ブルシン

ブルシン
名前
	IUPAC名 2,3-ジメトキシストリクニジン-10-オン
	体系的なIUPAC名 (4b R ,4b 1 S ,7a S ,8a R ,8a 1 R ,12a S )-2,3-ジメトキシ-4b 1 ,5,6,7a,8,8a,8a 1 ,11,12a,13-デカヒドロ-14 H -12-オキサ-7,14a-ジアザ-7,9-メタノシクロヘプタ[ cd ]シクロペンタ[ g ]フルオランテン-14-オン
	その他の名前 2,3-ジメトキシストリキニーネ; 10,11-ジメトキシストリキニーネ
識別子
CAS番号	357-57-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:3193;
チェムBL	チェムBL501756 ;
ケムスパイダー	390579 ;
ECHA 情報カード	100.006.014
EC番号	206-614-7;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	342;
ケッグ	C09084 ;
パブケム CID	442021;
RTECS番号	EH8925000;
ユニ	6NG17YCK6H ;
国連番号	1570
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2024662;
	InChI InChI=1S/C23H26N2O4/c1-27-16-8-14-15(9-17(16)28-2)25-20(26)10-18-21-13-7-19-23(14, 22(21)25)4-5- 24(19)11-12(13)3-6-29-18/h3,8-9,13,18-19,21-22H,4-7,10-11H2,1-2H3/t13-,18 -,19-,21-,22-,23+/m0/s1 キー: RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N ; InChI=1/C23H26N2O4/c1-27-16-8-14-15(9-17(16)28-2)25-20(26)10-18-21-13-7-19-23(14、 22(21)25)4-5-2 4(19)11-12(13)3-6-29-18/h3,8-9,13,18-19,21-22H,4-7,10-11H2,1-2H3/t13-,18 -,19-,21-,22-,23+/m0/s1 キー: RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLBR;
	笑顔 O=C7N2c1cc(OC)c(OC)cc1[C@@]64[C@@H]2[C@@H]3[C@@H](OC/C=C5\[C@@H]3C[C@@H]6N(CC4)C5)C7;
プロパティ
化学式	Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４
モル質量	394.471 グラムモル−1
融点	178 °C (352 °F; 451 K)
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H300、H330、H412
注意事項	P260、P264、P270、P271、P273、P284、P301+P310、P304+P340、P310、P320、P321、P330、P403+P233、P405、P501
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ブルシンはストリキニーネと近縁のアルカロイドで、最も一般的にはストリキノス・ヌクス・ホミカの木に含まれています。ブルシン中毒はまれで、ストリキニーネと一緒に摂取されることがほとんどですが、ストリキニーネの方がブルシンよりも毒性が強いです。化学合成では、立体特異的な化学合成のツールとして使用できます。

ブルシンの名は、エチオピアから Brucea antidysenterica を持ち帰ったジェームズ・ブルースにちなんで名付けられたBrucea属のこの植物に由来しています。

歴史

ブルシンは1819年にフランスの化学者ペルティエとフランスの薬剤師カヴェントゥによってストリキノス・ヌクス・ホミカの樹皮から発見されました。^[1]その化学構造はずっと後になってから推測されましたが、1884年に化学者ハンセンがストリキニーネとブルシンを同じ分子に変換したときに、ストリキニーネと密接な関係があることが判明しました。^[2]

識別

ブルシンは液体クロマトグラフィー質量分析法を用いて検出・定量することができる。^{[3]歴史的には、ブルシンは}クロム酸に対する反応性によってストリキニーネと区別されていた。^[4]

アプリケーション

化学アプリケーション

ブルシンは大きなキラル分子であるため、キラル分割に使用されている。フィッシャーは1899年に初めて分割剤としてのブルシンの使用を報告し、1904年にはマルクヴァルトによってエナンチオマー濃縮をもたらす反応において有機触媒として使用された最初の天然物となった。 ^{[5]臭化塩は、2つの}イオン性エナンチオマーのうち1つを選択的に結合するためにHPLCの固定相として使用されている。^{[6]ブルシンは}、アセトン中での分別結晶化にも使用され、ジヒドロキシ脂肪酸^[7]やジアリールカルビノール^[8]を分割している。

医療用途

ブルシンは肝細胞癌^[9]と乳癌^[10]の両方に対して優れた抗腫瘍効果があることが示されていますが、その治療域が狭いため、癌の治療薬としての使用は限られています。

ブルシンは伝統的な中国医学では抗炎症剤や鎮痛剤としても使用されており、^[11]アーユルヴェーダやホメオパシーの薬にも使用されています。 ^[12]

