極地表面積

分子の極性表面積( PSA ) または位相極性表面積( TPSA ) は、主に酸素と窒素、およびそれらに付着した水素原子も含めたすべての極性原子または分子の表面積の合計として定義されます。

PSA は、薬剤の細胞浸透能力を最適化するために一般的に使用される医薬化学の指標です。極性表面積が140 Å ²を超える分子は、細胞膜の浸透性が低い傾向があります。^[1] 分子が血液脳関門を通過して中枢神経系の受容体に作用するには、通常、90 Å ²未満の PSAが必要です。^[2]

TPSA は、新薬の発見と開発において貴重なツールです。薬剤候補の TPSA を分析することで、科学者は経口バイオアベイラビリティの可能性と体内の標的部位に到達する能力を予測できます。この予測は、薬剤が生物学的障壁を透過する能力にかかっています。

多くの薬剤が目的の標的に到達するには、血液脳関門 (BBB)、胎盤関門 (PB)、血液乳腺関門 (BM) などの関門を通過することが重要です。

例えば、BBBは脳を有害物質から保護します。TPSAが低い（通常90Å²以下）薬剤はBBBをより容易に透過する傾向があり、脳に到達して治療効果を発揮します（Shityakov et al ^[3] ., 2013）。

同様に、胎児の治療を目的とした薬剤の場合、胎盤を通過できるように、より低いTPSA（60Å²未満）が好まれます（Augustiño-Roubina ^[4] et al.、2019）。

授乳中の母親も考慮する必要があります。この場合、薬剤の最適なTPSAは、乳腺組織に到達して乳汁を生産できるようにするために約60〜80Å²ですが、90Å²を超える薬剤は血液乳腺関門を透過する可能性が低くなります。^[5]

参照

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