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| 臨床データ | |
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| 商号 | フシジン、フォバン、その他 |
| その他の名前 | フシジン酸ナトリウム |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 話題 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口バイオアベイラビリティ91% |
| タンパク質結合 | 97～99% |
| 消失半減期 | 成人の場合約5～6時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.027.506 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３１Ｈ４８Ｏ６ |
| モル質量 | 516.719 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フシジン酸は、フシジンなどのブランド名で販売されており、クリームや軟膏、点眼薬として局所的に使用されることが多いステロイド系抗生物質ですが、錠剤や注射として全身投与されることもあります。2008年10月現在、抗菌薬耐性の進行という世界的な問題により、その使用に対する関心が新たに高まっています。[3][update]
医療用途
フシジン酸は、試験管内で黄色ブドウ球菌、[4]ほとんどの凝固酵素陽性ブドウ球菌、β溶血性連鎖球菌、コリネバクテリウム属、およびほとんどのクロストリジウム属に対して活性がある。[医学的引用が必要]フシジン酸は、腸球菌やほとんどのグラム陰性細菌（ナイセリア、モラクセラ、レジオネラ・ニューモフィラ、バクテロイデス・フラギリスを除く）に対して有用な活性を持つことは知られていない。[医学的引用が必要]フシジン酸は、試験管内および臨床的にらい菌に対して活性があるが、結核菌に対してはわずかな活性しかない。[医学的引用が必要]
フシジン酸の用途の1つは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する活性である。 [4]多くのMRSA株はフシジン酸に対して感受性があるが、薬剤耐性に対する遺伝的障壁は低い（必要なのは単一の点突然変異だけ）ため、フシジン酸は重篤なMRSA感染症の治療に単独で使用すべきではなく、ヨーロッパ、カナダ、その他の国で承認されている経口または局所投与レジメンを投与する場合は、リファンピシンなどの他の抗菌剤と併用する必要がある。 [5]しかし、病原体が高薬物曝露で挑戦された場合、耐性選択は低い。[6]
局所用フシジン酸は、尋常性ざ瘡の治療薬として時々使用されます。[7]ざ瘡治療薬として、フシジン酸は、ざ瘡の症状の改善に部分的に効果があることがよくあります。[8]しかし、研究調査では、フシジン酸は、ざ瘡治療薬として一般的に使用されている他の多くの抗生物質ほど、アクネ菌に対して高い活性を示していないことが示されています。 [9]フシジン酸は、いくつかの追加の局所皮膚および眼科用製剤（例：フシベット）にも含まれていますが、これらの目的での使用は議論の余地があります。[5]
副作用
フシジン錠および懸濁液の有効成分はフシジン酸ナトリウムですが、まれに肝臓障害を引き起こし、黄疸（皮膚や白目の部分が黄色くなる）を引き起こすことがあります。この症状は、患者がフシジン錠または懸濁液の服用を終えると、ほとんどの場合改善します。その他の関連する副作用には、尿の色が濃くなることや、便が通常より薄くなることなどがあります。これらも、治療コースが終了すると正常化するはずです。[10]
薬理学
フシジン酸は、リボソームからの伸長因子G（EF-G）のターンオーバーを阻害することにより、細菌タンパク質合成阻害剤として作用する。フシジン酸は、主にブドウ球菌、連鎖球菌[11]、コリネバクテリウム属などのグラム陽性細菌に有効である。
