アシアロ糖タンパク質受容体

アシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）は、シアロ糖タンパク質およびシアル酸を除去してガラクトース残基を露出させた糖タンパク質に結合するレクチンである。膜貫通タンパク質であり、哺乳類の肝細胞（肝細胞）に存在する受容体は、循環から標的糖タンパク質を除去する。^{[1]アシアロ糖タンパク質受容体は、}肝細胞^[2]およびいくつかのヒト癌細胞株^[3]の表面で高い発現を示すことが実証されている。また、胆嚢^[2]および胃[2]の腺細胞でも弱く発現している。ラクトビオン酸は、アシアロ糖タンパク質受容体を発現する細胞への薬物送達の標的部位として使用されている。 [ ^{4 ]}

アシアロ糖タンパク質受容体には、アシアロ糖タンパク質受容体 1 (ASGR1) とアシアロ糖タンパク質受容体 2 (ASGR2) の 2 つのサブユニットが含まれています。これらのサブユニットは、特定の基質結合またはエンドサイトーシスを可能にするために、二量体、三量体、四量体などのさまざまな四量体を形成します。ASGR 1 は主要なサブユニットで、8 つのエクソンを持ち、長さは約 6 kb です。ASGR 2 はマイナーなサブユニットで、9 つのエクソンを持ち、長さは約 13.5 kb です。^[5]

アシアロ糖タンパク質受容体は、1968年にモレルらによって初めて特徴付けられ、最初に特定された哺乳類レクチンでした。^[1]研究者らは、ノイラミニダーゼ酵素による反応を経てタンパク質の末端シアリン酸を除去した放射性標識セルロプラスミンを移し、^[6]アシアロ糖タンパク質を生成しました。放射性タンパク質をウサギに注射すると、アシアロ糖タンパク質全体（タンパク質の一部ではなく）の放射能が血液から肝臓に急速に移動しました。血液から肝臓へのこの急速な移動は、タンパク質のシアリン酸が除去された場合にのみ発生しました。つまり、タンパク質に露出したガラクトース残基（通常はシアリン酸で覆われている）がある場合です。したがって、受容体はアシアロ糖タンパク質（末端シアリン酸を失ったタンパク質）を認識し、肝臓に輸送することで循環から除去できると結論付けられました。

アシアロ糖タンパク質受容体は、ガラクトシルおよびN-アセチルガラクトサミニル含有基質を異化するように機能します。^[1]より具体的には、ほとんどの哺乳類において、アシアロ糖タンパク質受容体は、タンパク質の末端から糖の一部、特に末端シアリン酸が除去された糖タンパク質を除去します。

ヒトアシアロ糖タンパク質受容体は、H1とH2の2つのユニットで構成されています。^{[1]これらの各ユニットは、肝細胞の}細胞質内にN末端を持ち、細胞外側に炭水化物認識ドメイン（CRD）を持っています。CRDは、カルシウムイオンを介した相互作用を介してアシアロ糖タンパク質に結合するように機能します。特に、アシアロ糖タンパク質の末端糖（通常はガラクトース）のヒドロキシル基は、アシアロ糖タンパク質受容体のCRDと水素結合を形成します。これらの水素結合の適切な配置と促進は、Ca2+の存在によって引き起こされます。

ASGPR-ASGP 相互作用の親和性は、ASGP に存在する糖の数などの要因に依存します。たとえば、1 つのガラクトースを持つ ASGP は、複数の糖が結合した ASGP と比較して、解離定数が高くなります (つまり、親和性相互作用が低くなります)。 ^[1]糖の数が多いほど親和性が高くなるのは、ASGPR の炭水化物認識ドメインと ASGP 上の糖の間により多くの相互作用が形成されるためと考えられます。相互作用の親和性は、末端ガラクトースの修飾によっても媒介されます。たとえば、N-アセチルガラクトサミンを持つ ASGP は、ガラクトースを持つ ASGP と比較して、ASGPR との親和性相互作用が高くなります。

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にあるアシアロ糖タンパク質 + 受容体