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| ミトコンドリアミオパチー、脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作 | |
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| 基底核石灰化、小脳萎縮、乳酸増加；MELASと診断された人のCT画像 | |
| 専門 | 神経学 |
| 頻度 | 4000人に1人[1] |
MELAS（ミトコンドリア脳症、乳酸菌症、脳卒中様発作）は、MIDD（母性遺伝性糖尿病および難聴）、MERRF症候群、レーバー遺伝性視神経症などを含むミトコンドリア疾患の1つです。 1984年に初めてこの名前で特徴付けられました。[2]これらの疾患の特徴は、女性の親からのみ受け継がれるミトコンドリアゲノムの欠陥によって引き起こされることです。[3]最も一般的なMELAS変異は、m.3243A>Gと呼ばれるミトコンドリア変異、mtDNAです。
兆候と症状
MELAS は、体の多くのシステム、特に脳と神経系 (脳症) および筋肉 (ミオパシー) に影響を及ぼす疾患です。ほとんどの場合、この疾患の兆候と症状は、正常な発達期間の後に小児期に現れます。[4] MELAS の子供は、2 歳から 10 歳の間に症状が現れるまでは、初期の精神運動発達が正常であることが多いです。まれに、乳児期に発症することもあり、発育不全、成長遅延、進行性難聴として現れることがあります。年長児の発症は、通常、片頭痛のような頭痛、食欲不振、嘔吐、発作の繰り返しの発作として現れます。MELAS の子供は、低身長であることもよくあります。[1]
MELASの患者のほとんどは、体内に乳酸が蓄積し、乳酸アシドーシスと呼ばれる状態になります。血液中の酸性度が上昇すると、嘔吐、腹痛、極度の疲労感（倦怠感）、筋力低下、排便コントロールの喪失、呼吸困難などの症状が起こります。まれに、MELASの患者は、不随意筋痙攣（ミオクローヌス）、筋肉協調障害（運動失調）、難聴、心臓や腎臓の問題、糖尿病、てんかん、ホルモンの不均衡を経験することもあります。[5]
鑑別診断
いくつかの症例の症状はカーンズ・セイヤー症候群と類似している。[6] [1]
赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（MERRF）は、MELASと混同されることがあります。どちらも発作、精神衰弱、生検で赤色ぼろ線維がみられるミオパシーを伴うためです。MERRF患者は、難聴、視神経萎縮に伴う視覚障害、低身長を呈することもあります。MERRFの特徴的なミオクローヌス発作は診断を絞り込むのに役立つかもしれませんが、この2つの状態を区別するためには遺伝子検査を検討する必要があります。[1]
リー症候群は、主に幼児において、進行性の神経学的機能低下、発作、嘔吐を伴うこともあります。[1]
遺伝学
MELASは主にミトコンドリアDNAの遺伝子の変異によって引き起こされますが、核DNAの変異によっても引き起こされることがあります。[5]
NADH脱水素酵素
MELASで影響を受ける遺伝子（MT-ND1、MT-ND5）の一部は、ミトコンドリア内のNADH脱水素酵素（複合体Iとも呼ばれる）の一部であるタンパク質をコードしており、酸素と単純な糖をエネルギーに変換するのを助けます。[8]
トランスファーRNA
他の遺伝子（MT-TH、MT-TL1、MT-TV）はミトコンドリア特異的転移RNA（tRNA）をコードします。[要出典]
MT-TL1の変異は、MELAS の症例の 80% 以上の原因です。この変異は、ミトコンドリアのタンパク質生成、酸素の使用、エネルギー生成の能力を低下させます。研究者は、ミトコンドリア DNA の変化がどのようにして MELAS の特定の兆候や症状につながるのかを解明していません。研究者は、さまざまな組織、特に脳におけるミトコンドリア遺伝子変異の影響を継続的に調査しています。[9]
継承