フシジン酸は、真菌Fusidium coccineumから抽出される四環式の天然ステロイドである。1960年に初めて単離され、デンマークのバラールップにあるLeo Pharmaによって開発され、1962年以降臨床的に使用されている。[12] [13]また、 Mucor ramannianus、Acremonium属、およびIsaria koganaからも単離されている。[14] [15]この薬剤は、ナトリウム塩であるフシジン酸ナトリウムとして使用することが認可されており、オーストラリア、カナダ、コロンビア、欧州連合、インド、日本、ニュージーランド、韓国、台湾、タイ、 [要出典]、および英国で処方箋による使用が承認されている。 [1]
作用機序
フシジン酸は、転座とGTP（グアノシン-5'-三リン酸）加水分解後にEF-Gに結合します。 [16]この相互作用は、リボソームからのEF-Gの放出に必要な構造変化を防ぎ、タンパク質合成プロセスを効果的に阻害します。フシジン酸は、GTP加水分解後にのみリボソーム内のEF-Gに結合できます。[17] [18]
転座は伸長とリボソームのリサイクルの一部であるため、フシジン酸はタンパク質合成のいずれかまたは両方のステップを阻害することができる。[19]
用量
フシジン酸は、低用量で使用する場合、S. aureus感染症の治療に単独で使用すべきではありません。ただし、高用量で使用する場合は、フシジン酸を単独療法として使用することは可能です。 [20] フシジン酸を含む局所製剤（皮膚クリームおよび眼軟膏）の使用は、耐性の発現と強く関連しており、[21]地域社会ではフシジン酸単独療法の継続使用に反対する声があります。[5]ヨーロッパで使用されている局所製剤には、耐性の発現を防ぐのに役立つ フシジン酸とゲンタマイシンの組み合わせが含まれることがよくあります。
注意事項
人間の妊娠中の安全性に関する証拠は不十分です。動物実験と長年の臨床経験から、フシジン酸には催奇形性（先天異常）がないことが示唆されていますが、フシジン酸は胎盤関門を通過する可能性があります。[22]
抵抗
MRSAや凝固酵素陰性ブドウ球菌を含むS.aureusなどのいくつかの細菌種の米国株に対する試験管内感受性研究では、これらの病原体に対する強力な活性が示されている。[23] [24] [25]
耐性のメカニズムは、黄色ブドウ球菌でのみ広範に研究されてきた。最も研究されているメカニズムは、EF-Gをコードする染色体遺伝子fusAの点突然変異の発生である。この突然変異によりEF-Gが変化し、フシジン酸が結合できなくなる。[26] [27]フシジン酸を単独で使用すると耐性が容易に獲得され、治療の過程で一般的に発生する。他のほとんどの抗生物質と同様に、フシジン酸に対する耐性は、他の薬剤と併用した場合にはあまり発生しない。このため、フシジン酸は、重篤な黄色ブドウ球菌感染症の治療に単独で使用すべきではない。しかし、少なくともカナダの病院では、1999年から2005年の間に収集されたデータでは、メチシリン感受性およびメチシリン耐性の両方のフシジン酸耐性率がかなり低く、前述の病態に対するより問題のある局所抗生物質はムピロシンであることが判明した。 [28]
一部の細菌は「FusB型」耐性も示し、これは多くの臨床分離株のブドウ球菌で最も一般的であることがわかっています。 [29] [30] [31]この耐性メカニズムは、主にプラスミド上に存在するfusB、fusC、fusD遺伝子によって媒介されますが、[32]染色体DNAにも見られます。[33] fusB型耐性遺伝子の産物は、EF-Gと1:1の比率で相互作用する213残基の細胞質タンパク質です。FusB型タンパク質はフシジン酸とは異なる領域に結合して構造変化を引き起こし、その結果EF-Gがリボソームから解放され、伸長因子がリボソーム転座の次のラウンドに参加できるようになります。[34]
インタラクション
フシジン酸はキノロン系抗生物質と拮抗作用があるので、併用すべきではない。過去10年間の臨床診療ではフシジン酸とリファンピシンの併用が支持されてきたが、最近の臨床試験では両抗生物質を併用すると拮抗作用があることが示された。[35]
