ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
| コックス10 |
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| 識別子 |
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| エイリアス | COX10、ヘム A:ファルネシルトランスフェラーゼ シトクロム c 酸化酵素アセンブリ因子、シトクロム c 酸化酵素アセンブリ因子 ヘム A:ファルネシルトランスフェラーゼ MC4DN3 |
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| 外部ID | オミム：602125; MGI : 1917633;ホモロジーン: 80170;ジーンカード：COX10; OMA :COX10 - オルソログ |
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| 遺伝子の位置（マウス） |
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 | | クロ。 | 11番染色体（マウス）[2] |
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| | バンド | 11|11 B3 | 始める | 63,853,453 bp [2] |
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| 終わり | 63,970,294 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス（相同遺伝子） |
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| トップの表現 | - 前脛骨筋
- 胸郭横隔膜
- 左心室の心筋
- 三角筋
- 腓腹筋
- 上腕三頭筋
- 外側広筋
- 太ももの筋肉
- 二次卵母細胞
- 上腕二頭筋
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| | トップの表現 | - 受精卵
- 心室中隔
- 耳小胞
- 二次卵母細胞
- 一次卵母細胞
- 太ももの筋肉
- 心室の心筋
- 骨格筋組織
- 外眼筋
- 二腹筋
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| | 参照表現データの詳細 |
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| バイオGPS |  | | 参照表現データの詳細 |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- トランスフェラーゼ活性
- ファルネシルトランスフェラーゼ活性
- シトクロムc酸化酵素活性
- プロトヘムIXファルネシルトランスフェラーゼ活性
- アルキルまたはアリール（メチル以外）基を転移するトランスフェラーゼ活性
| | 細胞成分 |
- 膜の不可欠な構成要素
- 膜
- ミトコンドリア膜
- シトクロム複合体
- ミトコンドリア内膜
- 核小体
- ミトコンドリア
- 細胞質
| | 生物学的プロセス |
- シトクロム複合体の組み立て
- ミトコンドリア分裂
- ミトコンドリア組織
- ヘム生合成プロセス
- 好気呼吸
- ミトコンドリア電子伝達、シトクロム c から酸素
- 呼吸鎖複合体IVアセンブリ
- 細胞呼吸
- ヘムOの生合成過程
- ヘム 生合成プロセス
- プロトン膜輸送
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| ウィキデータ |
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ミトコンドリアのプロトヘムIXファルネシルトランスフェラーゼは、ヒトではCOX10遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]ミトコンドリア呼吸鎖の末端成分であるシトクロム c 酸化酵素（COX）は、還元されたシトクロム cから酸素への電子伝達を触媒する。この成分は、ミトコンドリア遺伝子によってコードされる3つの触媒サブユニットと核遺伝子によってコードされる複数の構造サブユニットからなるヘテロ多量体複合体である。ミトコンドリアにコードされるサブユニットは電子伝達に機能し、核遺伝子にコードされるサブユニットは複合体の調節および組み立てに機能する可能性がある。この核遺伝子COX10は、構造サブユニットではないが機能的COXの発現に必要であり、COXのヘムA補欠分子族の成熟に機能するヘムAファルネシルトランスフェラーゼをコードしている。リジンをアスパラギンに置換する遺伝子変異（N204K）がシトクロムc酸化酵素欠損症の原因であることが確認されている。さらに、この遺伝子はCMT1A （シャルコー・マリー・トゥース病1A型）重複およびHNPP（遺伝性圧性神経障害）欠失の患者で破壊されている。[6]
構造
