動物の角膜潰瘍

角膜潰瘍、または潰瘍性角膜炎は、角膜の外側の層が失われる炎症性疾患です。犬では非常に一般的で、猫でも時々見られます。獣医学では、角膜潰瘍という用語は、角膜の外側の層が失われるあらゆる疾患の総称であり、炎症と外傷の両方の原因がある疾患を説明するために使用されます。

犬と猫の角膜の解剖学

角膜は透明な構造で、目の外層の一部です。光を屈折させ、目の内容物を保護します。犬と猫の角膜の厚さは約0.5～1ミリです。^[1]三叉神経は長い毛様体神経を介して角膜に栄養を与えます。外層には痛覚受容器があり、深層には圧受容器があります。

透明性は、血管、色素、ケラチンの欠如とコラーゲン繊維の組織化によって実現されます。コラーゲン繊維は、厳密に平行に角膜の直径全体を横切り、光の 99 パーセントが散乱することなく通過できるようにします。

犬と猫の角膜には4つの重要な層があります。外層は上皮で、厚さは25～40マイクロメートル、細胞層は5～7層です。^[1]上皮は涙液膜を保持するとともに、水が角膜に侵入してコラーゲン繊維を破壊するのを防ぎます。これにより、角膜が曇る角膜浮腫が防止されます。また、感染性物質に対するバリアでもあります。上皮は基底膜に付着し、基底膜は上皮と間質を分離します。角膜間質は、角膜の厚さの90パーセントを占めます。^{[1]そこには、}ラメラに組織化されたコラーゲン繊維が含まれています。ラメラはシート状になっており、簡単に分離します。間質の後方には、角膜内皮の基底膜であるデスメ膜があります。内皮は、角膜と房水を分離する単一の細胞層です。

角膜の治癒

角膜潰瘍の治癒には、周囲の上皮細胞の移動とそれに続く細胞の有糸分裂、そして結膜からの血管の導入という 2 つのプロセスが関係します。表面の小さな潰瘍は最初のプロセスで急速に治癒します。しかし、より大きな潰瘍や深い潰瘍では、炎症細胞に血液を供給する血管の存在が必要になることがよくあります。白血球と線維芽細胞が肉芽組織を生成し、次に瘢痕組織を生成して、角膜を効果的に治癒します。

浅角膜潰瘍および深角膜潰瘍

角膜潰瘍は犬に最もよく見られる眼疾患の一つです。外傷、洗剤によるやけど、感染症などが原因で起こります。角膜潰瘍は、内反、二重まぶた、角膜ジストロフィー、乾性角結膜炎（ドライアイ）などの他の眼疾患でも起こります。犬ヘルペスウイルスによって角膜潰瘍が引き起こされた症例が少なくとも2件あります。^[2]

浅い潰瘍では、上皮の一部が失われます。深い潰瘍は間質に広がったり、間質を貫通したりして、重度の瘢痕や角膜穿孔を引き起こす可能性があります。デスメト瘤は、潰瘍が間質を貫通してデスメ膜が露出したときに発生します。このタイプの潰瘍は特に危険で、穿孔を引き起こす可能性があります。

潰瘍の場所は原因によって多少異なります。中心潰瘍は、通常、外傷、ドライアイ、顔面神経麻痺や眼球突出による曝露によって引き起こされます。鼻下角膜の潰瘍は、第三眼瞼の下に挟まった異物によって引き起こされる場合があります。眼瞼内反や二重皺は、周辺角膜の潰瘍を引き起こす可能性があります。免疫介在性眼疾患は、角膜と強膜の境界に潰瘍を引き起こす可能性があります。^[3]

症状

角膜潰瘍は神経が露出しているため痛みを伴い、流涙、目を細める、目を掻くなどの症状を引き起こすことがあります。縮瞳（瞳孔が小さい）、房水フレア（房水内のタンパク質）、目の充血など、前部ぶどう膜炎の兆候が現れることもあります。ぶどう膜炎の形成には軸索反射が関与している可能性があり、角膜の痛み受容体が刺激されてプロスタグランジン、ヒスタミン、アセチルコリンなどの炎症性メディエーターが放出されます。^[4]

