レクチン経路

レクチン経路またはMBL経路は補体系におけるカスケード反応の一種で、構造的には古典的補体経路に似ており^[1]、活性化後、C4とC2の作用を経てカスケードのさらに下流で活性化補体タンパク質を生成します。古典的補体経路とは対照的に、レクチン経路は標的に結合した抗体を認識しません。レクチン経路は、マンノース結合レクチン（MBL）またはフィコリンが特定の糖に結合することから始まります。

この経路では、マンノース結合レクチンが、サルモネラ菌、リステリア菌、ナイセリア菌株などの細菌を含む微生物の炭水化物または糖タンパク質成分の末端にある、赤道面に配置された 3- および 4- OH 基を持つマンノース、グルコース、またはその他の糖に結合します。カンジダ・アルビカンスやクリプトコッカス・ネオフォルマンスなどの真菌性病原体、およびHIV-1や呼吸器合胞体ウイルス(RSV) などの一部のウイルスは、MBL によって結合されます。

マンナン結合レクチンはマンノース結合タンパク質とも呼ばれ、肝臓で生成されるコレクチンファミリーに属するタンパク質であり、病原体の表面に結合することで補体カスケードを開始することができます。

ＭＢＬ

MBL は、三量体であるサブユニットのオリゴマーを形成します (6 および 18 サブユニットのオリゴマーは、それぞれ二量体と六量体に対応します)。MBL の多量体は、プロテアーゼ酵素前駆体である MASP1 (マンノース結合レクチン関連セリンプロテアーゼ)、MASP2、および MASP3 と複合体を形成します。MASPは、それぞれ古典的補体経路のC1rおよびC1s分子に非常によく似ています。MBL の炭水化物認識ヘッドが病原体の表面の特別に配置されたマンノース残基に結合すると、MASP-1 および MASP-2 が活性化され、補体成分C4およびC2 がC4a、C4b、C2a、および C2b に切断されます。f では、2 つの小さな MBL 関連タンパク質 (MAps) が MBL と複合体を形成しています。 19 kDa の MBL 関連タンパク質 (MAp19) と 44 kDa の MBL 関連タンパク質 ( Map44 )。MASP-1、MASP-3、MAp44 は MASP1 遺伝子の選択的スプライス産物であり、MASP-2 と MAp19 はMASP-2遺伝子の選択的スプライス産物です。MAp44 は、MASP-2 を MBL から排除し、C4 と C2 の切断を防ぐことで、レクチン経路活性化の競合的阻害剤として作用することが示唆されています^[2]

C3転換酵素

C4b は細菌細胞膜に結合する傾向がある。その後不活性化されない場合、C2a と結合して病原体表面に古典的なC3 転換酵素(C4bC2a) を形成するが、これは代替経路に関与する代替 C3 転換酵素 (C3bBb) とは対照的である。C4a と C2b は強力なサイトカインとして作用し、C4a は肥満細胞と好塩基球の脱顆粒を引き起こし、C2b は血管透過性を高める働きをする。^[3]歴史的には、C2 のより大きな断片は C2a と呼ばれていたが、一部の出版物では、より大きな断片に「b」を割り当てる慣例に従って、現在では C2b と呼ばれている。^[4]

臨床的意義

マンノース結合レクチン欠乏症 - この疾患の患者は、上気道やその他の身体器官の感染症を含む再発性感染症にかかりやすい。この疾患の患者は、肺炎や髄膜炎などのより重篤な感染症にかかることもある。感染症の種類によって、感染症によって引き起こされる症状の頻度や重症度は異なる。^[5] MBL欠乏症の臨床的意義については議論があるが。^[6]

マンノース結合レクチン欠乏症の乳児や幼児は感染症にかかりやすいようですが、成人でも再発性感染症を発症することがあります。さらに、化学療法を受けている人や免疫系を抑制する薬を服用している人は特に感染症にかかりやすいです。^[5]

参照

参考文献

^ Wallis R、Mitchell DA、Schmid R、Schwaeble WJ、Keeble AH (2010)。「経路の再統合：補体活性 化の古典的経路とレクチン経路の開始」。免疫生物学。215 (1 ) : 1–11。doi :10.1016/ j.imbio.2009.08.006。PMC 2824237。PMID 19783065。
^ Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (2009 年 11 月)。「MAp44 は補体系のパターン認識分子と関連し、補体活性化のレクチン経路を制御するヒトタンパク質です」。Journal of Immunology . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . PMID 19917686。
^ スタンレー、ジャクリーン（2002年1月1日）。免疫学と血清学の基礎。Cengage Learning。103ページ。ISBN 978-0766810648。
^ USMLE ステップ 1 2015 の応急処置
^ ab 「マンノース結合レクチン欠損症」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2016年10月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R.; Shields, MD; Young, IS; Zipfel, PF; Hughes, AE (2012 年 8 月)。「侵襲性髄膜炎菌性疾患に対する遺伝的感受性: 大規模症例対照研究および系統的レビューにおける MBL2 構造多型の再検討」。International Journal of Immunogenetics。39 ( 4 ) : 328–337。doi :10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x。PMID 22296677。S2CID 205900750。

外部リンク

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mannose-binding-lectin-deficiency#diagnosis
Ali, Youssif M.; Lynch, Nicholas J.; Haleem, Kashif S.; Fujita, Teizo; Endo, Yuichi; Hansen, Soren; Holmskov, Uffe; Takahashi, Kazue; Stahl, Gregory L.; Dudler, Thomas; Girija, Umakhanth V.; Wallis, Russell; Kadioglu, Aras; Stover, Cordula M.; Andrew, Peter W.; Schwaeble, Wilhelm J. (2012 年 7 月 5 日)。「レクチン経路による補体活性化は、肺炎球菌感染に対する自然免疫応答の重要な構成要素である」。PLOS Pathogens。8 ( 7 ) : e1002793。doi : 10.1371/ journal.ppat.1002793。PMC 3390405。PMID 22792067。

[pmid19783065-1] ^ Wallis R、Mitchell DA、Schmid R、Schwaeble WJ、Keeble AH (2010)。「経路の再統合：補体活性 化の古典的経路とレクチン経路の開始」。免疫生物学。215 (1 ) : 1–11。doi :10.1016/ j.imbio.2009.08.006。PMC 2824237。PMID 19783065。

[2] Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (2009 年 11 月)。「MAp44 は補体系のパターン認識分子と関連し、補体活性化のレクチン経路を制御するヒトタンパク質です」。Journal of Immunology . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . PMID 19917686。

[3] スタンレー、ジャクリーン（2002年1月1日）。免疫学と血清学の基礎。Cengage Learning。103ページ。ISBN 978-0766810648。

[4] USMLE ステップ 1 2015 の応急処置

[NIH-5] 「マンノース結合レクチン欠損症」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2016年10月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[6] Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R.; Shields, MD; Young, IS; Zipfel, PF; Hughes, AE (2012 年 8 月)。「侵襲性髄膜炎菌性疾患に対する遺伝的感受性: 大規模症例対照研究および系統的レビューにおける MBL2 構造多型の再検討」。International Journal of Immunogenetics。39 ( 4 ) : 328–337。doi :10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x。PMID 22296677。S2CID 205900750。