エメリー・ドレイファス型筋ジストロフィー

エメリー・ドレイファス型筋ジストロフィー
LMNA 変異により EDMD2 で優先的に弱くなる筋肉と収縮の発達場所の図。
専門	神経学、神経筋医学
症状	関節拘縮、筋力低下、心臓の問題[1]
合併症	心不全
通常の発症	最初の10年または20年
間隔	生涯
原因	EMD LMNA遺伝子を含む複数の遺伝子の1つにおける変異[2]
診断方法	遺伝子検査。補助検査：クレアチンキナーゼ、筋電図、筋肉MRI [3]
処理	理学療法、整形外科手術、ペースメーカー[1]
頻度	10万人あたり0.39人[3]

エメリー・ドレイファス筋ジストロフィー（EDMD ）は、筋ジストロフィーの一種で、筋肉の進行性障害を引き起こす遺伝性疾患群です。EDMDは運動に使われる筋肉（骨格筋）に影響を及ぼし、萎縮、筋力低下、拘縮を引き起こします。ほとんどの場合、心臓に影響を及ぼし、不整脈、心不全、または突然の心臓死を引き起こします。まれで、10万人に0.39人（25万人に1人）に発症します。^{[3] [4]}アラン・エグリン・H・エメリーとフリッツ・E・ドレイファスにちなんで名付けられました。^{[5] [6]}

エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィーは遺伝形式によってX連鎖性、常染色体優性、常染色体劣性に分類される。^[7]

• 常染色体優性：骨格筋の衰弱（および萎縮）とアキレス腱拘縮を伴う心臓疾患。^[8]
• X連鎖性：EMD遺伝子変異の結果であり、心臓病変を特徴とする。^[9]
• 常染色体劣性：不整脈などの心臓の問題を特徴とする。^{[10] [11]}

EDMDの典型的な三徴は、早期拘縮、筋力低下、心臓障害から成り、典型的には思春期に発症する。 ^{[1] [7]}

拘縮は筋力低下の前に現れることが多く、障害が悪化することもあります。^[1]拘縮は、アキレス腱の短縮により、肘を屈曲させ、足首を底屈させてしまう傾向があります。 ^[12]脊椎も影響を受け、最初は首の屈曲が制限されますが、最終的には脊椎全体が伸展した状態で固定され、硬直脊椎と呼ばれる状態になります。^[12]肘と首の拘縮は、他の疾患ではほとんど発生しません。^[1]最終的には、整形外科治療（歩行器、杖）が必要になる場合があります。^[要出典]

筋力低下はゆっくりと進行し、上腕骨の上にある筋肉（上腕二頭筋と上腕三頭筋）と下腿の外側にある筋肉（腓骨筋）が優先的に侵される。^{[12]その後、}肩甲骨の位置を決める筋肉が弱くなり、「肩甲上腕腓骨筋」と呼ばれるパターンが完成する。^{[12] [1]}肩甲骨固定筋の筋力低下により翼状肩甲骨が生じることがあり^[1]、腕を頭上に上げる能力が損なわれ、痛みを伴うことがある。^[要出典]腓骨筋の筋力低下によりつま先歩行が生じることがあり、これは生後10年以内に現れることがある。^[1] 顔面、手、大腿筋が影響を受けることがあるが、頻度は低い。^[1] ふくらはぎの 肥大が起こることがある。^[1]

心臓の障害はほぼすべての症例で発生し、20代または30代で失神、または突然の心臓死として現れます。^[1]さまざまな不整脈が発生する可能性があり、30歳までにペースメーカーが必要になることがよくあります。^[1]報告されている不整脈には、徐脈、心房細動/粗動、房室伝導障害、および心房麻痺があります。^[ 1]病気の後期には、心筋症が発生する可能性があります。^{[1]場合によっては、心臓障害がEDMDの主な症状であり、}骨格筋の障害は最小限です。^[1]

骨格筋障害は通常、心臓障害の前に発生します。^[3]女性保因者のうち10～20%に異常な心拍リズムや伝導が見られ、突然心臓死のリスクが高まります。^[1]

EDMD2の病状はEDMD1よりも重篤です。^[3] EDMD1と比較すると、心臓症状が初期症状として現れる可能性が高くなります。^[3] EDMD2はより広範囲の疾患を引き起こす可能性があり、筋力低下の重症度は予測しにくいです。^[3]しかし、筋力低下は通常、最初の30年間はゆっくりと進行し、その後は進行速度が増加します。^[3]