診断

診断は、露出した角膜実質に吸収されて緑色に見えるフルオレセイン染色を使用して潰瘍を直接観察することで行われます(上記および下記写真を参照)。デスメト嚢胞の場合、デスメ膜は前方に膨らみ、染色後には染色を吸収しないため、緑色の境界を持つ暗い円として現れます。必要となる可能性のあるその他の検査には、乾性角結膜炎のシルマー試験や顔面神経麻痺の顔面神経機能分析などがあります。

処理

角膜潰瘍の治療には、感染を防ぐための局所抗生物質療法や、毛様体筋のけいれんを止めるための局所アトロピンなどの鎮痛剤の使用が含まれます。アトロピンは涙液の分泌を減らし、角膜の治癒を妨げる可能性があります。^[5]表在性潰瘍は通常1週間以内に治癒します。深い潰瘍やデスメト瘤には、角膜縫合、結膜移植または結膜フラップ、ソフトコンタクトレンズ、または角膜移植が必要になる場合があります。局所コルチコステロイドや麻酔薬は、治癒を妨げ、多くの場合、角膜潰瘍を悪化させるため、どのようなタイプの角膜潰瘍にも使用しないでください。

バイオスキャフォールド

TR BioSurgical社が開発した新しいバイオスキャフォールドは、犬の難治性角膜潰瘍の治療に有効であると評価されています。この研究は認定獣医眼科医によって行われており、従来の治療では治らなかった難治性潰瘍の治癒に効果があることが示されています。^[6]

難治性角膜潰瘍

難治性角膜潰瘍は、治りにくく再発しやすい表在性潰瘍です。無痛性潰瘍またはボクサー潰瘍とも呼ばれます。基底膜の欠陥と半接着斑の付着の欠如が原因と考えられています。潰瘍の周囲にある上皮が損なわれ、簡単に剥がれることでわかります。難治性角膜潰瘍は、中年以降の犬に最もよく見られ、後にもう一方の目にも発生することがよくあります。人間のコガン嚢胞性ジストロフィーに似ています。

影響を受けやすい品種

^[1]

処理

難治性の角膜潰瘍は治癒に長い時間がかかり、時には数ヶ月かかることもあります。感染を防ぐために、局所抗生物質が継続的に使用されます。鎮痛剤は必要に応じて投与されます。遊離した上皮は、局所麻酔下で乾いた綿棒で除去されます。これは、正常な基底膜の生成と正常な上皮の分割を可能にするためです。多くの場合、角膜の表面を切断または穿孔する角膜切開などの追加治療が必要です。犬で使用される主なタイプは、多点状角膜切開術 (MPK) とグリッド角膜切開術 (GK) の 2 つです。MPK では、針で角膜に小さな表面の穴を開けます。GK の方が一般的に使用され、角膜表面に平行および垂直の傷を入れます。通常は、局所麻酔のみが必要です。角膜表面に切り込みを入れることで、新しい上皮が付着するための固定点が提供されます。もちろん、これらの処置は獣医師のみが行うべきであり、特にこの治療に多少の経験がある獣医師が行うべきである。完全に治癒するまでには3～4週間かかる。^[7]角膜切開術は猫の角膜分離症につながる可能性がある。^[5]難治性潰瘍の局所治療には、ヒアルロン酸ナトリウム^[8]やコンドロイチン硫酸^[9]などのグリコサミノグリカン、アミノカプロン酸^[10]、アセチルシステイン^[11]などの他の薬剤も有効であることがわかっている。

潰瘍の溶解

溶解性潰瘍は角膜潰瘍の一種で、角膜実質が溶解しながら徐々に失われていきます。これは緑膿菌感染症で最もよく見られますが、他の種類の細菌や真菌によっても引き起こされることがあります。これらの感染性因子はプロテアーゼとコラーゲナーゼを産生し、角膜実質を分解します。実質が完全に失われるのは24時間以内です。^{[12]治療には抗生物質、}アセチルシステインなどのコラーゲナーゼ阻害剤、同種血清の使用が含まれます。手術が必要になる場合もあります。

