因子XIII欠乏症

因子 XIII欠乏症は極めて稀にしか発生せず、重度の出血傾向を引き起こします。発症率は 100 万人から 500 万人に 1 人ですが、この疾患の発症率が世界的に最も高いイランなど、血縁結婚が多い地域では発症率が高くなります。 ^[1]ほとんどは A サブユニット遺伝子 (染色体 6p25-p24 にある) の変異が原因です。この変異は常染色体劣性遺伝します。

因子 XIII が欠乏すると、フィブリンの架橋が不完全になり、一次止血栓が圧倒されたときに後期再出血を起こしやすくなります。関節内出血や深部組織出血など、血友病患者に似た出血傾向が現れます。

第XIII因子は、遺伝子が異なる染色体上に位置するAとBの2つのサブユニットタンパク質で構成されているため、組み換えAサブユニットの投与は血栓の安定性を改善し、この疾患の患者の治療選択肢になりつつあります。^{[2] [3]}

PT、aPTT、TT、BT、CT が正常であるにもかかわらず出血がみられる場合は、第 XIII 因子欠乏症が疑われます。確定検査は尿素溶解試験です。血栓が 5(M) 尿素溶液で容易に溶解する場合は、不安定血栓と第 XIII 因子欠乏症が確認されます。^{[引用が必要]}

新鮮凍結血漿とクリオプレシピテートは、第 XIII 因子欠乏症の治療の中心ですが、輸血に関連するリスクを伴います。^{[引用が必要]}

現在、ヨーロッパでは2種類の市販因子XIII濃縮液が販売されています。1つはバイオプロダクツ研究所（BPL）が製造しており、イギリスでのみ販売されています。もう1つはドイツのベーリングヴェルケが製造しているフィブロガミンPです。米国では、FXIII濃縮液は連邦医薬品局の治験薬（IND）プログラムまたは臨床試験を通じてのみ入手可能です。^[4]

組み換え型第XIII因子（rFXIII）は、第XIII因子欠乏症の従来の治療である輸血に代わる唯一の薬物です。ノボノルディスクのrFXIIIであるカトリデカコグは、2014年に米国食品医薬品局によって承認されました。組み換えタンパク質ではありますが、rFXIIIサブユニットAは、健康な人の体内で自然に生成される第XIII因子のAサブユニットと構造と機能において同一です。^[5]これらの患者は、Aサブユニットの生成を妨げる変異を持っているため、外因性の第XIII因子のサブユニットAを必要とします。しかし、Bサブユニットは別の染色体に位置しているため、第XIII因子欠乏症患者は実際にはBサブユニットを正常に生成します。これら2つのサブユニットが血漿中で相互作用すると、酵素が活性化され、凝固カスケード内で作用することができます。^{[2] rFXIIIは、フィブリンマトリックスを酵素的に切断する}線溶因子を阻害することによって作用し、最終的に血栓の形成につながります。^[要出典]

rFXIII は、酵母発現システムを通じて合成バイオエンジニアリングされ、静脈内投与されます。臨床試験では、出血エピソードを治療するために、この薬は 4 週間に 1 回投与されるか、オンデマンドで投与されました。^[6] rFXIII を第 XIII 因子欠乏症の治療薬として導入することで、血漿ベースの治療に存在する病原性感染のリスクが排除されます。rFXIII 治療は献血に依存しないため、可用性と製品の品質が向上します。rFXIII の開発における最大の懸念の 1 つは、体がタンパク質に対して免疫反応を起こすことでしたが、いくつかの安全性および薬物動態研究では、rFXIII または関連する酵母製品に対する免疫原性反応は報告されていません。 ^[2]

• 第XIII因子