エオメソデルミン

Eomesodermin/Tbr2 は、発達中のニューロンの中間前駆細胞段階で高発現しています。^{[ 8 ]}脳の主要な機能細胞であるニューロンは、放射状グリア細胞から発達します。細胞が他の種類の細胞に発達するこのプロセスは分化と呼ばれます。放射状グリアは、脳の側脳室の側壁にある脳室帯に存在します。^{[ 9 ]}放射状グリアは分裂し、脳の表面、大脳皮質に向かって移動します。この移動中に、放射状グリア、中間前駆細胞、分裂後投射ニューロンの 3 つの細胞発達段階があります。 ^{[ 8 ]}放射状グリアはPax6 を発現し、中間前駆細胞は Eomesodermin/Tbr2 を発現し、分裂後投射ニューロンはTbr1を発現します。^{[ 8 ]}このプロセスは神経発生として知られており、生物が完全に発達する前に主に発達中の皮質で起こるため、Eomesodermin/Tbr2は神経発達に関与していると考えられています。

Tbr2は、グルタミン酸作動性ニューロンの発達を可能にする転写因子カスケードで観察されている。放射状グリア細胞によって発現されるPax6は、Neurogenin-2の転写を活性化し、それがTbr2を発現する中間前駆細胞（IPC）の生成を活性化する。これらの細胞は脳室下帯に局在する。IPCは対称分裂を起こし、TBR1ニューロンに分化できるNeuroD発現細胞を生成する。同様のメカニズムは、胚発生と成体発生の両方で観察されている。^{[ 10 ]}

Tbr2の不活性化は皮質神経新生の欠陥とも関連付けられており、神経細胞の産生を活性化および維持するカスケードの重要性をさらに示唆している。^{[ 11 ]}ノックアウト研究による実験では、発生初期にEomesodermin/Tbr2を欠損したマウスでは、脳室下帯の増殖細胞と呼ばれる活発に分裂する細胞の数が減少していることがわかっている。^{[ 12 ]}これは、 Eomesodermin/Tbr2欠損マウスに見られる小頭症（脳の発達不良による頭部の小ささ）につながる可能性がある。^{[ 12 ]} Eomesodermin/Tbr2欠損マウスでは、脳の上層皮質と脳室下帯が小さく、僧帽細胞（嗅覚経路に関与するニューロン）層が欠如しており、代わりに僧帽細胞が散在している。^{[ 12 ]}表現型としては、Eomesodermin/Tbr2 欠損マウスは怒りのレベルが高く、子殺しを行う。^{[ 6 ]} Eomesodermin/Tbr2 欠損マウスは、長い軸索接続にも問題があるようだ。^{[ 12 ]}軸索は、ニューロンからの突起で、シナプスと呼ばれる場所で他の細胞と接続し、神経伝達物質を送る。このようにして、他の細胞とコミュニケーションを取り、脳が機能するための処理を形成する。Eomesodermin/Tbr2 欠損マウスは、脳の2 つの半球を接続する交連線維が完全に形成されておらず、半球の接続に関与する脳の別の領域である脳梁も欠損しているようだ。^{[ 12 ]}

脳内には成人期まで神経新生を行う部位がいくつか発見されており、^{[ 7 ] [ 8 ]}脳室帯もその一つである。^{[ 13 ]}記憶形成に関与する海馬では、Eomesodermin / Tbr2 を除去すると神経新生が減少することが示されている。^{[ 14 ]}また、Eomesodermin/Tbr2 は放射状グリアに関連するSox2の量を減らすことで機能することも判明している。 ^{[ 14 ]}別の研究では、Eomesodermin/Tbr2 を欠損したマウスでは長期記憶形成が欠如していることが示されており、これは Eomesodermin/Tbr2 の海馬への影響に関連している可能性がある。^{[ 15 ]}