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| インターフェロンタウ | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| 生物 | |||||||
| シンボル | IFNT2 | ||||||
| 代替記号 | IFNT; IFNT1; TP-1 | ||||||
| エントレズ | 317698 | ||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_001015511.4 | ||||||
| RefSeq (プロテイン) | NP_001015511.3 | ||||||
| ユニプロット | P15696 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 染色体 | 8: 22.61 - 22.61 メガバイト | ||||||
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インターフェロンタウ（IFNτ、IFNT）は、アミノ酸の一本鎖からなるI型インターフェロンである。IFN-τは、妊娠を母体に認識させるためのシグナルとして反芻動物で初めて発見され、当初は羊栄養芽細胞タンパク質-1（oTP-1）と名付けられた。哺乳類の子宮において多くの生理機能を持ち、また、半同種受胎産物栄養外胚葉を母体免疫系から保護するのに役立つ抗炎症作用も持つ。 [1] [2]
IFN-τ遺伝子は偶蹄目に属する反芻動物でのみ発見されており、IFN-τの複数の多型といくつかの変異体が特定されている。[3] IFN-τはヒトでは産生されないことが示されているが、ヒトとマウスの両方の細胞がその効果に反応する。IFN-τはIFN-αと同じIFN受容体に結合し、 STAT1、STAT2、およびTyk2を介して細胞内シグナル伝達を誘導する。これにより、 IL-4、IL-6、およびIL-10を含む抗ウイルス性および免疫調節性サイトカインが産生される。[4]
構造
IFN-τは、2つのジスルフィド結合（1–99、29–139）とアミノ末端プロリンを含む172個のアミノ酸で構成されています。他のI型インターフェロンと同様に、IFN-τはインターフェロンα/β受容体（IFNAR）に結合します。[5]
分子量は糖化状態に応じて19～24 kDaである。IFN-τのすべての変異体が糖化されているわけではない。ウシIFN-τはASN78でN糖化されており、ヤギIFN-τは非糖化型と糖化型の組み合わせであり、ヒツジIFN-τは糖化されていない。[6]受容体結合部位はC末端にあり、生物学的に活性な部位はN末端にある。[7]
他のインターフェロンと比較して、IFN-τは哺乳類によく見られるIFN-ωと約75%の同一性を持っています。しかし、サザンブロット分析とゲノム配列データにより、IFN-τをコードする遺伝子は反芻動物種にのみ見られることが証明されました。 [8]研究では、胎盤栄養芽細胞中のヒト栄養芽細胞IFNとIFN-τの間に85%の配列同一性があることも示されています。 [ 9 ]
機能と生物学的活性
IFN-τは、ヒツジの妊娠中に栄養膜細胞と子宮内膜細胞から恒常的に分泌される。その分泌は妊娠10日目頃に始まり、13日目から16日目の間に増加してピークに達し、妊娠24日目以降は停止する。IFN-τは、黄体によるプロゲステロン産生レベルを維持して母体が妊娠を認識するために不可欠であり、プロゲステロンとともに、子宮腔への栄養素の輸送、造血および血管新生のための成長因子、および着床および胎盤形成 に不可欠なその他の分子の遺伝子発現を増加させる。[1] [10] IFN-τには内分泌効果と傍分泌効果の両方があり、好中球を含むいくつかの種類の細胞に対する免疫調節作用、および子宮内膜に対する抗増殖、抗黄体溶解および免疫抑制作用がある。[11] [12]
IFN-τはIFNAR細胞膜受容体に結合し、そのサブユニットであるIFNAR1とIFNAR2の二量体化を誘導し、標準および非標準シグナル伝達経路の活性化につながる。標準経路には、ヤヌスキナーゼ-シグナル伝達因子および転写活性化因子-インターフェロン調節因子（JAK - STAT - IRF）シグナル伝達が関与する。[13] [14]これにより、古典的なインターフェロン刺激遺伝子（ISG）が誘導される。[15]非標準シグナル伝達経路には、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）およびホスファチジルイノシトール3キナーゼ胸腺腫ウイルスプロトオンコ遺伝子1（PI3K - AKT1）カスケードが含まれる。[16]
IFN-τはインターロイキン IL-6とIL-8の発現を刺激することもできる。しかし、そのメカニズムはSTAT1ではなくSTAT3に依存している。[17]
羊IFN-τの合成遺伝子はピキア・パストリス酵母システムを用いて生産された。組み換えIFN-τは天然IFN-τと同じ抗ウイルス、抗黄体溶解、免疫抑制特性を有していた。[2]
臨床使用
反芻動物の妊娠認識におけるIFN-τの役割とその作用機序を理解することで、血液から直接測定できるため妊娠診断に利用されるようになり、その作用に関する知識は反芻動物の生殖効率を改善するために使用できる。[18] [19]
IFN-τの効果は反芻動物や妊娠に限定されないため、糖尿病の治療薬としての抗炎症作用が研究されてきた。[20] [21]経口、腹腔内、または皮下投与されたIFN-τで治療された NODマウスは、糖尿病の発症が遅れたり、阻害されたりすることが示されている。[22]
IFN-τは、ヒトIFN-αよりも効果的にin vitroでヒト免疫不全ウイルスの 複製を阻害することができる。IFN-τはヒトマクロファージ内の細胞内HIV RNAを減少させ、ウイルスRNAのプロウイルスDNAへの逆転写を阻害することが観察された。[23]受容体に対する個々のN末端の選択性と受容体親和性の程度の違いにより、IFN-τはIFNT-αよりもはるかに低い細胞毒性を示す。[7]これはウイルス性疾患の治療に有用である可能性がある。IFN-τはインフルエンザウイルスに対する生物学的効果も実証されている。[24]しかし、IFN-τは種特異性が高く、別の種に投与すると生物学的活性が大幅に低下する可能性がある。[25]
参考文献
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