猫の角膜潰瘍

猫の角膜潰瘍は、外傷、洗剤によるやけど、感染症、その他の眼疾患によって引き起こされることがあります。犬には見られない一般的な原因の 1 つは、猫ヘルペスウイルス 1 型(FHV-1) の感染です。FHV-1 は、上皮細胞に直接感染して潰瘍を引き起こします。病変は、円形または樹状 (枝分かれ) の潰瘍として現れます。FHV-1 は角膜の治癒も抑制します。症状には、結膜炎、目を細める、目やに、角膜の血管などがあります。重度の瘢痕を引き起こすこともあります。治療は、局所抗ウイルス薬と抗生物質、およびアルギニンと競合してウイルスの複製を阻害する経口L-リジンで行われます。^[7]

馬の角膜潰瘍

角膜潰瘍は馬の目の非常に一般的な病気で、視力を脅かす結果をもたらす可能性があります。一見軽度の潰瘍でも急速に進行して深刻な合併症を引き起こす可能性があるため、積極的な治療が常に必要です。

原因

潰瘍の初期形成に明確な原因が見つかることは通常ありませんが、多くの場合、原因は外傷であると考えられます。馬の目は他の種と比較して突出しているため、特に外傷を受けやすいです。露出性角膜炎（角膜の炎症）は馬に発生する可能性があり、最も一般的な二次的な原因は顔面神経麻痺です。入院した動物は角膜反射が低下することが示されており、これは入院中の個体群における潰瘍の発生率増加と一致しています。眼瞼結膜または瞬膜に埋め込まれた異物は、持続的な刺激と潰瘍を引き起こす可能性があります。病変の形状と分布は、この病因を示唆することがよくありますが、特徴的な病変がない場合でも、その存在を考慮して調査する必要があります。

角膜上皮の破壊により、正常な角膜常在菌が下層組織に付着して定着するため、最初の潰瘍形成後には細菌や真菌による感染が容易に起こります。一般的に分離される細菌にはブドウ球菌、連鎖球菌、緑膿菌などがあり、経験的抗菌療法はこれらの細菌に対して有効であるはずです。

症状

眼の痛み
- 眼瞼けいれん
- 流涙の増加
- 光恐怖症
角膜浮腫（1⁰/2⁰）
強膜注射
結膜炎

診断

馬の目の痛みの鑑別診断:

潰瘍
ぶどう膜炎
眼瞼炎
結膜炎
緑内障
膀胱炎

眼痛がある場合は必ず、眼科の完全な検査を実施する必要があります。角膜潰瘍の診断には、通常、フルオセイン染色が用いられますが、涙液膜に多発性障害として現れる初期のウイルス性/真菌性病変を検出できるため、ローズベンガル染色も推奨されます。

急速に進行する角膜潰瘍や深い角膜潰瘍には、培養検査と感受性検査が推奨されます。綿棒による拭き取りでは不十分な場合が多く、通常はメスの刃の鈍い側などによる角膜の擦過が必要になります。これは、局所神経ブロックと局所麻酔を使用することで大幅に容易になります。

角膜潰瘍を伴う二次性ぶどう膜炎はほぼ必ず存在し、縮瞳、角膜浮腫、房水フレア、前房蓄膿、眼圧変化などの兆候も見られることがあります。

処理

薬物療法は、まず病気の重症度に基づいて、次に治療に対する反応に基づいて行われます。初期治療の目的は次のとおりです。

抗生物質
鎮痛剤
抗炎症
散瞳薬

抗生物質の最初の選択は個人の好み、経験、入手可能性によって異なりますが、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、バシトラシン-ネオマイシン-ポリミキシン (BNP)、シプロフロキサシン、オフロキサシン、トブラマイシンなどが含まれます。局所用ゲンタマイシン製剤も入手可能ですが、一部の意見では、間質融解を伴う症例にのみ使用すべきです。適用頻度は、病変の重症度と使用する製剤 (軟膏または点眼薬) に応じて、1 時間ごとに 1 回から 8 時間ごとに 1 回までさまざまです。

