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| エイリアス | VTN、V75、VN、VNT、ビトロネクチン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：193190; MGI : 98940;ホモロジーン: 532;ジーンカード：VTN; OMA :VTN - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ビトロネクチン（VTNまたはVN）は、肝臓で合成・排泄されるヘモペキシンファミリーの糖タンパク質であり、血清、細胞外マトリックス、骨に豊富に含まれています。[5]ヒトでは、 VTN遺伝子によってコードされています。[6] [7]
ビトロネクチンはインテグリン α-Vβ-3に結合し、細胞接着と拡散を促進する。また、終末細胞溶解補体経路の膜損傷効果を阻害し、いくつかのセルピン（セリンプロテアーゼ阻害剤）に結合する。これは分泌タンパク質であり、一本鎖型またはジスルフィド結合でつながれた切断された二本鎖型で存在する。[6]ビトロネクチンは止血[8]および腫瘍 悪性度 に関与していると推測されている。[9] [10]
構造
ビトロネクチンは 54 kDa の糖タンパク質で、478 個のアミノ酸 残基から構成されています。タンパク質の分子量の約 3 分の 1 は炭水化物で構成されています。タンパク質はアルギニン379の後で切断され、2 つの部分がジスルフィド結合でつながった 2 鎖ビトロネクチンが生成されます。N 末端ドメインを除いて、高解像度の構造はまだ実験的に決定されていません。
このタンパク質は3つのドメインで構成されています。
- N末端 ソマトメジンBドメイン（1-39）
- ヘモペキシン相同性を持つ中心ドメイン（131-342）
- ヘモペキシンと相同性を持つC 末端ドメイン(残基 347-459)。
ソマトメジンBドメインの構造はいくつか報告されている。このタンパク質は当初、生理的結合パートナーの1つであるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）との複合体として結晶化され、この複合体の構造が解明された。[11]その後、2つのグループがこのドメインのNMR構造を報告した。[12] [13]
ソマトメジンBドメインは、35残基内に4つのジスルフィド結合を持つ、密接なジスルフィド結合である。このドメインについては、これまで異なるジスルフィド構成が報告されてきたが[14] [15] [16]、この曖昧さは結晶構造によって解決された。[16]
中央ドメインとC末端ドメインの相同性モデルが構築されている。 [16]
関数
ビトロネクチンのソマトメジンBドメインは、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）に結合し、それを安定化する。[11]このように、ビトロネクチンは、プラスミノーゲン活性化によって開始されるタンパク質分解を制御する役割を果たす。さらに、ビトロネクチンは血小板の成分であるため、止血に関与している。ビトロネクチンには、細胞を細胞外マトリックスに固定する役割を果たす膜結合インテグリン（ビトロネクチン受容体など）の結合部位であるRGD（45-47）配列が含まれている。ソマトメジンBドメインはウロキナーゼ受容体と相互作用し、この相互作用は細胞遊走およびシグナル伝達に関与している。PAI-1およびウロキナーゼ受容体の両方の高血漿レベルは、癌患者の予後不良と相関することが示されている。細胞接着および移動は癌の転移に直接関与しており、これがこの観察に対するメカニズムの説明となる可能性がある。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000109072 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017344 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Boron, Walter F. および Boulpaep, Emile L. 「医学生理学」 Saunders、2012 年、p.1097。
- ^ ab 「Entrez Gene: M Vitronectin」。
- ^ Jenne D、Stanley KK (1987 年 10 月)。「ヒト S タンパク質遺伝子のヌクレオチド配列と構成:「ペキシン」ファミリーの繰り返しペプチドモチーフとその進化モデル」。生化学。26 ( 21 ) : 6735–42。doi :10.1021/bi00395a024。PMID 2447940。
- ^ Preissner KT、Seiffert D (1998年1月)。 「止血と血管リモデリングにおけるビトロネクチンとその受容体の役割」。血栓症研究。89 (1): 1–21。doi :10.1016/S0049-3848(97)00298-3。PMID 9610756 。
- ^ Felding-Habermann B、Cheresh DA (1993年10月)。「ビトロネクチンとその受容体」。Current Opinion in Cell Biology 5 ( 5): 864–8. doi :10.1016/0955-0674(93)90036-P. PMID 7694604。
