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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | GLI3、ACLS、GCPS、GLI3-190、GLI3FL、PAP-A、PAPA、PAPA1、PAPB、PHS、PPDIV、GLIファミリージンクフィンガー3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 165240; MGI : 95729;ホモロジーン: 139;ジーンカード：GLI3; OMA :GLI3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ジンクフィンガータンパク質GLI3は、ヒトではGLI3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
この遺伝子は、GliファミリーのC2H2型ジンクフィンガータンパク質サブクラスに属するタンパク質をコードしています。これらはDNA結合転写因子として特徴付けられ、ソニックヘッジホッグ（Shh）シグナル伝達のメディエーターです。この遺伝子によってコードされるタンパク質は細胞質に局在し、パッチドドロソフィラホモログ（PTCH1 ）遺伝子発現を活性化します。また、胚発生中に役割を果たすと考えられています。[6]
開発における役割
Gli3は転写 抑制因子として知られていますが、正の転写機能も持っている可能性があります。[7] [8] Gli3は、指の発達に関与するdHandとGremlinを抑制します。[9] Shh制御プロセシング（例：切断）がCiと同様にGli3の転写活性を制御する という証拠があります。[8] Gli3変異マウスには、中枢神経系や肺の欠陥、四肢多指症 など多くの異常があります。[10] [11] [12] [13] [14] 発達中のマウスの四肢芽では、Gli3の抑制解除が主にShh標的遺伝子を制御します。[15]
疾患との関連
この遺伝子の変異は、グレイグ頭蓋多指症症候群、パリスター・ホール症候群、軸前多指症IV型、軸後多指症A1型およびB型など、いくつかの疾患と関連している。 [6]ヘッジホッグシグナル伝達経路によるがん遺伝子Gli1～3の転写活性化因子への変換の増加に寄与するDNAコピー数の変化は、ゲノム全体のパターンに含まれており、星細胞腫患者の転帰と相関していることが判明した。[16] [17]
人間の四肢と頭蓋顔面の発達に影響を及ぼす常染色体 優性疾患であるグレイグ頭蓋多合指症（GCPS）は、GLI3遺伝子内の転座によって引き起こされるという証拠がある。 [18]
Gli1およびGli2との相互作用
マウスモデルにおけるGli1とGli2の独立した過剰発現は、 基底細胞癌（BCC）の形成につながる。Gli1ノックアウトは、Gli1過剰発現と同様の胎児奇形につながるが、BCCの形成にはつながらないことが示されている。トランスジェニックマウスとカエルにおけるGli3の過剰発現は、BCC様腫瘍の発生にはつながらず、腫瘍BCC形成に役割を果たさないと考えられている。[19]
Gli1 と Gli2 の過剰発現はマウス モデルで BCC 形成を引き起こし、どちらの場合も腫瘍形成のワン ステップ モデルが示唆されています。これはまた、Gli1 および/または Gli2 の過剰発現が BCC 形成に不可欠であることを示しています。Gli1 と Gli2、および Gli2 と Gli3 の共過剰発現は、それぞれトランスジェニック マウスの奇形と死亡を引き起こしますが、BCC の形成にはつながりません。これは、複数の Gliタンパク質の過剰発現がBCC 形成に必要ではないことを示唆しています。
インタラクション
GLI3はCREBBP [20] SUFU [21] ZIC1 [ 22 ] ZIC2と相互作用することが示されている。[22]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000106571 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021318 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Ruppert JM、Vogelstein B、Arheden K 、Kinzler KW (1990 年 10 月)。「GLI3 は、GLI と類似する複数の領域を持つ190 キロダルトンのタンパク質をエンコードします」。分子細胞生物学。10 (10): 5408–15。doi :10.1128/ mcb.10.10.5408。PMC 361243。PMID 2118997 。
- ^ abc 「Entrez Gene: GLI3 GLI-Kruppel ファミリー メンバー GLI3 (Greig 頭蓋多合指症症候群)」。
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外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のパリスター ホール症候群に関するエントリー
- グレイグ頭蓋多合指症症候群に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリ
- GLI3+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。