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| BCL11B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | BCL11B、ATL1、ATL1-alpha、ATL1-beta、ATL1-delta、ATL1-gamma、CTIP-2、CTIP2、RIT1、ZNF856B、hRIT1-alpha、B 細胞 CLL/リンパ腫 11B、IMD49、B 細胞 CLL/リンパ腫 11B、IDDFSTA、BAF 複合体成分、BAF クロマチンリモデリング複合体サブユニット SMARCM2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606558; MGI : 1929913;ホモロジーン: 10974;ジーンカード：BCL11B; OMA :BCL11B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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B細胞リンパ腫/白血病11Bは、ヒトではBCL11B遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
遺伝子の位置
BCL11Bはヒト 染色体14p32.2に位置している。 [8]マウスの類似体はRit1またはBcl11bと呼ばれ、マウス 染色体12に位置している。[9]
関数
この遺伝子はC2H2型ジンクフィンガータンパク質をコードしており、 B細胞悪性腫瘍と関連している可能性がある遺伝子であるBCL11Aと密接に関連しています。この遺伝子の特定の機能はまだ決定されていませんが、いくつかの悪性腫瘍にも関与している可能性があります。異なるアイソフォームをコードする2つの選択的スプライシング転写変異体が報告されています。[7]
研究によると、BCL11Bはエナメル芽細胞（歯のエナメル質を生成する細胞）の形成と正常な機能に非常に重要であることが示唆されています。 [10]
インタラクション
BCL11BはCOUP-TFIと相互作用することが示されている。[11]
病理学
BCL11Bは免疫調節と密接に関連しているため、その変異はSCID表現型につながる可能性があります。このいわゆる免疫不全49（OMIM #617237）は、T-B + NK + SCIDに分類されます。[12] Tリンパ球の不足と、特に増殖反応における機能不全が特徴です。一方、B細胞とNK細胞の数と機能は損なわれていません。[13] BCL11B変異によって引き起こされるSCIDの症状には、免疫欠陥 とは別に、歯の異常、頭蓋顔面二形性、さまざまな種類の皮膚炎が典型的に含まれます。また、知的発達が著しく損なわれます。この病気は非常に早期に発症し、唯一知られている治療法は健康なドナーからの造血幹細胞移植です。 [14] [ 13]この免疫不全症は優性遺伝形式をとり、これまでに報告された患者は全員、配列解析の結果、 BCL11B遺伝子のヘテロ接合体であることが確認されている。[13] [14]
研究プロジェクト
マウスモデルに基づく研究では、Bcl11bも炎症性腸疾患の発症に重要な役割を果たしていることが示された。特定のT細胞集団におけるBcl11b遺伝子ノックアウトは、 IBDの発症につながった。そのメカニズムは、 T制御細胞の抑制活性の低下とサイトカイン環境の変化であると考えられている。Bcl11bはFoxp3およびIL10 遺伝子プロモーターと相互作用し、腸内での抑制機能を損なうと疑われている。[15]
Bcl11b（ヒトBCL11Bのマウス類似体）は、マウスのリンパ腫の場合に悪性増殖に寄与することが証明されています。これは、よく知られている腫瘍抑制遺伝子であるp53との相互作用によって引き起こされると考えられています。[9]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000127152 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000048251 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Satterwhite E、Sonoki T、Willis TG、Harder L、Nowak R 、 Arriola EL、他 (2001 年 12 月)。「BCL11 遺伝子ファミリー: リンパ系悪性腫瘍における BCL11A の関与」。Blood。98 ( 12 ) : 3413–20。doi : 10.1182/blood.V98.12.3413。PMID 11719382。
- ^ Topark-Ngarm A, Golonzhka O, Peterson VJ, Barrett B, Martinez B, Crofoot K, et al. (2006 年 10 月). 「CTIP2 は、新たに同定された CTIP2 標的遺伝子である p57KIP2 のプロモーター上の NuRD 複合体と結合する」. The Journal of Biological Chemistry . 281 (43): 32272–83. doi : 10.1074/jbc.M602776200 . PMC 2547407. PMID 16950772 .
- ^ ab 「Entrez Gene: BCL11B B細胞CLL/リンパ腫11B（ジンクフィンガータンパク質）」。
- ^ 「OMIMエントリ - * 606558 - B細胞CLL/リンパ腫11B; BCL11B」。www.omim.org 。 2019年7月29日閲覧。
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- ^ Golonzhka O, Metzger D, Bornert JM, Bay BK, Gross MK, Kioussi C, Leid M (2009 年 3 月). 「Ctip2/Bcl11b は哺乳類の歯形成中のエナメル芽細胞形成を制御する」.米国科学アカデミー紀要. 106 (11): 4278–83. Bibcode :2009PNAS..106.4278G. doi : 10.1073/pnas.0900568106 . PMC 2657370. PMID 19251658 . * 「遺伝子によって歯を培養できるようになる」BBC ニュース、2009 年 2 月 24 日の一般向け要約。
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さらに読む
- Avram D、Fields A、Pretty On Top K、Nevrivy DJ、Ishmael JE、Leid M (2000 年 4 月)。「ニワトリ卵白アルブミン上流プロモーター転写因子 (COUP-TF) の孤児核受容体による転写抑制に関与する C(2)H(2) ジンクフィンガータンパク質の新規ファミリーの分離」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 14 ): 10315–22。doi : 10.1074 / jbc.275.14.10315。PMC 2819356。PMID 10744719。
- Avram D、Fields A、Senawong T、Topark-Ngarm A、Leid M (2002 年 12 月)。「COUP-TF (ニワトリ卵白アルブミン上流プロモーター転写因子) 相互作用タンパク質 1 (CTIP1) は、配列特異的 DNA 結合タンパク質です」。The Biochemical Journal。368 ( Pt 2 ): 555–63。doi : 10.1042 /BJ20020496。PMC 1223006。PMID 12196208。
- 若林裕、井上順、高橋裕、松木亜、小杉・岡野英、新保哲 ほか(2003 年 2 月)。 「ガンマ線誘発マウス胸腺リンパ腫におけるRit1/Bcl11b遺伝子のホモ接合性欠失と点突然変異」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。301 (2): 598–603。土井：10.1016/S0006-291X(02)03069-3。PMID 12565905。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における BCL11B+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ATL1 ゲノムの位置と ATL1 遺伝子の詳細ページ。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト BCL11B ゲノムの位置と BCL11B 遺伝子の詳細ページ。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト RIT1 ゲノムの位置と RIT1 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。