第XIII因子

凝固因子XIII、 A1ポリペプチド
すべてのドメインと主要な触媒残基が異なる色で表示された不活性 A1 ペプチドホモ二量体。
識別子
シンボル	F13A1
代替記号	F13A
NCBI遺伝子	2162
HGNC	3531
オミム	134570
参照シーケンス	NM_000129
ユニプロット	P00488
その他のデータ
EC番号	2.3.2.13
軌跡	第6章 p24.2-p23
検索する 構造 スイスモデル ドメイン インタープロ

因子XIII、またはフィブリン安定因子は、血漿タンパク質および酵素前駆体です。トロンビンによって活性化され、凝固時にフィブリンを架橋する因子XIIIaになります。XIIIが欠乏すると、血栓の安定性が悪化し、出血傾向が高まります。^[1]

ヒトXIIIはヘテロ四量体である。2つの酵素Aペプチドと2つの非酵素Bペプチドから構成される。XIIIaは活性化Aペプチドの二量体である。^[1]

血液中では、凝固中にトロンビンがフィブリノーゲンをフィブリンに切断し、フィブリンベースの血栓が形成される。第 XIII 因子はトランスグルタミナーゼであり、2 つの A サブユニットと 2 つの B サブユニットのヘテロ四量体としてヒトの血液中を循環している。第 XIII 因子は B ユニットを介して血栓に結合する。フィブリンの存在下では、トロンビンは XIII 四量体内の各 A ユニットのR 37- G 38ペプチド結合を効率的に切断する。A ユニットはN 末端活性化ペプチドを放出する。^[1]

非共有結合したBユニットは両方とも、血液中のカルシウムイオン（Ca ²⁺ ）の助けを借りてテトラマーから解離することができるようになり、これらのイオンは構造変化を介して2つのAユニットの残りの二量体を活性化します。^[1]

因子XIIIa（2つの活性Aユニットの二量体）は、フィブリンのさまざまなグルタミンとリジンの間にイソペプチド結合を形成することにより、血栓内のフィブリンを架橋します。これらの結合により、血栓は物理的に耐久性が高まり、早期の酵素分解（線溶）から保護されます。 ^[1]

ヒトでは、プラスミン、アンチトロンビン、TFPIが活性因子XIIIaの最も重要なタンパク質分解阻害剤です。α2マクログロブリンは重要な非タンパク質分解阻害剤です。^[1]

• 
  A ユニットの活性化ペプチド (ピンク) は、フィブリンの存在下でトロンビン (IIa) によって除去されます。B ユニット (灰色) はカルシウムの助けを借りて放出され、A ユニット二量体が活性化されます (XIIIa フォーム)。
• 
  XIIIa はフィブリンを架橋する（簡略図）

ヒト因子 XIII は A サブユニットと B サブユニットから構成されています。サブユニット遺伝子はF13A1です。6番染色体の 6p24–25 にあります。長さは 160 kbpを超え、14 個のイントロンと 15 個のエクソンがあります。mRNAは3.9 kbp です。5 ' UTRは 84 bp、3' UTRは 1.6 kbp です。F13A1エクソン^[1]

• 1 コード 5' UTR
• 2 コード活性化ペプチド
• 2～4コードβサンドイッチ
• 4～12コード触媒ドメイン
• 12–13 コードβバレル1
• 13～15 コード βバレル 2

Bサブユニット遺伝子はF13Bである。これは1番染色体の1q31–32.1に位置する。28kbpに及び、11のイントロンと12のエクソンを持つ。mRNAは2.2kbpである。エクソン1は5' UTRをコードする。エクソン2～12は10の異なる寿司ドメインをコードする。^[1]

ヒト血液因子 XIII は、2 つの A および 2 つの B 線状ポリペプチドまたは「ユニット」からなるヘテロ四量体です。A ユニットは潜在的に触媒作用を持ちますが、B ユニットはそうではありません。A ユニットは二量体中心を形成します。非共有結合した B ユニットは中心の周りにリング状の構造を形成します。B ユニットは、XIII が XIIIa に活性化されると除去されます。A ユニットのみを含む二量体は、血小板などの細胞内にも存在します。血液中には、大量の単独の B ユニット (モノマー) も存在します。これらの二量体とモノマーは凝固に関与しないことが知られていますが、四量体は関与します。^[1]

Aユニットの質量は約83 kDa、731アミノ酸残基、5つのタンパク質ドメイン（N末端からC末端まで記載、残基番号は括弧内）である：^[1]

• 活性化ペプチド（1–37）
• βサンドイッチ（38–184）
• 触媒ドメイン（185–515）では、残基C 314、H 373、D 396、およびW 279が触媒に関与している。
• βバレル1（516–628）
• βバレル2（629–731）

Bユニットは糖タンパク質です。それぞれの質量は約80kDa（質量の8.5%は炭水化物由来）、641残基、10個の寿司ドメインを持っています。各ドメインには約60残基と2つの内部ジスルフィド結合があります。^[1]

ヒト因子XIIIのAサブユニットは、主に血小板や骨髄由来の他の細胞によって作られます。Bサブユニットは肝細胞によって血液中に分泌されます。AユニットとBユニットは血液中で結合し、2つのAユニットと2つのBユニットからなるヘテロ四量体を形成します。ヘテロ四量体の血漿濃度は14～48 mg/Lで、半減期は9～14日です。^[1]

FXIIIaによって安定化されていない血栓は5 mol/L尿素に溶解しますが、安定化された血栓はこの現象に対して抵抗性があります。^[2]

因子XIII欠乏症は一般的にはまれですが、実際に発生しており、イランでは473件の症例があり、世界で最も発生率が高いです。シスタン州とバロチスタン州に位置するハシュ市は、イランで最も発生率が高く、近親婚の割合が高いです。^[3]

第XIII因子レベルは日常的に測定されることはないが、原因不明の出血傾向のある患者では考慮されることがある。この酵素は単球とマクロファージに非常に特異的であるため、第XIII因子の存在を判定することで、これらの細胞が関与する悪性疾患を特定し分類することができる。^[4]

第XIII因子欠乏症は、 1948年にその存在を初めて提唱した科学者であるカルマン・ラキとラズロ・ロランドにちなんで、ラキ・ロランド因子とも呼ばれています。 ^[2] 2005年の会議では命名の標準化が推奨されました。^[4]

• カトリデカコグ
• 凝固
• Dダイマー
• 因子XIII欠乏症

• hemophilia.org における因子 XIII 欠乏症
• eMedicineのmed/3491