ベッカー型筋ジストロフィー

ベッカー型筋ジストロフィー
その他の名前	良性偽性肥大性筋ジストロフィー[1]
X連鎖劣性遺伝とは、この病気が遺伝する方法である。
専門	神経学
症状	重度の上肢筋力低下[2] 、つま先歩行[3]
原因	DMD遺伝子の変異[4]
診断方法	神経学的検査、筋肉検査[3]
処理	現在治療法なし、理学療法[3]

ベッカー型筋ジストロフィー（BMD）は、脚と骨盤の筋力が徐々に低下するX連鎖劣性遺伝性疾患で、ジストロフィン異常症の一種です。^{[5] [3]}原因は、筋線維の細胞膜の完全性を維持するために不可欠な大きなジストロフィンタンパク質をコードする79のエクソンのいずれかの変異と欠失です。^[6]ベッカー型筋ジストロフィーは、どちらもジストロフィン遺伝子の変異に起因するという点でデュシェンヌ型筋ジストロフィーと関連していますが、ベッカー型筋ジストロフィーの特徴は、より軽度のインフレーム欠失です。^[4]そのため経過はより軽度で、早期に発見されれば患者は50～60歳まで歩行を維持できます。^{[7] [8]}

治療法は知られていないが、理学療法、装具、矯正手術などの管理戦略によって症状を緩和できる可能性がある。^[9] 呼吸筋が弱い人には補助換気が必要になる場合がある。^[6]遺伝子治療（エレビディス）など、根本的な原因に対処するために設計されたいくつかの薬が現在利用可能である。^[6]

使用される他の薬剤には、骨格筋と心筋の変性を遅らせるためのグルココルチコイド（デフラザコート、バモロロン）、カルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム）、発作と一部の筋肉活動を制御するための抗けいれん薬、死滅する筋細胞の損傷を遅らせるためのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ジビノスタット）などがあります。^{[9] [6]これらの患者は、一定の割合のジストロフィンがすでに発現しているため、}アンチセンス薬（アタルレン、エテプリルセンなど）を必要としません。^[6]

ベッカー型筋ジストロフィーに一致する症状には以下のものがあります。

この疾患の患者は、典型的には、脚と骨盤の筋肉の進行性の筋力低下を経験し、これは筋肉量の減少（萎縮）を伴います。腕、首、その他の部位でも筋力低下が起こりますが、下半身ほど顕著に重くはありません。ふくらはぎの筋肉は、5～15歳の間に最初に肥大しますが（体が筋力低下を補おうとする試み）、肥大した筋肉組織は、脚の使用頻度が減るにつれて（車椅子の使用により）、最終的には脂肪と結合組織に置き換わります（偽性肥大）。^{[医学的引用が必要]}

筋ジストロフィー（MD）に伴う合併症としては不整脈が考えられます。^[11]ベッカー型筋ジストロフィー（BMD）では以下の症状も見られます。

• 精神障害（BMDではDMDよりも少ない）^[12]
• 肺不全^[3]
• 肺炎^[3]

影響を受ける遺伝子はDMD遺伝子で、X染色体上に位置し、 X連鎖劣性遺伝する。^[13]女性はX染色体を2本持っているため、1本のX染色体に機能しない遺伝子がある場合、2本目のX染色体にその遺伝子の有効なコピーがあり、それを補う。この補う能力があるため、女性に症状が現れることはめったにない。すべてのジストロフィノパシーはX連鎖劣性遺伝する。罹患した個人の兄弟へのリスクは、母親の保因者状態に依存する。保因者女性は、妊娠ごとにDMD変異を受け継ぐ確率が50％である。変異を受け継いだ息子は罹患し、変異を受け継いだ娘は保因者となる。ベッカー型筋ジストロフィーの男性は子供を持つことができ、その娘はすべて保因者だが、息子は父親の変異を受け継ぐことはない。^{[12] [14] [15]}

DMD遺伝子は、N末端、桿体、システインに富む領域、カルボキシ末端の4つの領域に分けられます。^[13]これは人体で最も大きな遺伝子/タンパク質であり、その大きさのために、多くの異なる変異が影響を及ぼし、したがって臨床症状も異なります。^[要出典]たとえば、ベッカー病の患者の中には、血液検査の異常を除いて無症状の人もいますが、進行性の筋力低下、心臓欠陥、日常生活の活動の困難さを呈する人もいます。^[要出典]一部の文献では、筋力低下の典型的な症状ではなく、筋肉痛、けいれん、クレアチンキナーゼ値の上昇だけが症状として現れるというユニークな症例についても説明しています。^[16]

ベッカー型筋ジストロフィーは、男性出生10万人あたり約1.5～6人に発症し、デュシェンヌ型筋ジストロフィーよりはるかにまれです。症状は通常、男性では8～25歳頃に現れますが、それより遅く始まることもあります。^{[17]潜在的な保因者または患者が子供を持ちたい場合、} 遺伝カウンセリングが推奨される場合があります。ベッカー型筋ジストロフィーの男性の息子は病気を発症しませんが、娘は保因者になります（保因者の中には筋ジストロフィーの症状を経験する人もいます）ので、娘の息子は病気を発症する可能性があります。^[18]

ベッカー型筋ジストロフィーの診断に関しては、症状の進行はデュシェンヌ型筋ジストロフィーに似ています。身体検査では、特に10代前半に病気に気付かなかった場合、胸筋と上腕筋の欠損が示されます。筋肉の消耗は脚と骨盤から始まり、肩と首の筋肉へと進行します。ふくらはぎの筋肉の肥大（偽性肥大）は非常に明白です。実施される検査/テストには以下のものがあります：^{[19] [20]}