COX10遺伝子は、 17 番染色体の p 腕の12 番の位置にあり、139,277 塩基対に及ぶ。[6]この遺伝子は、443 個のアミノ酸からなる 48.9 kDa のタンパク質を生成する。[7] [8]この遺伝子は、1329 塩基対のオープンリーディングフレームと比較して、1426 塩基対の異常に長い3' 非翻訳領域を持つ。[9] COX10遺伝子には、合計 135 キロベースの長さの7 つのエクソンがある。 [10]このタンパク質は、ミトコンドリア内膜に局在する7～9 個の膜貫通ドメインを含むと予測される。[6]膜貫通ドメイン II/III と VI/VII の間には親水性ループがある。 [11]このタンパク質は、ミトコンドリア内膜の構成要素であると考えられている。[12]
関数
COX10によってコードされるタンパク質は、ミトコンドリアヘムA生合成経路の第一段階に関与する、COX合成に必須の組み立て因子である。プロトヘム（ヘムB ）のC2位のビニル基のファルネシル化を触媒し、ヘムOに変換する。[10] [11]
臨床的意義
COX10遺伝子の変異は、尿細管症や白質ジストロフィーからリー症候群、致死性乳児心筋症、フランス系カナダ人のリー症候群まで、数多くの臨床表現型を引き起こす可能性がある。運動失調、筋緊張低下、眼瞼下垂、乳酸アシドーシス、近位尿細管症、貧血、ミオパシー、肥大型心筋症、感音難聴、白質ジストロフィーなど、COX欠乏症の全範囲を網羅する多種多様な症状が報告されている。[11] [9]
さらに、この遺伝子はCMT1A（シャルコー・マリー・トゥース病1A型）重複およびHNPP（遺伝性圧迫性神経障害）欠失の患者では破壊されている。[6]
インタラクション
このタンパク質はFAM136Aと相互作用する。[13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000006695 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000042148 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Murakami T, Reiter LT, Lupski JR (1997年5月). 「ヒトヘムA:ファルネシルトランスフェラーゼ(COX10)遺伝子のゲノム構造と発現」. Genomics . 42 (1): 161–4 . doi :10.1006/geno.1997.4711. PMID 9177788.
- ^ abcde 「Entrez Gene: COX10 COX10 ホモログ、シトクロム c 酸化酵素アセンブリ タンパク質、ヘム A: ファルネシルトランスフェラーゼ (酵母)」。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、Deng N、Kim AK、Choi JH、Zelaya I、Liem D、Meyer D、Odeberg J、Fang C、Lu HJ、Xu T、Weiss J、Duan H、Uhlen M、Yates JR、Apweiler R、Ge J、Hermjakob H、Ping P (2013 年 10 月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043– 53。doi : 10.1161 /CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。
- ^ 「COX10 - プロトヘムIXファルネシルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア」。心臓オルガネラタンパク質アトラスナレッジベース（COPaKB）。[永久リンク切れ ]
- ^ ab Valnot I、von Kleist-Retzow JC、Barrientos A、Gorbatyuk M、Taanman JW、Mehaye B、Rustin P、Tzagoloff A、Munnich A、Rötig A (2000 年 5 月)。「ヒトヘム A:ファルネシルトランスフェラーゼ遺伝子 (COX10) の変異によりシトクロム c 酸化酵素欠損症が発生」。ヒト分子遺伝 学。9 ( 8): 1245–9。doi : 10.1093/hmg/9.8.1245。PMID 10767350。
- ^ ab オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：シトクロム c 酸化酵素アセンブリ因子 COX10 - 602125
- ^ abc Antonicka H、Leary SC、Guercin GH、Agar JN、Horvath R、Kennaway NG、Harding CO、Jaksch M、Shoubridge EA (2003 年 10 月)。「COX10 の変異はミトコンドリアヘム A 生合成の欠陥を引き起こし、単独の COX 欠損に関連する複数の早期発症臨床表現型の原因となる」。Human Molecular Genetics。12 ( 20): 2693– 702。doi : 10.1093/hmg / ddg284。PMID 12928484 。
- ^ Williams SL、Valnot I、Rustin P、Taanman JW (2004 年 2 月)。「COX10、SCO1、または SURF1 の変異を有する患者の線維芽細胞培養におけるシトクロム c 酸化酵素サブアセンブリ」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 9): 7462– 9。doi : 10.1074/jbc.M309232200。PMID 14607829。
- ^ Tyers M. 「COX10 結果サマリー | BioGRID」thebiogrid.org n . 2018年8月7日閲覧。