2008年8月8日、アイルランド医薬品委員会が、アトルバスタチンとフシジン酸の併用後に横紋筋融解症を発症した59歳のアイルランド人男性の死亡と、同様の症例3件を調査していると報じられた。 [36] 2011年8月、英国の医薬品・医療製品規制庁は、「全身性フシジン酸（フシジン）は、重篤で致命的となる可能性のある横紋筋融解症のリスクがあるため、スタチンと併用すべきではない」という警告を医薬品安全性アップデートで発表した。 [37]
社会と文化
ブランド名と製剤
- フシジン（カナダのレオ）
- フシジン H (ヒドロコルチゾン配合外用クリーム- レオ)
- フシジン（英国ではレオ社、インドではレオ・ランバクシー・クロスランド社）
- Fuci-Ophthalmic（シリアのダマスカスではアイジェルとして）
- フシジン（フランス、ドイツ、スペインではレオ）
- フシクタン クリーム（ドイツの外用クリーム）
- フシジン（ノルウェーとイスラエルの獅子座）
- フシジン（南アフリカのレオ社からライセンスを受けたアドコック・イングラム社製）
- フキタルミック（英国、オランダ、デンマーク、ポルトガルの獅子座）
- フシコート（ヒドロコルチゾンとの局所混合薬）
- フシベット（フシジン酸/ベタメタゾン吉草酸外用クリーム）
- エザダーム（ベタメタゾンとの局所混合薬）（ヨルダンのユナイテッド・ファーマシューティカル「UPM」製）
- フチ（エジプトのファロファーム）
- フシゾン（エジプトのファロファーム社のヒドロコルチゾンとの局所混合薬）
- フォバン（ニュージーランドの局所用クリーム）
- ベタフシン（ギリシャにおけるフシジン酸/ベタメタゾン吉草酸外用クリーム）
- ベタフシン（エジプトにおける2%フシジン酸/1%ベタメタゾン吉草酸外用クリーム）（Delta Pharma SAE、ARE（エジプト）製）
- フシマックス（インドのルーセット社製）
- フシダーム（インドのインディファーマ社による外用クリームおよび軟膏）
- フシド（ネパール）
- フディック（インドの外用クリーム）
- フシジン（후시딘、韓国のDonghwa Pharm社）
- Dermy（パキスタンのW. Woodwardsの外用クリーム）
- Fugen Cream (台湾では皮膚即淨軟膏)
- Phudicin Cream (中国; 夫西地酸[38] )
- フシジン・フシジン酸（中国；Leo Laoratories Limitedの夫西地酸）
- デルモフシンクリーム、軟膏、ジェル（ヨルダン）
- オプティフシン粘性点眼薬（ヨルダンの API 製）
- Verutex（ブラジルのロシュ社製）
- Taksta（米国ではCempra製、米国への輸出のみ）
- フタソーレ（湾岸および北アフリカのジュルファー）
- スタニシド（セルビアのヘモファームの2%軟膏）
- スタフィダーム クリーム (イスラエル、トリマ社製)。
- フジジン（ロシアではバイオシンテズの錠剤）
- フジメット（ロシアのバイオシンテズのメチルウラシル軟膏）
- アクセルフシジン酸（マレーシアのコトラファーマの2％クリームおよび軟膏）
- オフシディック（エジプトのオルキディア製薬が製造する点眼薬）
研究
米国では、高負荷用量の経口投与単剤療法が開発中である。[20]
米国では、化合物の薬物動態/薬力学（PK-PD）プロファイルに基づいた異なる経口投与レジメンが臨床開発中です。[20] Takstaとして。[39]
フシジン酸は皮膚感染症以外の適応症についても試験が行われている。人道的使用の事例から、フシジン酸が人工関節関連慢性骨髄炎の患者の治療に有効である可能性があるという証拠がある。[40]
生合成
Fusidium coccineum（別名Acremonium fusidioides ）の生合成機構は配列決定され、分析されている。（3S）-2,3-オキシドスクアレンとフシダンは2つの中間体である。[41] [42]
参考文献
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、フシジン酸に関連するメディアがあります。
