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| 臨床データ | |
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| 商号 | カテナ、ラクソネ、ソヴリマ |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | <1% (初回通過効果が高い) |
| タンパク質結合 | >99% |
| 消失半減期 | 18時間 |
| 排泄 | 尿（80％）と便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ30Ｏ5 |
| モル質量 | 338.444 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
イデベノンは、ラキソンなどのブランド名で販売されており、もともと武田薬品工業がアルツハイマー病やその他の認知障害の治療薬として開発した薬です。 [2]これは限られた成功しか収めていません。スイスのサンセラ・ファーマシューティカルズ社は、神経筋疾患の治療薬としての研究を開始しました。2010年には、フリードライヒ運動失調症[3]とデュシェンヌ型筋ジストロフィー[4]の治療薬としての初期臨床試験が完了しました。2013年12月現在、この薬は北米やヨーロッパではこれらの適応症に対して承認されていません。欧州医薬品庁（EMA）により、レーバー遺伝性視神経症（LHON）の治療薬として承認されており、 2007年に希少疾病用医薬品に指定されました。 [5][アップデート]
化学的には、イデベノンはキノン族の有機化合物です。コエンザイムQ 10 (CoQ 10 )の合成類似体として商業的にも宣伝されています。
用途
一部の地域で承認されている、または承認されていた適応症
向知性薬の効果とアルツハイマー病
イデベノンはマウスの実験で学習能力と記憶力を改善した。[6]人間では、網膜電図、聴覚誘発電位、視覚アナログスケールなどの代替エンドポイントの評価でも、肯定的な向知性効果が示唆されたが、[7]明確なエンドポイントを持つより大規模な研究はない。
アルツハイマー病の潜在的治療薬としてのイデベノンに関する研究は一貫していないが、わずかな効果がある傾向があるかもしれない。[8] [9] 1998年5月、効果が証明されていないため、日本ではこの適応症の承認が取り消された。一部のヨーロッパ諸国では、特別な場合に個々の患者の治療にこの薬が利用可能である。[2]
フリードライヒ運動失調症（ソブリマ）
予備試験はヒトで行われ、イデベノンはフリードライヒ運動失調症（FA）の安全な治療薬であり、心臓肥大と神経機能に良い効果があることがわかった。[10]神経機能の改善は若年患者でのみ顕著であった。[11]別の実験では、8人の患者を対象に1年間試験したところ、イデベノンは心機能の悪化率を低下させたが、運動失調症の進行を止めることはできなかった。[12]
この薬は、さらなる臨床試験で有効性が証明されることなどの条件付きで、2008年にカナダでフリードライヒ運動失調症の治療薬として承認されました。[13]しかし、2013年2月、カナダ保健省は、実施されたさらなる臨床試験で薬の有効性が示されなかったため、カナダの製造元であるサンセラ・ファーマシューティカルズ社が2013年4月をもってイデベノンを自主回収すると発表しました。[14] 2008年、欧州医薬品庁（EMA）は、この適応症の販売承認を拒否しました。[2] 2013年現在、この薬はヨーロッパでもFAの治療薬として承認されておらず[15]、米国でも承認されていません。米国では、2023年2月現在、承認されている治療法は1つだけです。[16]
レーバー遺伝性視神経症（ラキソン）
レーバー遺伝性視神経症（LHON）は、網膜神経節細胞（RGC）とその軸索のミトコンドリア遺伝性（母親からすべての子孫に）変性であり、急性または亜急性の中心視力喪失につながります。主に若い成人男性に影響を及ぼします。サンセラは、この適応症でヨーロッパで第3相臨床試験を完了し、良好な結果を得ました。[17]そして、2011年7月にヨーロッパの規制当局に薬の販売申請を提出しました。[18]この適応症でEMAに承認され、 2007年に希少疾病用医薬品に指定されました。 [5]
検討中の適応症
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（カテナ）
マウスでの実験[19]とヒトでの予備研究の後、イデベノンは2005年に第II相臨床試験[4]、2009年に第III相試験に入った。 [20]
その他の神経筋疾患
MELAS（ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作）の治療を目的とした第I相および第II相臨床試験が実施された。 [21]原発性進行性多発性硬化症の第I/II相試験では、イデベノンは障害の進行を抑制しないという結論に達した。[22] [23]
2022年現在、パーキンソン病の治療を目的とした第III相臨床試験が進行中である。[24]
ライフスタイル
イデベノンは、その抗酸化作用においてCoQ10に似た特性を持つと主張されており、そのためフリーラジカル理論に基づいてアンチエイジングに使用されてきました。この用途に関する臨床的証拠はありません。シワの治療に局所的に使用されています。[25]
薬理学
細胞および組織モデルでは、イデベノンはミトコンドリアの電子伝達系におけるトランスポーターとして作用し、細胞の主なエネルギー源であるアデノシン三リン酸（ATP）の産生を増加させ、また過酸化脂質の形成を阻害する。ミトコンドリアのエネルギー源に対するプラスの効果は動物モデルでも観察されている。[2] [26]これらの知見の臨床的関連性は確立されていない。
薬物動態
