リポトロピン

リポトロピンは、プロオピオメラノコルチン(POMC)の分解によって生成される2 つのホルモンの名前です。下垂体前葉はプロホルモンPOMC を生成し、その後、再び分解されて副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) と β-リポトロピン (β-LPH) が形成されます。

β-リポトロピンは、POMCのカルボキシ末端断片である90アミノ酸 ポリペプチドです。当初はメラノサイトを刺激してメラニンを生成することが報告されました。また、脂肪分解^[1]やステロイド生成などの脂質動員機能を果たすことも報告されています。しかし、これらの初期の発見を裏付けるその後の研究は発表されておらず、β-リポトロピンの受容体は特定されていません。

β-リポトロピンは、より小さなペプチドに切断される可能性があります。ヒトでは、γ-リポトロピン、β-MSH、β-エンドルフィンはすべてβ-リポトロピンのフラグメントである可能性があります。^[2] β-エンドルフィンは、ヒトおよびラットの下垂体前葉の主なオピオイドです。バーズオールとハルムは、リポトロピンのCフラグメント（β-エンドルフィン）が脳内のオピオイド受容体に高い親和性を持ち、その結合はオピオイドの古典的な拮抗薬であるナロキソンによって逆転することを実証しました（Bradbury et al. 1976a）。これと並行して、フェルドバーグは、ネコの心室に投与されたβ-エンドルフィンは鎮痛剤としてモルヒネの100倍の効力があり（Feldberg & Smyth 1976, 1977）、鎮痛効果は数時間持続することを発見した。フェルドバーグは、β-エンドルフィンが知られている鎮痛剤の中で最も効力があると結論付けた。β-リポトロピンは、副腎皮質刺激ホルモンと基本的に等モル濃度で存在する。β-リポトロピンは代謝されてエンドルフィンとなり、気分や行動に大きな影響を与えるという証拠があり、そのためプロホルモンとみなされている。^[3]

γ-リポトロピンは、 β-リポトロピンのアミノ末端ペプチド断片です。ヒトでは、56 個のアミノ酸から構成されています。ガンマ リポトロピンは、β-リポトロピンの最初の 56 個のアミノ酸配列と同一です。β-メラノサイト刺激ホルモンに切断される可能性があります。

羊では、ガンマ脂肪親和性ホルモンは、ベータ脂肪親和性ホルモンの最初の58残基から形成された58アミノ酸長の下垂体ポリペプチドである。ガンマ脂肪親和性ホルモンのカルボキシル末端は、ベータメラノフォア刺激ホルモンの構造と同一である。^[4]

β-エンドルフィンは鎮痛効果があると判明しており、モルヒネと同様の、あるいはモルヒネに特徴的な効果を生み出します。^[5]

リポトロピンは、世界アンチ・ドーピング機構の禁止物質リストに掲載されている。^[6] リポトロピンは、別名AOD-9604（抗肥満薬-9604）^{[7]としても、}オーストラリアン・ルール・フットボールでの論争と関連している。エッセンドン・フットボール・クラブのサプリメント騒動では、この薬物の使用とエッセンドン・フットボール・クラブの選手への投与をめぐって疑惑が浮上しており、2012年シーズンには選手に毎週投与されていた。^[8] クラブの医療スタッフが指摘したように、リポトロピンと成長ホルモンの関係により、現在この問題は調査中である。^[9]

2020年にAOD-9604は疼痛治療への使用に関する臨床試験を受けました。^[10]

• 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のベータリポトロピン
• 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のガンマ リポトロピン