• 筋肉生検（通常は大腿部から筋肉組織の小片を採取し、筋肉細胞内のジストロフィンの有無を確認します。）
• クレアチンキナーゼ検査（血液中のクレアチンキナーゼタンパク質のレベルを調べます。クレアチンキナーゼタンパク質は通常、健康な筋肉細胞内に存在しますが、筋肉細胞が損傷すると血液中に見つかることがあります。）
• 筋電図検査（筋力低下は神経の損傷ではなく、筋肉組織の破壊によって引き起こされていることを示します。）
• 遺伝子検査（ジストロフィン遺伝子の欠失、重複、または変異を調べます。）

ベッカー型筋ジストロフィーの治療法はまだわかっていません。治療は症状をコントロールして生活の質を最大化することを目的としており、特定の質問票で測定することができます。^[21]活動が奨励されており、これらの患者の長期生存には不可欠であると考えられます。^{[22]活動不足（}ベッドでの安静など）や長時間の座りっぱなしは、筋肉疾患を悪化させる可能性があります。理学療法は筋力の維持に役立つ場合があります。装具や車椅子などの整形外科用器具は、可動性とセルフケアを改善する可能性があります。^[14]

免疫抑制ステロイドはベッカー型筋ジストロフィーの進行を遅らせる効果があることが知られています。^[23]プレドニゾンという薬は、BMDに欠陥のあるタンパク質であるジストロフィンによく似たタンパク質であるユートロフィンの産生増加に寄与します。^[24]

EDMDやミオトニック筋ジストロフィーに伴う心臓の問題にはペースメーカーが必要になる場合があります。^[25]ベッカー病患者にみられるその他の心筋症も、ACE阻害薬、心臓移植、その他の個別化治療で治療できます。^[22]

治験薬 Debio-025 は、細胞損傷に反応してミトコンドリアの膨張を制御するタンパク質シクロフィリン D の既知の阻害剤です。以前の実験室試験でシクロフィリン D をコードする遺伝子を削除すると、腫れが軽減し、病気の筋肉損傷特性が逆転または防止されることが示された後、研究者は MD を運ぶように設計されたマウスでこの薬をテストすることを決定しました。 ^[26] Bushby らによるレビューによると、主要なタンパク質が適切に機能していない場合、別のタンパク質がそれを増強することでその代わりを務める可能性があります。代償タンパク質の上方制御は、トランスジェニック マウスのモデルで行われています。^[27]

ベッカー型筋ジストロフィーの進行は非常に多様で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーよりもはるかに多様です。デュシェンヌ型とベッカー型筋ジストロフィーの中間と考えられる形態（軽度のDMDまたは重度のBMD）もあります。病気の重症度は、発症時の患者の年齢によって示される場合があります。ある研究では、ベッカー型筋ジストロフィーには2つの異なる進行パターンがある可能性があることが示されました。7～8歳頃に発症すると、心臓の障害が強くなり、20歳までに階段を上るのが難しくなりますが、12歳頃に発症すると、心臓の障害は少なくなります。^{[19] [28]}

ベッカー型筋ジストロフィー患者の生活の質は、この疾患の症状によって影響を受ける可能性があります。しかし、補助器具を使用すれば、自立性を維持することができます。ベッカー型筋ジストロフィー患者は、依然として活動的なライフスタイルを維持することができます。^[29]

筋ジストロフィーのどのタイプにも治療法はありません。^[30]根本的な原因に対処するために設計されたいくつかの薬が開発中であり、遺伝子治療（マイクロジストロフィン）やアンチセンス薬（アタルレン、エテプリルセンなど）が含まれます。^[31]使用される他の薬には、コルチコステロイド（デフラザコート）、骨格筋と心筋の変性を遅らせるカルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム）、発作と一部の筋肉活動を制御する抗けいれん薬、死滅する筋細胞の損傷を遅らせる免疫抑制剤（バモロロン）などがあります。^[9]理学療法、装具、矯正手術は、いくつかの症状に効果がある可能性がありますが^、[9]呼吸筋が弱い人には補助換気が必要になる場合があります。^[6]結果は、障害の特定のタイプによって異なります。^{[9] [31]}

ベッカー型筋ジストロフィーは、1955年にこの病気に関する論文を発表したドイツ人医師ピーター・エミール・ベッカーにちなんで名付けられました。 ^{[32] [33]}

 この記事には、米国疾病予防管理センターのウェブサイトまたは文書からのパブリック ドメインの資料が組み込まれています。

• 「ベッカー型筋ジストロフィー（保護者向け）」メナ・T・スカヴィナ編集、KidsHealth、ネモアーズ財団、2018年3月、kidshealth.org/en/parents/becker-md.html。
• Gaudio, Daniela del; Yang, Yaping; Boggs, Barbara A.; Schmitt, Eric S.; Lee, Jennifer A.; Sahoo, Trilochan; Pham, Hoang T.; Wiszniewska, Joanna; Craig Chinault, A.; Beaudet, Arthur L.; Eng, Christine M. (2008 年 9 月)。「デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィーの分子診断: オリゴヌクレオチドアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションによるジストロフィン遺伝子再配列の検出強化」。Human  Mutation。29 ( 9 ) : 1100–1107。doi : 10.1002 /humu.20841。PMID 18752307。S2CID 21437006  。
• 李、西華。趙、雷。周、水鎮。胡、朝平。シ、イーユン。シー、ウェイ。リー、ホイ。リュウ、ファン。ウー、ビンビン。王毅 (2015)。 「中国東部のデュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィー患者（0 ～ 18 歳）の包括的なデータベース」。オーファネット希少疾患ジャーナル。10 (1): 5.土井: 10.1186/s13023-014-0220-7。PMC  4323212。PMID  25612904。

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