複数の遺伝子のうちの 1 つに変異があると、さまざまな種類のエメリー・ドライフス筋ジストロフィーの原因となります。^[2] EMDまたはLMNA遺伝子の変異が、症例の 40% の原因となっています。^[3] EDMD に関係する各遺伝子は、細胞の核を取り囲む核膜に関連するタンパク質を作成するための指示を提供します。核膜は、核内外の分子の移動を制御しており、研究者は特定の遺伝子の活動を制御する役割を果たしている可能性があると考えています。^{[医学的引用が必要]}

SUN1遺伝子とSUN2遺伝子の変異は、それぞれ単独の症例でEDMDを引き起こすことが示されています。^[3] TTNもEDMD表現型と関連しています。^[3]

• タンパク質構造
• 
  タンパク質 LMNA
• 
  タンパク質EMD
• 
  タンパク質 FHL1

EDMDを引き起こす遺伝子変異は核膜を構成するタンパク質に影響を及ぼす。^[3]

おそらく、EDMDのすべてのサブタイプにおいて、核へのタンパク質の輸入が障害されている可能性がある。^[3]

もう一つの可能​​性は、すべてのサブタイプにおいて核構造の完全性が失われているということである。^[3]

EDMDの兆候や症状のある人に対する遺伝子検査が陽性であれば、確定診断となります。^[7] 遺伝子検査には、単一遺伝子検査またはゲノム検査が含まれます。^[7]補助検査には、以下のものが含まれます。^[7]

拘縮は病気の早期に現れます。早期または先天性の拘縮を伴う他の疾患には、コラーゲン変異を伴う疾患があり、ウルリッヒ先天性筋ジストロフィーやベツレムミオパチーなどがあります。^[3] セレノン関連ミオパチーや先天性多発性関節拘縮症も先天性拘縮を引き起こします。^[3]

筋力低下は、まず上腕筋と腓骨筋に影響を及ぼし、進行すると肩甲骨筋と骨盤筋に影響を及ぼします。^[7] 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーでも同様の筋肉障害パターンが見られます。^[7]

診断後、心臓、肺、筋肉/骨 (筋骨格)に関して病気の程度を確定する必要があります。脂肪異栄養症はEDMD と同時に起こることがあるため、血糖、コレステロール、トリグリセリドのレベルを測定して代謝機能も評価する必要があります。心臓の評価に有用な検査には、心電図検査(EKG)、心エコー検査(エコー)、心臓 MRI、電気生理学的検査などがあります。筋骨格機能は、理学療法士または整形外科医が評価できます。病気の程度に関係なく、心臓および呼吸器の合併症を監視する必要があります。EKG 、ホルター、エコーは毎年推奨され、心臓の障害に応じて追加検査が必要になる場合があります。肺機能検査(PFT) は 2～3 年ごと、または呼吸器障害がある場合は毎年推奨されます。^[要出典]

EDMDの根本的な原因は現在のところ治療不可能であるが、その症状と合併症は治療可能である。心臓障害は薬物療法（抗不整脈薬、β遮断薬、ACE阻害薬）、ペースメーカー、除細動器、場合によっては心臓移植で対処可能である。呼吸障害は理学療法で対処可能であり、病気が進行すると人工呼吸器が必要となる。拘縮と脊柱側弯症は整形外科手術で対処可能である。運動機能は理学療法、作業療法、機械的補助具（杖、装具、車椅子）で改善可能である。^{[7] [11]}

これはまれな病気で、10万人あたり0.39人（25万人あたり1人）の割合で発症します。^[3]

• ラミノパシー
• 非緻密化心筋症

• Manila, S.; Recan, D.; Sewry, CA; Hoeltzenbein, M.; Llense, S.; Leturcq, F.; Deburgrave, N.; Barbot, J.-C.; Man, Nguyen thi (1998-05-01). 「エメリー・ドライフス筋ジストロフィーの変異とエメリンタンパク質発現への影響」.ヒト分子遺伝学. 7 (5): 855–864. doi : 10.1093/hmg/7.5.855 . ISSN  0964-6906. PMID  9536090.
• Ziat, Esma; Bertrand, Anne T. (2015-01-01). 「エメリー・ドライフス筋ジストロフィーにおける FHL1 タンパク質アイソフォーム」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 10 (2): O18. doi : 10.1186/1750-1172-10-S2-O18 . ISSN  1750-1172. PMC  4652543 .

Scholia には、エメリー・ドライフス筋ジストロフィーに関するトピックプロファイルがあります。