この疾患はミトコンドリアパターンで遺伝し、母性遺伝や異質遺伝としても知られています。この遺伝パターンは、ミトコンドリア DNA に含まれる遺伝子に当てはまります。胚の発達にミトコンドリアを提供するのは卵細胞であり、精子ではないため、ミトコンドリア疾患は女性のみが子供に受け継ぐことができます。ミトコンドリア疾患は家族のどの世代にも現れる可能性があり、男性と女性の両方に影響する可能性がありますが、父親は子供にミトコンドリアの特徴を伝えません。ほとんどの場合、MELAS の患者は母親から変化したミトコンドリア遺伝子を受け継ぎます。まれに、この疾患はミトコンドリア遺伝子の新しい突然変異によって起こり、MELAS の家族歴がない人に発生します。[出典が必要]
この症状が初めて認識され記述されたのは1984年だが、それよりかなり前に発生していた。ジョサイア・ウェッジウッドは末娘のメアリー・アン・ウェッジウッド（1778-1786）のこの病気について詳細に記述している。[10]彼女の病気は、彼女の兄トーマス・ウェッジウッド、姉スザンナ・ダーウィン、そしてスザンナの次男で有名な博物学者チャールズ・ダーウィンを苦しめた病気との関連を示している可能性がある。ウェッジウッド家とダーウィン家を苦しめた病気には、明確に定義された母系遺伝パターンがある。
診断
MRI: 虚血の進行のさまざまな段階にある多巣性梗塞様皮質領域。既知の血管領域に一致しない領域。初期の病変は後頭葉または頭頂葉に発生することが多く、最終的には小脳、大脳皮質、基底核、視床に影響を及ぼす。[引用が必要]
血清と脳脊髄液中の乳酸値は上昇することが多い。MRスペクトロスコピーでは、影響を受けた脳領域だけでなく、影響を受けていない脳領域でも乳酸ピークの上昇が見られることがある。筋生検では不規則な赤色の線維がみられる。しかし、遺伝子評価をまず行うべきであり、ほとんどの場合、筋生検は不要である。診断は分子的または臨床的に行われる。[9]
- 40歳前後の脳卒中様発作
- 発作または認知症を伴う脳症
- 血液中の乳酸アシドーシス*または筋生検におけるぼろぼろの赤い繊維
ミトコンドリア異質性のため、血液単独よりも尿と血液の検査が望ましい。[1] PCRとARMS-PCRは、MELASの診断に一般的に使用され、信頼性が高く、迅速かつ費用対効果の高い技術である。[9]
難聴とミトコンドリア糖尿病は一般的な症状です。目の網膜に黄斑症と呼ばれる特徴的な斑点状の色素が現れることがあります。家族間で症状が異なる場合があります。
処理
治癒的な治療法はなく、病気は進行性で致命的である。[11] [12]
患者は、特定の時点で身体のどの部分が影響を受けているかに応じて管理されます。酵素、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミンが使用されています。MELAS の現在の治療法は、1. ミトコンドリアカクテルで残っている善玉ミトコンドリアをサポートすること、2. 既知のミト毒素を避けることです。
以下のサプリメントも役立つかもしれません:
- CoQ10は一部のMELAS患者に有効であることが報告されています。[13]ビタミンBはエネルギービタミンであるため、B複合体100が推奨されています。複合体IはNADHから電子を受け取り、最終的にCoQ10に電子を渡すため、ニコチンアミドが使用されてきました。
- リボフラビンは、複合体I欠乏症および3250T-C変異を有する患者の機能を改善することが報告されている。[14]
- 急性期および発作間欠期にはL-アルギニンの投与が推奨される。 [15]そうすることで、一酸化窒素の枯渇による脳内動脈の血管拡張障害による脳損傷を軽減できる可能性がある。[16] [17] シトルリンは血漿アルギニン濃度を高めるため使用されるが、投与量はまだベイラー大学で研究中である。IVアルギニンによる治療は、一酸化窒素を介して脳への血管を弛緩させると考えられている。[15]
疫学
MELASの正確な発生率は不明です。[18]これは、ミトコンドリア病として知られるグループの中でより一般的な病気の1つです。[18]ミトコンドリア病は全体で約4,000人に1人の割合で発生します。[18]
参照
参考文献
- ^ abcdef Pia S、Lui F (2020)。「メラス症候群」。Statpearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 30422554 。
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