アルコール変性剤

ブルシンは、アルコールを人間の消費に適さないものにするための変性剤として使用される多くの化学物質の1つです。^[13]

文化的参照

ブルシンに関する最も有名な文化的言及の一つは、フランスの作家アレクサンドル・デュマの小説『モンテ・クリスト伯』に見られる。ミトリダテス信仰についての議論の中で、モンテ・クリスト伯は次のように述べている。

「では、この毒がブルシンだと仮定し、初日に1ミリグラム、2日目に2ミリグラム、というように摂取すると、1ヶ月後に同じ水差しから水を飲んで、一緒に飲んだ人を殺してしまうことになるが、その水に毒物が混ざっていることに気付かないだろう。」^[14]

ブルシンは1972年版の『メカニック』にも登場しており、殺し屋のスティーブ・マッケナが、年老いた殺し屋アーサー・ビショップを、祝いのワインにブルシンを混ぜて裏切り、ビショップを心臓発作で死なせてしまうという設定である。^[15]

このような作り話は、ブルシンが変性剤としては有用だが、隠れた毒物としては役に立たないという現実に反している。ブルシンの毒性はストリキニーネの約 8 分の 1 に過ぎないが、その苦味の閾値は 69 % 以上の希釈で生じる。致死濃度よりはるかに低い濃度でも非常に苦いブルシンを大量に含む飲み物は、標的の被害者を一口飲んだだけで嘔吐させるだろう。

安全性

ブルシン中毒は、通常ストリキニーネと一緒に摂取されるため、非常に稀にしか起こりません。ブルシン中毒の症状には、筋肉のけいれん、痙攣、横紋筋融解症、急性腎障害などがあります。ブルシンの作用機序はストリキニーネとよく似ています。ブルシンはグリシン受容体の拮抗薬として作用し、抑制性ニューロンを麻痺させます。

成人におけるブルシンの推定致死量は1gである。^[16]他の動物では、LD50_は大幅に異なる。

参考文献

^ Wormley, T (1869)。毒物の微量化学、その生理学的、病理学的、法的関係：医学法学者、医師、一般化学者の使用に適合。ニューヨーク：W. Wood。
^ Buckingham, J (2007). Bitter Nemesis: The Intimate History of Strychnine . CRC Press. p. 225.
^ Teske, J; Weller, J; Albrecht, U; Fieguth, A (2011). 「ブルシンによる致死的中毒」. Journal of Analytical Toxicology . 35 (4): 248–253. doi : 10.1093/anatox/35.4.248 . PMID 21513620.
^ グラスビー、J. (1975).アルカロイド百科事典. ニューヨーク: プレナム・プレス. p. 214. ISBN 9780306308451。
^ Koskinen, A (1993).天然物の不斉合成. チチェスター: J. Wiley. pp. 17, 28–29.
^ Zarbua, K; Kral, V (2002). 「新しいキラルセレクターとしての四級化ブルシン」Tetrahedron: Asymmetry . 13 (23): 2567–2570. doi :10.1016/s0957-4166(02)00715-2.
^ Malkar, N; Kumar, V (1998). 「(−)ブルシンを 用いた(±)-Threo-9,10,16-トリヒドロキシヘキサデカン酸の光学分割」アメリカ油化学会誌。75 (10): 1461–1463. doi :10.1007/s11746-998-0202-9. S2CID 83662051.
^ 戸田文雄; 田中健; 小城健 (1991). 「光学活性ジアリールカルビノールの新しい調製法」.テトラヘドロン: 非対称. 2 (9): 873–874. doi :10.1016/s0957-4166(00)82198-9.
^ Qin, J (2012). 「ブルシン免疫ナノ粒子の肝細胞癌に対する抗腫瘍効果」International Journal of Nanomedicine . 7 : 369–379. doi : 10.2147/IJN.S27226 . PMC 3273973 . PMID 22334771.
^ Serasanambati, M; Chilakapati, S; Vanagavaragu, J; Cilakapati, D (2014). 「MDA MB-231ヒト乳がん細胞に対するゲムシタビンとブルシンの阻害効果」International Journal of Drug Delivery . 6 . 2016-03-04にオリジナルからアーカイブ。2015-05-02に取得。
^ Zhang, J; Wang, S; Chen, X; Zhide, H; Xiao, M (2003). 「キャピラリー電気泳動による電界強化スタッキングによるストリキニーネとブルシンの迅速で高感度な測定」.分析および生物分析化学. 376 (2): 210–213. doi :10.1007/s00216-003-1852-y. PMID 12692702. S2CID 7832819.
^ Rathi, A; Srivastava, N; Khatoon, S; Rawat, A (2008). 「アーユルヴェーダおよびホメオパシー薬中の Strychnos nun vomica のストリキニーネおよびブルシンの TLC 測定」Chromatographia . 67 (7–8): 607–613. doi :10.1365/s10337-008-0556-z. S2CID 94626190.
^ 「変性アルコール飲料に認可されている変性剤のリスト」www.law.cornell.edu。コーネル大学ロースクール。2016年8月30日。 2019年8月24日閲覧。
^ デュマ、アレクサンドル（1845年）。『モンテ・クリスト伯』。フィードブックス。622ページ。
^ 「The Mechanicのあらすじ」IMDb 2015年4月30日閲覧。
^ Gosselin, RE; Smith, RP; Hodge, HC (1984).市販製品の臨床毒性学（第5版）. ボルチモア/ロンドン: Williams & Wilkins.
^ 「ブルシン」。Toxnet。NIH。2018年10月7日閲覧。