イデベノンは腸からよく吸収されるが、肝臓で過剰な初回通過代謝を受けるため、循環に到達するのは 1% 未満である。この率は、イデベノンの特別な製剤 (懸濁液) と脂肪分の多い食品と一緒に投与することで改善できるが、これらの対策を講じても、ヒトにおける生物学的利用能は14% よりかなり低いと思われる。循環する薬物の 99% 以上は血漿タンパク質に結合している。イデベノンの代謝物にはグルクロン酸抱合体と硫酸塩が含まれ、これらは主に (~80%) 尿から排泄される。[2]
参考文献
- ^ 「Raxone EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2007年2月15日。 2024年8月26日閲覧。
- ^ abcde Sovrimaに関するCHMP評価報告書(PDF) (報告書).欧州医薬品庁. 2008年11月20日. pp. 6, 9–11, 67f. 2018年6月20日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2013年12月30日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「フリードライヒ運動失調症の治療のためのイデベノン」の臨床試験番号NCT00229632
- ^ ab ClinicalTrials.govの「デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心機能障害の男児に対するイデベノンの有効性と忍容性 (DELPHI)」の臨床試験番号NCT00654784
- ^ ab "Raxone". www.ema.europa.eu . 2018年9月17日. 2019年7月12日閲覧。
- ^ Liu XJ 、 Wu WT（1999年11月）。 「リグストラジン、タンシノンIIA、ユビキノン、イデベノンのマウス水迷路パフォーマンスへの影響」Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica。20（11）：987–990。PMID 11270979。
- ^ Schaffler K、Hadler D、Stark M (1998 年 7 月)。「実験的脳障害モデルにおけるイデベノンの用量効果関係。ピラセタムを参照薬として用いた健康な若年ボランティアでのパイロット スタディ」。Arzneimittel - Forschung。48 ( 7 ): 720–726。PMID 9706371。
- ^ Gutzmann H, Kühl KP, Hadler D, Rapp MA (2002 年 1 月). 「アルツハイマー病患者におけるイデベノンとタクリンの安全性と有効性: 無作為化二重盲検並行群間多施設試験の結果」. Pharmacopsychiatry . 35 (1): 12–18. doi :10.1055/s-2002-19833. PMID 11819153.
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- ^ Tonon C、Lodi R (2008 年 9 月)。「フリードライヒ運動失調症におけるイデベノン」。薬物療法に関する専門家の意見。9 (13): 2327–2337。doi :10.1517/14656566.9.13.2327。PMID 18710357。S2CID 73285881 。
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- ^ マーガレット・ウォール、クエスト誌、2010年5月28日。FAリサーチ：イデベノンが再び打撃を受ける 2017年9月27日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ FDAがフリードライヒ運動失調症の初の治療法を承認
- ^ Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, Rouleau J, Heck S, Bailie M, et al. (2011年9月). 「レーバー遺伝性視神経症におけるイデベノンのランダム化プラセボ対照試験」. Brain . 134 (Pt 9): 2677–2686. doi : 10.1093/brain/awr170. PMC 3170530. PMID 21788663.
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- ^ ClinicalTrials.govの「ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作（MELAS）の治療におけるイデベノンの研究」の臨床試験番号NCT00887562
- ^ ClinicalTrials.govの「原発性進行性多発性硬化症 (IPPoMS) 患者を対象としたイデベノンの二重盲検プラセボ対照第 I/II 相臨床試験」の臨床試験番号NCT00950248
- ^ Kosa P, Wu T, Phillips J, Leinonen M, Masvekar R, Komori M, et al. (2020年10月). 「イデベノンは一次性進行型MSにおける障害の進行を抑制しない」.多発性硬化症および関連疾患. 45 : 102434. doi :10.1016/j.msard.2020.102434. PMC 9386688. PMID 32784117 .
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- ^ McDaniel DH、Neudecker BA、DiNardo JC、Lewis JA、Maibach HI (2005 年 9 月)。「0.5% および 1.0% イデベノンの光損傷皮膚における臨床効果評価」。Journal of Cosmetic Dermatology。4 ( 3): 167–173。doi : 10.1111 /j.1473-2165.2005.00305.x。PMID 17129261。S2CID 2394666 。
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