抗不整脈薬

抗不整脈薬（心臓不整脈治療薬とも呼ばれる）は、心房細動、上室性頻拍、心室性頻拍などの異常な心拍リズムを抑制するために使用される薬剤の一種です。

抗不整脈薬の分類には多くの試みがなされてきた。しかし、多くの抗不整脈薬は複数の作用機序を持つため、正確な分類は困難である。

心筋細胞には、伝導系と心筋という2種類の活動電位があります。活動電位は5つのフェーズに分けられ、図に示されています。電圧の急激な上昇（「0」）はナトリウムイオンの流入に対応し、2つの減衰（それぞれ「1」と「3」）はナトリウムチャネルの不活性化とカリウムイオンの再分極流出に対応します。特徴的なプラトー（「2」）は、電圧感受性カルシウムチャネルの開口によって生じます。各フェーズは異なるチャネルを利用するため、これらのフェーズを、後述する最も一般的な分類システムであるヴォーン・ウィリアムズ分類と比較すると便利です。

ヴォーン・ウィリアムズ分類^{[ 1 ]}は、1970年にマイルス・ヴォーン・ウィリアムズによって導入された。^{[ 2 ]}

ヴォーン・ウィリアムズはオックスフォード大学ハートフォード・カレッジの薬理学講師でした。彼の教え子の一人であるブラマ・N・シン[ ^{3 ]は}、分類システムの開発に貢献しました。そのため、このシステムはシン・ヴォーン・ウィリアムズ分類と呼ばれることもあります。

ヴォーン・ウィリアムズ分類における抗不整脈薬の主な5つのクラスは以下のとおりです。

• クラスI薬剤はナトリウム（Na ⁺ ）チャネルに干渉する。
• クラスII薬剤は、交感神経系を抑制する薬剤である。このクラスの薬剤のほとんどはベータ遮断薬である。
• クラスIII薬剤はカリウム（K ⁺）の流出に影響を与える。
• クラスIV薬剤はカルシウムチャネルと房室結節に作用する。
• クラスVのエージェントは、他の、あるいは未知のメカニズムによって作用する。

心房細動の治療に関して言えば、クラスIとクラスIIIはリズムコントロールのための薬物除細動剤として使用され、クラスIIとクラスIVはレートコントロール剤として使用される。

クラスIII薬剤

クラスIII薬剤は主にカリウムチャネルを遮断し、それによって再分極を延長します。^{[ 12 ]}これらの薬剤はナトリウムチャネルに影響を与えないため、伝導速度は低下しません。活動電位持続時間と不応期の延長と正常な伝導速度の維持により、リエントリー性不整脈が防止されます。（リエントリー性リズムは、不応期になった組織と相互作用する可能性が低くなります）。クラスIII薬剤は逆使用依存性を示します（心拍数が遅いほど効力が増し、洞調律の維持が改善されます）。カリウムチャネルを阻害すると、心房心室筋細胞の再分極が遅くなります。クラスIII薬剤は心電図のQT間隔を延長する可能性があり、催不整脈性（多形性VTの発生とより関連が深い）である可能性があります。

クラスIII薬剤には、ブレチリウム、アミオダロン、イブチリド、ソタロール、ドフェチリド、ベルナカラント、ドロネダロンが含まれます。

「シシリアン・ギャンビット」として知られる別のアプローチは、根本的なメカニズムにさらに大きなアプローチを置いた。^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

これは、薬剤を1軸ではなく2軸で表し、表形式で表示します。Y軸には、各薬剤がおおよそSingh-Vaughan Williamsの順序でリストされています。X軸には、各薬剤のチャネル、受容体、ポンプ、および臨床効果がリストされ、結果はグリッドに表示されます。したがって、薬剤をカテゴリーに集約しないため、真の分類ではありません。^{[ 23 ]}

最近（2018年）に、完全に近代化された薬剤分類が発表されました。^{[ 24 ]}この分類は、元のヴォーン・ウィリアムズの枠組みの簡潔さを維持しつつ、その後発見された筋形質膜、筋小胞体、細胞質の生体分子を取り込んでいます。その結果、承認済みおよび潜在的な抗不整脈薬を網羅する、拡張された実用的な分類が実現しました。これは、心臓不整脈の理解と臨床管理に役立ち、将来の治療法の開発を促進します。この分類は、薬理学的標的の範囲を検討することから始まり、それらを特定の細胞電気生理学的効果にまで追跡します。元のヴォーン・ウィリアムズのクラスIからIVは維持され、それぞれNa+電流成分、自律神経シグナル伝達、K ^{+チャネルサブタイプ、および}Ca2 ⁺恒常性に関連する分子標的への作用をカバーしていますが、これを拡張しています。さらに、以下のような追加の標的を組み込んだ新しいクラスが導入されています。

• クラス0：自動性に関与するイオンチャネル
• クラスV：機械的感受性イオンチャネル
• クラスVI：電気緊張性細胞結合を制御するコネキシン
• クラスVII：構造リモデリングに影響を与える長期的なシグナル伝達プロセスに関わる分子。

また、複数の薬剤標的／作用や有害な催不整脈作用にも対応可能です。この新しいスキームは、開発中の新規薬剤の開発にも役立つものであり、その概要を以下に示します。

• 抗不整脈薬（カテゴリー）
• 心臓不整脈抑制試験（CAST）
• 心電図
• 心房細動の管理
• 催不整脈薬