角膜潰瘍に伴う痛みの多くは、二次性ぶどう膜炎および縮瞳によるもので、散瞳につながる局所アトロピン(1%)で効果的な緩和が得られる場合が多い。投与は通常、最初は4時間ごとに行い、その後は散瞳を維持するために必要に応じて行う。散瞳は、癒着形成や緑内障など、ぶどう膜炎に伴う合併症の一部を回避するためにも重要である。痛みは、隣接する強膜および結膜で起こる炎症反応にも関連しており、通常は、フルニキシンメグルミン1.1 mg/kg、1日2回などのNSAIDsの形での全身鎮痛が適応となる。局所NSAIDsは利用可能であり(ジクロフェナク、フルルビプロフェン)、効果的であるが、角膜治癒時間を延長させることが分かっている。

治療が難しい馬や、非常に頻繁な治療が必要な馬の場合、眼瞼下洗浄システムを設置すると非常に役立ちます。治療の補助として、マスクの形で目の物理的な保護が必要になる場合があります。馬の中には痛みに反応して目をこする馬もいますが、これが角膜のさらなる損傷を引き起こす可能性があります。過度の運動は眼内出血やぶどう膜炎の重症化につながるため、馬房での休息も重要です。

治療計画が成功したかどうかは、痛みの軽減と潰瘍の大きさの減少によって判断できます。一般的に、治癒は最初は急速に進み、5～7 日後には遅くなります。大まかな目安として、感染していない潰瘍は 1 日あたり約 0.6 mm のペースで治癒すると予想されます。

合併症

潰瘍が治癒しない場合：

持続的な刺激の原因はありますか?
- 異物
- 自己トラウマ
- 医原性の。
感染していますか？
- 抗生物質療法の見直し
- まだ実行されていない場合は C+S。
免疫抑制？
- クッシング病
- ステロイド療法。
コンプライアンス？
- 処方されたものが目に入っていませんか?
上記のどれでもない？
- 異常な上皮が形成されている可能性があるため、角膜切除が適切である可能性があります。

溶解性潰瘍は、マトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) による角膜実質の不適切なコラーゲン分解を反映しています。細菌性病原体 (特に Pseudomonas および β 溶血性連鎖球菌) は、角膜上皮細胞および常在白血球を誘導して、炎症誘発性および MMP 活性化サイトカイン (IL-1、-6、および -8) をアップレギュレーションします。これらの細菌は独自のプロテアーゼを生成することもできます。外因性プロテアーゼとアップレギュレーションされた内因性プロテアーゼの組み合わせにより、コラーゲンが急速に分解され、特徴的な溶解外観を呈します。治療しないと、12 時間以内に穿孔につながる可能性があります (そのため、迅速かつ厳格に対処してください)。MMP を阻害するための治療オプションはいくつかあります。

自家血清 – できるだけ頻繁に局所投与してください。冷蔵保存し、8 日ごとに交換してください。
EDTA - 0.05% q1h
アセチルシステイン – 1時間ごとに5～10%
テトラサイクリン – 特にドキシサイクリンは抗MMP作用があることが示されている
破傷風抗毒素 – 結膜下投与可能。抗コラーゲナーゼ作用を持つマクログロブリンを含みます。

病気の初期段階では、上記の組み合わせが必要になる場合があります。効果的な抗生物質も非常に重要であり、ゲンタマイシンは経験的に良い選択肢です (ただし、ゲンタマイシン耐性の Pseudomonas 属の報告もあります)。当然のことながら、実際にこれほど頻繁に眼を治療するのは難しいため、紹介がおそらく最善の選択肢です。

参照

参考文献

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