外部リンク

ブルシン、inchem.org

[1] Wormley, T (1869)。毒物の微量化学、その生理学的、病理学的、法的関係：医学法学者、医師、一般化学者の使用に適合。ニューヨーク：W. Wood。

[2] Buckingham, J (2007). Bitter Nemesis: The Intimate History of Strychnine . CRC Press. p. 225.

[3] Teske, J; Weller, J; Albrecht, U; Fieguth, A (2011). 「ブルシンによる致死的中毒」. Journal of Analytical Toxicology . 35 (4): 248–253. doi : 10.1093/anatox/35.4.248 . PMID 21513620.

[4] グラスビー、J. (1975).アルカロイド百科事典. ニューヨーク: プレナム・プレス. p. 214. ISBN 9780306308451。

[5] Koskinen, A (1993).天然物の不斉合成. チチェスター: J. Wiley. pp. 17, 28–29.

[6] Zarbua, K; Kral, V (2002). 「新しいキラルセレクターとしての四級化ブルシン」Tetrahedron: Asymmetry . 13 (23): 2567–2570. doi :10.1016/s0957-4166(02)00715-2.

[7] ^ Malkar, N; Kumar, V (1998). 「(−)ブルシンを 用いた(±)-Threo-9,10,16-トリヒドロキシヘキサデカン酸の光学分割」アメリカ油化学会誌。75 (10): 1461–1463. doi :10.1007/s11746-998-0202-9. S2CID 83662051.

[8] 戸田文雄; 田中健; 小城健 (1991). 「光学活性ジアリールカルビノールの新しい調製法」.テトラヘドロン: 非対称. 2 (9): 873–874. doi :10.1016/s0957-4166(00)82198-9.

[9] Qin, J (2012). 「ブルシン免疫ナノ粒子の肝細胞癌に対する抗腫瘍効果」International Journal of Nanomedicine . 7 : 369–379. doi : 10.2147/IJN.S27226 . PMC 3273973 . PMID 22334771.

[10] Serasanambati, M; Chilakapati, S; Vanagavaragu, J; Cilakapati, D (2014). 「MDA MB-231ヒト乳がん細胞に対するゲムシタビンとブルシンの阻害効果」International Journal of Drug Delivery . 6 . 2016-03-04にオリジナルからアーカイブ。2015-05-02に取得。

[11] Zhang, J; Wang, S; Chen, X; Zhide, H; Xiao, M (2003). 「キャピラリー電気泳動による電界強化スタッキングによるストリキニーネとブルシンの迅速で高感度な測定」.分析および生物分析化学. 376 (2): 210–213. doi :10.1007/s00216-003-1852-y. PMID 12692702. S2CID 7832819.

[12] Rathi, A; Srivastava, N; Khatoon, S; Rawat, A (2008). 「アーユルヴェーダおよびホメオパシー薬中の Strychnos nun vomica のストリキニーネおよびブルシンの TLC 測定」Chromatographia . 67 (7–8): 607–613. doi :10.1365/s10337-008-0556-z. S2CID 94626190.

[cornell-13] 「変性アルコール飲料に認可されている変性剤のリスト」www.law.cornell.edu。コーネル大学ロースクール。2016年8月30日。 2019年8月24日閲覧。

[14] デュマ、アレクサンドル（1845年）。『モンテ・クリスト伯』。フィードブックス。622ページ。

[15] 「The Mechanicのあらすじ」IMDb 2015年4月30日閲覧。

[16] Gosselin, RE; Smith, RP; Hodge, HC (1984).市販製品の臨床毒性学（第5版）. ボルチモア/ロンドン: Williams & Wilkins.

[17] 「ブルシン」。Toxnet。NIH。2018年10月7日閲覧。