| ランプ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | LAMP1、CD107a、LAMPA、LGP120、リソソーム関連膜タンパク質1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:153330; MGI : 96745;ホモロジーン: 4061;ジーンカード:LAMP1; OMA :LAMP1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リソソーム関連膜タンパク質 1 ( LAMP-1 ) は、リソソーム関連膜糖タンパク質 1およびCD107a (分化クラスター107a)としても知られ、ヒトではLAMP1遺伝子によってコード化されるタンパク質です。ヒトのLAMP1遺伝子は、13 番染色体の長腕 (q) の領域 3、バンド 4 (13q34) にあります。

リソソーム関連膜タンパク質1は、リソソーム関連膜糖タンパク質ファミリーの糖タンパク質です。[5] LAMP-1糖タンパク質はI型膜貫通タンパク質であり[6]、少なくとも76種類の異なる正常組織細胞型で高または中程度のレベルで発現しています。[7]主にリソソーム膜を横切って存在し、[8]セレクチンに炭水化物リガンドを提供する機能があります。[5] CD107aは、 CD8 +やNK細胞などのリンパ球の脱顆粒マーカーであることも示されており、[9]腫瘍細胞の分化と転移にも役割を果たしている可能性があります。
構造
これらの糖タンパク質は主にリソソーム膜を横切って存在し、膜の内腔側にN結合炭素鎖を持つ大きく高度にグリコシル化された末端と、細胞質に露出した短いC末端テール[6]で構成されています。[8]細胞質外領域には、ヒト免疫グロブリンAで観察されるものと相同なジスルフィド結合を形成できるヒンジのような構造が含まれています。[8] LAMP-1糖タンパク質の構造のその他の特徴は次のとおりです。
- 約40kDaのポリペプチドコア[8]
- 18個の{ N-グリコシル化}部位が糖鎖の付加を助ける[10]
- ポリラクトサミン結合は糖タンパク質をリソソームプロテアーゼによる分解から保護する[10]
- トランスゴルジ体を通過するために、かなりの量のポリラクトサミノグリカンとシアリン酸が必要である。[10]
- ポリ-N-アセチルラクトサミン基はセレクチンや他のグリカン結合タンパク質との相互作用に関与している[11]
関数
LAMP1 およびLAMP2糖タンパク質は、全リソソーム膜タンパク質の 50% を占め、[6]リソソームの完全性、pH、異化の維持に部分的に関与していると考えられています。[6] [11] LAMP1 および LAMP2 糖タンパク質の発現は関連しており、LAMP1遺伝子の欠損は LAMP2 糖タンパク質の発現の増加につながります。[11]そのため、この 2 つは生体内で同様の機能を共有していると考えられています。[6]ただし、これにより LAMP1 の正確な機能を決定することが困難になります。なぜなら、LAMP1欠損表現型はLAMP2 の上方制御により野生型とほとんど変わらない一方で、 [6] [11] LAMP1 / LAMP2二重欠損表現型は胚致死につながるためです。[11]
LAMP1 糖タンパク質は主にリソソーム膜を介して存在しますが、場合によっては細胞の細胞膜を介して発現することがあります。 [11]細胞表面での LAMP1 の発現は、細胞膜とのリソソーム融合により発生する可能性があります。 [12] LAMP1 の細胞表面発現は、セレクチンのリガンドとして機能し[13] [14] 、細胞間接着を媒介するのに役立ちます。[15]したがって、LAMP1 の細胞表面発現は、細胞傷害性 T 細胞、血小板、マクロファージなどの移動性または浸潤性の機能を持つ細胞で見られます。[16] LAMP1 および LAMP2 の細胞表面発現は、癌細胞でもよく見られ、[16] [17]特に大腸癌や黒色腫などの転移能の高い癌で見られ、[16]転移能と相関していることが示されています。[11]
がんにおける役割
腫瘍細胞の表面におけるLAMP1の発現は、膵臓癌[18] [19] 、大腸癌[16] [ 17 ] 、および黒色腫[16] [ 17 ]などの転移性の高い癌を中心に、多くの異なる癌種で観察されている。LAMP1の構造は、細胞間接着[17]および遊走[ 15 ]を媒介すると考えられており、腫瘍細胞の分化[8] [20]および転移能[ 11]と相関している。実際、一部の癌細胞の細胞外マトリックスへの接着は、LAMP1とLAMP2およびEセレクチンとガレクチンとの相互作用によって媒介され、LAMPは細胞接着分子のリガンドとして機能している。[17]
LAMP-1 の細胞膜発現は、以下の癌種で観察されます。
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- LAMP1+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- PDBe-KBは、ヒトリソソーム関連膜糖タンパク質1のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
