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| グランツマン血小板無力症 | |
|---|---|
| その他の名前 | グランツマンとネーゲリの血栓無力症[1] |
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| この病気は常染色体劣性遺伝する。 | |
| 専門 | 血液学 |
グランツマン血小板無力症は血小板の異常です。[2]これは非常にまれな凝固障害（血液異常による出血障害）であり、血小板中のフィブリノーゲン受容体である糖タンパク質IIb/IIIa（GpIIb/IIIa）が欠損しているか、そのレベルが低い状態です。その結果、血小板間のフィブリノーゲン架橋が起こらず、出血時間が大幅に長くなります。
兆候と症状
出血傾向は様々ですが、重篤な場合もあります。関節内出血、特に自然出血は、血友病とは対照的に非常にまれです。血小板数と形態は正常です。血小板凝集はリストセチンでは正常ですが、 ADP、トロンビン、コラーゲン、エピネフリンなどの他のアゴニストでは障害されます。[要出典]
原因
グランツマン血小板無力症は常染色体 劣性遺伝性疾患[3] [4]または自己免疫疾患として後天的に発症することがある[3] [5]。
グランツマン血小板無力症の出血傾向は様々で、[3]最小限の打撲傷しか残らない人もいれば、頻繁に重度の致命的出血を起こす人もいる。さらに、血小板α IIb β 3レベルは出血の重症度とはあまり相関せず、α IIb β 3レベルが実質的に検出されないと出血症状が無視できる程度にしか現れず、10%～15%レベルは重度の出血と相関する可能性がある。[6]血小板欠陥自体以外の未確認の要因が重要な役割を果たしている可能性がある。[3]
病態生理学
グランツマン血小板無力症は、異常なインテグリンαIIbβ3 （以前は糖タンパク質IIb/IIIa（GpIIb/IIIa）として知られていました）[7]と関連しています。これは血小板上のインテグリン 凝集受容体です。この受容体は、血小板がADP、エピネフリン、コラーゲン、またはトロンビンによって刺激されると活性化されます。GpIIb/IIIaは、活性化された受容体がフィブリノーゲン（およびフォン・ヴィレブランド因子、フィブロネクチン、ビトロネクチン）に結合する能力を持ち、フィブリノーゲン依存性血小板間相互作用（凝集）に必要なため、血液凝固に不可欠です。[要出典]グランツマン血小板無力症におけるGpIIb/IIIaの役割を理解することで、強力な抗血小板剤の一種であるGpIIb/IIIa阻害剤が開発されました。[4] [8]
診断
光透過凝集測定法は、血小板機能を評価するゴールドスタンダードの診断ツールとして広く受け入れられており、リストセチン以外のどのアゴニストでも凝集が見られないことは、グランツマン血小板無力症に非常に特異的です。[9]以下は、その結果を他の血小板凝集障害と比較した表です。
処理
治療には予防措置と特定の出血エピソードの治療の両方が含まれます。[3]
- 歯科衛生は歯肉出血を軽減する[11]
- アスピリンなどの抗血小板薬、イブプロフェンやナプロキセンなどの抗炎症薬（NSAID）、抗凝固薬の使用を避ける
- 過度または長期の出血により貧血が生じた場合は、鉄分または葉酸の補給が必要になる場合があります。
- B型肝炎ワクチン
- トラネキサム酸やε-アミノカプロン酸（アミカル）などの抗線溶薬
- デスモプレシン（DDAVP）はグランツマン血小板無力症の出血時間を正常化しないが、逸話的に止血を改善する。
- 月経過多を抑えるホルモン避妊薬
- ジェルフォーム、フィブリンシーラント、ポリエチレングリコールポリマー、カスタム歯科用スプリントなどの局所薬剤
- 血小板輸血（出血が重度の場合のみ；血小板同種免疫のリスクあり）
- 組み換え 因子 VIIa、AryoSevenまたは NovoSeven FDA は、2014 年 7 月にこの疾患の治療薬としてこの薬を承認しました。
- 重度の再発性出血に対する造血幹細胞移植（HSCT）
エポニム
この病気は、この病気を最初に報告したスイスの小児科医エドゥアルト・グランツマン（1887-1959）にちなんで名付けられました。[12] [13] [14]
歴史
エドゥアルト・グランツマンによる出血症状と「弱い血小板」の説明に続くその後の研究では、これらの患者は出血時間が長く、活性化に反応して血小板が凝集できないことが実証されました。1970年代半ば、ヌーデンとカーン[15]およびフィリップスとその同僚[16] は、血栓無力症の血小板ではインテグリン α IIb β 3 が欠乏していることを発見しました。
参照
参考文献
- ^ 「グランツマン血小板無力症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2019年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年10月30日閲覧。
- ^ 「Glanzmann thrombasthenia」、Dorland's Medical Dictionaryより
- ^ abcdef Kaushansky K、Lichtman M、Beutler E、Kipps T、Prchal J、Seligsohn U. (2010; 版 8: 1933–1941 ページ) Williams Hematology . McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519
- ^ ab Seligsohn , Uri (2002). 「グランツマン血小板無力症 ：強力な治療薬への道を切り開いたモデル疾患」。止血および血栓症の病態生理学。32 (5–6): 216–7。doi : 10.1159/000073569。PMID 13679645。
- ^ Tholouli E、Hay CR、O'Gorman P、Makris M (2004)。「血小板減少症を伴わない後天性グランツマン血小板無力症：重篤な後天性自己免疫出血性疾患」。Br . J. Haematol . 127 (2): 209–13. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.05173.x. PMID 15461628. S2CID 33436277。
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- ^ Nurden, AT; Fiore, M.; Nurden, P.; Pillois, X. (2011). 「Glanzmann thrombasthenia: a review of ITGA2B and ITGB3 disorders with emphasis on variations, phenotypic variability, and mouse models」Blood . 118 (23): 5996–6005. doi : 10.1182/blood-2011-07-365635 . PMID 21917754.
- ^ 「グランツマン血小板無力症の検査：臨床検査、組織学的所見」。
- ^ Solh, Melhem; Solh, Tia; Botsford, Ashley (2015). 「Glanzmann's thrombasthenia: 病因、診断、および現在および新たな治療オプション」Journal of Blood Medicine . 6 : 219–227. doi : 10.2147/JBM.S71319 . ISSN 1179-2736. PMC 4501245 . PMID 26185478.
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