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| エイリアス | LAMP2、CD107b、LAMP-2、LAMPB、LGP110、リソソーム関連膜タンパク質2、LGP-96、DND | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：309060; MGI : 96748;ホモロジーン: 7809;ジーンカード：LAMP2; OMA :LAMP2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リソソーム関連膜タンパク質 2 ( LAMP2 ) は、 CD107b ( Cluster of D Differentiation 107b) やMac-3としても知られるヒト遺伝子です。そのタンパク質 LAMP2 は、リソソーム関連膜糖タンパク質の 1 つです。
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、膜糖タンパク質ファミリーのメンバーです。この糖タンパク質は、セレクチンに炭水化物リガンドを提供します。腫瘍細胞の転移に役割を果たしている可能性があります。また、リソソームの保護、維持、接着にも機能している可能性があります。遺伝子の選択的スプライシングにより、LAMP-2A、LAMP-2B、LAMP-2Cの3つの変異体が生成されます。[5] LAMP-2Aは、シャペロン媒介オートファジーの受容体です。最近、LAMP-2に対する抗体が、巣状壊死性糸球体腎炎と呼ばれる重篤な腎臓疾患を患う患者の一部を占めることが判明しました。
LAMP-2Bはダノン病と関連しています。
構造と組織分布
LAMP2遺伝子には9つのコーディングエクソンと2つの代替最終エクソン9aと9bがある。[6]最終エクソンが代替エクソンとスプライスされると、LAMP2bと呼ばれる変異体になり、C末端配列の最後の11アミノ酸（内腔ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質テール）が変化する。オリジナル（LAMP2a）は胎盤、肺、肝臓で高発現しているが、LAMP2bは骨格筋で高発現している。[7]
関数
リソソームは、ほとんどの動物細胞に見られる細胞小器官です。その主な機能は、細胞内の物質や破片を分解することです。この一部は、異物を分解し、特殊な自己分解機能を持つ酸性加水分解酵素によって行われます。これらの加水分解物は、リソソーム膜に蓄えられ、リソソーム膜糖タンパク質もそこに収容されています。[6]
LAMP1と LAMP2 は、リソソーム膜糖タンパク質の約 50% を占めています。( LAMP1 と LAMP2 の詳細については、LAMP1 を参照してください。) これらは両方とも約 40 kD のポリペプチドで構成され、コアポリペプチドは 16 ～ 20 個の N 結合糖で囲まれています。[6]これらの糖タンパク質の生物学的機能については議論があります。[8]これらは、完全性、pH、異化の維持など、リソソームの動作に大きく関与していると考えられています。さらに、LAMP2 の機能の一部は、リソソーム自体にあるタンパク質分解酵素からリソソーム膜を保護すること (自己消化の場合など)、リソソームへのタンパク質の受容体として機能すること、接着 (細胞膜の外側の表面に発現している場合)、および細胞間および細胞内のシグナル伝達であると考えられています。また、メチル化変異原から細胞を保護する役割も果たしています。[6]
がんにおける役割
LAMP2は、腫瘍細胞の転移に特に関係していることが示唆されている。 [9] LAMP1とLAMP2は両方とも、大腸がんや黒色腫などの転移性の高いがんの細胞で、がん性腫瘍の表面に発現していることがわかっている。 [8]これらは正常細胞の細胞膜にはほとんど見られず、転移性の低い腫瘍よりも転移性の高い腫瘍に多く見られる。LAMP2はLAMP1とともに、Eセレクチンやガレクチンと相互作用して、一部のがん細胞のECMへの接着を媒介する。2つのLAMP分子は、細胞接着分子のリガンドとして働く。
また、LAMP2のダウンレギュレーションは、乳がん細胞のパクリタキセルに対する耐性を低下させる可能性があり[10] 、多発性骨髄腫細胞の細胞増殖を阻害する可能性があることも示されています[11]。
LC3B、p62、CTSBなどの他の遺伝子とともに、神経膠芽腫の壊死周囲領域でLAMP2の強いアップレギュレーションが検出されました。これは、神経膠腫におけるオートファジー誘導が微小環境の変化によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。[12]
グリア腫瘍の研究では、グリア細胞と内皮細胞の細胞膜にLAMP1とLAMP2が含まれていることがわかり、細胞質にはYKL-40（別の糖タンパク質）が見つかりました。これは、3つの糖タンパク質が腫瘍の発生、特に血管新生と組織リモデリングのプロセスに関与していることを示唆しています。[13]
誘導剤
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000005893 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000016534 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ 「LAMP2 - リソソーム関連膜糖タンパク質2前駆体 - Homo sapiens (ヒト) - LAMP2 遺伝子とタンパク質」www.uniprot.org 。 2016年4月18日閲覧。
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における LAMP2+タンパク質、+ヒト
- PDBe-KBは、ヒトリソソーム関連膜糖タンパク質2のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。