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| 副腎皮質刺激細胞 | |
|---|---|
| 詳細 | |
| 位置 | 下垂体前葉 |
| 関数 | メラノサイト刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、リポトロピンの産生 |
| 識別子 | |
| メッシュ | D052680 |
| TH | H3.08.02.2.00009 |
| ＦＭＡ | 83098 |
| 微細解剖学の解剖学用語 [Wikidataで編集] | |
副腎皮質刺激細胞（副腎皮質刺激ホルモン細胞または副腎皮質刺激ホルモン産生細胞）は、下垂体前葉にある好塩基性 細胞で、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、β-リポトロピン（β-LPH）、およびメラノサイト刺激ホルモン（MSH）に分解されるプロオピオメラノコルチン（POMC）を産生する。これらの細胞は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）によって刺激され、下垂体前葉の細胞の15～20％を占める。[1]副腎皮質刺激細胞からのACTHの放出はCRHによって制御され、CRHは視床下部室傍核内の小細胞性神経分泌細胞の細胞体で形成され、下垂体門脈系を介して下垂体前葉の副腎皮質刺激細胞に渡される。副腎皮質刺激ホルモンは副腎皮質を刺激してグルココルチコイドを放出し、ストレス反応において重要な役割を果たします。[2]
関数
副腎皮質刺激細胞の主な機能は、視床下部からのCRHの放出に反応してプロホルモンPOMCを産生することです。POMCは酵素活性によっていくつかのペプチドホルモンに切断されます。副腎皮質刺激細胞での合成に加えて、POMCはメラノトローフ細胞、視床下部の弓状核、およびメラノサイトでも合成されます。[3] POMCは、合成される細胞に応じてさまざまなペプチドホルモンに異なる切断を受けます。また、種によっても異なります。ヒトの副腎皮質刺激細胞のPOMCは、プロタンパク質転換酵素によってタンパク質分解的にACTHとβ-リポトロピンに切断されます。[4]しかし、ラットでは、ACTHは副腎皮質刺激細胞でさらにα-MSHとCLIPに切断されます。 [3]これらのペプチドホルモンは副腎皮質刺激ホルモン細胞の小胞内に蓄えられ、視床下部からのCRH刺激に応じて放出されます。これらの小胞は下垂体前葉から出て、血流に乗って全身を巡り、標的組織に到達します。[5]
視床下部-下垂体-副腎系における役割
刺激
副腎皮質刺激細胞は、視床下部‐下垂体‐副腎（HPA）軸とストレス反応のフィードバックループ内で重要な役割を果たします。副腎皮質刺激細胞は、視床下部からの副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の放出に反応して、39アミノ酸 ペプチドホルモンであるACTHを産生し放出します。CRHは、視床下部の室傍核内にある小細胞性神経分泌細胞によって分泌される41アミノ酸ペプチドホルモンです。[9]
視床下部からの CRH 放出の刺激には以下のものがあります。
- フォルスコリン[10]
- インターロイキン-6 [10]
- 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（PACAP）[10]
- ストレスやトラウマ
- 概日リズム[5]
フォルスコリンとPACAPは、 Gタンパク質共役受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ の作用を介して細胞内のcAMPを刺激して増加させることにより、視床下部でのCRHの合成を制御します。これによりタンパク質キナーゼA経路が活性化され、その結果、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）がCRHプロモーター領域に結合し、 CRHの転写を誘導します。このプロセスはグルココルチコイドによって抑制されます。この抑制フィードバックは、ストレス反応の恒常性を維持するのに役立ちます。[10]
視床下部から放出されたCRHは、下垂体門脈系を通って下垂体前葉に移動し、そこで副腎皮質刺激ホルモン細胞膜上のGタンパク質共役受容体に結合してcAMP産生を刺激します。CRHの下垂体副腎皮質刺激ホルモンに対する効果はバソプレシン（AVP）によって増強されます。AVPは単独ではACTH産生を弱い誘導物質ですが、CRHも受容体に結合するとACTH産生に強い相乗効果をもたらします。[11]これらのシグナル伝達ホルモンはシグナル伝達を介して作用し、POMCの合成を引き起こし、最終的にACTHとβ-リポトロピンに分解されます。これらのペプチドホルモンはその後血流に放出され、循環して標的組織に作用します。
関数
副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞から放出された ACTH は副腎皮質の G タンパク質共役受容体に結合し、そこでグルココルチコイド（主にコルチゾール）の産生を刺激します。[12] ACTH はメラノコルチン 2 受容体に結合し、シグナル伝達を介してコレステロールエステラーゼのレベル、ミトコンドリア膜を介したコレステロールの輸送、 P450SCCへのコレステロールの結合、およびプレグネノロン合成の増加を引き起こします。[5]また、血液の塩分バランスの調節に重要な役割を果たすアルドステロンなどのミネラルコルチコイドの合成に対する二次刺激としても機能します。 [13 ]副腎皮質から放出されたグルココルチコイドは CRH と ACTH の産生を阻害し、負のフィードバックループを形成します。[5]
ACTH産生の阻害
副腎皮質刺激ホルモンには、グルココルチコイド受容体（GR）と副腎皮質ステロイド結合グロブリン（CBG、またはトランスコルチン）が含まれています。GRは、POMC DNA上のコルチゾールに結合する負のグルココルチコイド認識要素（GRE）を介してACTHの転写を阻害する核受容体ですが、一般的にトランスコルチンはグルココルチコイド（コルチゾール、コルチゾン、デオキシコルチゾン、アルドステロンを含む）に高い親和性で結合し、この阻害を防ぎます。[14]副腎皮質刺激ホルモンの持続的阻害には、CBGの容量を超える高濃度のグルココルチコイドが必要です。これにより、自己免疫疾患の治療や移植拒絶反応抑制薬などの医療目的でグルココルチコイドを服用している患者では、ACTH分泌が阻害されやすくなります。[15]
関連疾患
クッシング病
副腎皮質刺激細胞は、ACTHの発現が多すぎたり少なすぎたりすると、身体に有害な影響を及ぼす可能性があります。その一例がクッシング病で、これは副腎皮質刺激細胞腺腫と呼ばれる下垂体腫瘍が原因で副腎皮質刺激細胞でACTHが過剰に産生されることで発生します。クッシング病と診断された人の約3分の2は、この腫瘍が原因です。[16]また、この病気は、異所性産生として知られる下垂体以外の腫瘍でのACTH産生によって発生する可能性があり、または副腎腫瘍により副腎がコルチゾールを過剰に産生する可能性もあります。[17]このACTHの過剰産生により、副腎皮質でのグルココルチコイド合成が増加してコルチゾールレベルが上昇し、いくつかの関連症状が現れます。
クッシング病の症状には以下のものがあります。
アジソン病
副腎皮質刺激細胞は、場合によってはアジソン病の原因となることもあります。アジソン病は副腎機能不全を特徴とし、副腎皮質によるグルココルチコイドの産生不足と定義されます。副腎皮質刺激細胞がACTHを産生不足すると、二次性副腎機能不全を引き起こし、副腎がコルチゾールを産生不足します。これは、下垂体前葉または視床下部の腫瘍、炎症、または手術によって引き起こされる可能性があります。[19]これは最終的にコルチゾールの産生不足につながり、多くの有害な症状を引き起こします。
アジソン病の症状には以下のものがあります。
参照
参考文献
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