外部リンク
さらに読む
- Pitceathly RD、Taanman JW、 Rahman S、Meunier B、Sadowski M、Cirak S、他 (2013 年 12 月)。「成人期まで安定した複雑な多系統ミトコンドリア病を引き起こす COX10 変異」。JAMA Neurology。70 ( 12 ) : 1556– 61。doi : 10.1001/jamaneurol.2013.3242。PMID 24100867。
- Glerum DM 、 Tzagoloff A (1994 年 8 月)。「酵母 cox10 変異体の機能補完によるヘム A:ファルネシルトランスフェラーゼのヒト cDNA の単離」。米国科学アカデミー紀要。91 ( 18): 8452–6。Bibcode :1994PNAS... 91.8452G。doi : 10.1073 / pnas.91.18.8452。PMC 44624。PMID 8078902。
- Reiter LT、Murakami T、Koeuth T、Gibbs RA、Lupski JR (1997 年 9 月)。「ヒト COX10 遺伝子は、24 kb 近位および遠位 CMT1A-REP 間の相同組換え中に破壊される」。ヒト 分子遺伝学。6 (9): 1595– 603。doi : 10.1093/ hmg /6.9.1595。PMID 9285799。
- Kennerson ML、Nassif NT、Dawkins JL、DeKroon RM、Yang JG、Nicholson GA (1997 年 11 月)。「シャルコー・マリー・トゥース バイナリー リピートには、COX10 遺伝子の部分的に重複した領域の反対鎖から転写された遺伝子が含まれています」。Genomics . 46 ( 1): 61– 9. doi :10.1006/geno.1997.5012. PMID 9403059。
- Kennerson ML、Nassif NT、Nicholson GA (1998 年 10 月)。「C17orf1 のゲノム構造と物理的マッピング: CMT1A-REP バイナリーリピートの近位要素に関連する遺伝子」。Genomics . 53 ( 1): 110– 2. doi :10.1006/geno.1998.5453. PMID 9787083。
- Valnot I、von Kleist-Retzow JC、Barrientos A、Gorbatyuk M、Taanman JW、Mehaye B、Rustin P、Tzagoloff A、Munnich A、Rötig A (2000 年 5 月)。「ヒトヘム A:ファルネシルトランスフェラーゼ遺伝子 (COX10) の変異がシトクロム c オキシダーゼ欠損を引き起こす」。ヒト分子遺伝 学。9 ( 8): 1245–9。doi : 10.1093/hmg/9.8.1245。PMID 10767350。
- Bosetti F, Brizzi F, Barogi S, Mancuso M, Siciliano G, Tendi EA, Murri L, Rapoport SI, Solaini G (2002). 「アルツハイマー病患者の血小板と脳におけるシトクロム c 酸化酵素とミトコンドリア F1F0-ATPase (ATP 合成酵素) の活性」。Neurobiology of Aging . 23 (3): 371– 6. doi :10.1016/S0197-4580(01)00314-1. PMID 11959398. S2CID 5621542.
- Antonicka H、Leary SC、Guercin GH、Agar JN、Horvath R、Kennaway NG、Harding CO、Jaksch M、Shoubridge EA (2003 年 10 月)。「COX10 の変異はミトコンドリアヘム A 生合成の欠陥を引き起こし、単独の COX 欠損に関連する複数の早期発症臨床表現型の原因となる」。Human Molecular Genetics。12 ( 20 ): 2693– 702。doi : 10.1093/hmg/ ddg284。PMID 12928484 。
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- コーネン MJ、ファン デン ホイベル LP、ウガルデ C、テン ブリンケ M、ナイトマンス LG、トリジベルス FJ、ベブロ S、マイヤー EM、ムンタウ AC、スメイティンク JA (2004 年 10 月)。 「COX10遺伝子に変異がある患者におけるチトクロムcオキシダーゼ生合成」。神経学の年報。56 (4): 560– 4.土井:10.1002/ana.20229。PMID 15455402。S2CID 2348661 。
- Veluthakal R、Kaur H、Goalstone M、 Kowluru A (2007 年 1 月)。「ファルネシルおよびゲラニルトランスフェラーゼの優性負性αサブユニットは、INS 832/13 細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌を阻害するが、KCl 刺激によるインスリン分泌は阻害しない」。 糖尿病。56 ( 1): 204– 10。doi : 10.2337/ db06-0668。PMID 17192483。S2CID 25460768 。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