- ^ Hurt, Elaine M.; Chan, King; Serrat, Maria Ana Duhagon; Thomas, Suneetha B.; Veenstra, Timothy D.; Farrar, William L. (2009). 「癌幹細胞の分化と腫瘍形成の外因性誘導因子としてのビトロネクチンの同定」。幹細胞。28 ( 3 ) : 390–8。doi :10.1002/stem.271。PMC 3448441。PMID 19998373。
- ^ ab Zhou A、Huntington JA、Pannu NS、Carrell RW、Read RJ (2003 年 7 月)。「ビトロネクチンが PAI-1 に結合して線維素溶解と細胞移動を調節する方法」。Nature Structural Biology。10 ( 7 ) : 541–4。doi :10.1038/nsb943。PMID 12808446。S2CID 26086796 。
- ^ Kamikubo Y、De Guzman R、Kroon G、Curriden S、Neels JG、Churchill MJ、Dawson P、Ołdziej S、Jagielska A、Scheraga HA、Loskutoff DJ、Dyson HJ (2004 年 6 月)。 「ヒトビトロネクチンのソマトメジン B ドメインの活性型におけるジスルフィド結合の配置」。生化学。43 (21): 6519–34。土井：10.1021/bi049647c。PMID 15157085。
- ^ Mayasundari A、Whittemore NA、 Serpersu EH、Peterson CB (2004 年 7 月)。「ヒトビトロネクチンの N 末端ドメインの溶液構造: 線維素溶解と細胞移動を制御する近位部位」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 28): 29359–66。doi : 10.1074/ jbc.M401279200。PMID 15123712。
- ^ Kamikubo Y, Okumura Y, Loskutoff DJ (2002年7月). 「ヒトビトロネクチンの組み換えソマトメジンBドメインにおけるジスルフィド結合の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 27109–19. doi : 10.1074/jbc.M200354200 . PMID 12019263.
- ^ Horn NA、Hurst GB、Mayasundari A、Whittemore NA、Serpersu EH、Peterson CB (2004 年 8 月)。「ヒト血漿から単離された天然ビトロネクチンの N 末端ソマトメジン B ドメインにおける 4 つのジスルフィドの割り当て」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 34): 35867–78。doi : 10.1074/ jbc.M405716200。PMID 15173163。
- ^ abc Xu D, Baburaj K, Peterson CB, Xu Y (2001年8月). 「ビトロネクチンの3次元構造モデル：スレッドとドッキングによるマルチドメインタンパク質の予測」.タンパク質. 44 (3): 312–20. doi :10.1002/prot.1096. PMID 11455604. S2CID 24765480.
さらに読む
- Singh B、Su YC、Riesbeck K (2010)。「細菌病原性におけるビトロネクチン：補体逃避および細胞侵入に使用される宿主タンパク質」。Mol . Microbiol . 78 (3): 545–60. doi : 10.1111/j.1365-2958.2010.07373.x . PMID 20807208. S2CID 24516528。
- Singh B、Jalalvand F、Mörgelin M、Zipfel P、Blom AM、Riesbeck K (2011)。「インフルエンザ菌タンパク質EはビトロネクチンのC末端ドメインを認識し、膜攻撃複合体を調節する」。Mol . Microbiol . 81 (1): 80–98. doi : 10.1111/j.1365-2958.2011.07678.x . PMID 21542857. S2CID 26484037。
- Su YC、Jalalvand F、Mörgelin M、Blom AM、Singh B、Riesbeck K (2013)。「インフルエンザ菌は普遍的なタンパク質Fを介してビトロネクチンを獲得し、宿主の自然免疫を破壊する」。Mol . Microbiol . 87 (6): 1245–66. doi : 10.1111/mmi.12164 . PMID 23387957. S2CID 26923730。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のビトロネクチン