ACVR1

ACVR1
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3H9R、3MTF、3OOM、3Q4U、4BGG、4C02、4DYM
識別子
エイリアス	ACVR1、ACTRI、ACVR1A、ACVRLK2、ALK2、FOP、SKR1、TSRI、アクチビン A 受容体タイプ 1
外部ID	オミム: 102576; MGI : 87911;ホモロジーン: 7;ジーンカード：ACVR1; OMA :ACVR1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体2（ヒト）
終わり	157,876,330 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体2（マウス）
終わり	58,457,169 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	軟骨組織; ; 滑膜関節; ; 伏在静脈; ; 子宮内膜間質細胞; ; 尿道; ; ランゲルハンス島; ; 二次卵母細胞; ; 歯周繊維; ; 心室帯; ; 滑膜;
	トップの表現
	房室弁; ; 心内膜クッション; ; 頭蓋冠; ; 精管; ; アトリウム; ; 尿管; ; 真皮; ; 半月弁; ; 足首; ; 蝸牛管の前庭膜;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	トランスフェラーゼ活性; タンパク質キナーゼ活性; アクチビン受容体活性、タイプI; ヌクレオチド結合; タンパク質ホモ二量体化活性; 成長因子結合; アクチビン結合; 金属イオン結合; キナーゼ活性; ペプチドホルモン結合; タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性; 膜貫通受容体タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性; トランスフォーミング成長因子β受容体活性、タイプI; タンパク質結合; ATP結合; トランスフォーミング成長因子ベータ結合; SMADバインディング; トランスフォーミング成長因子β活性化受容体活性; BMP受容体活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞の頂端部分; 細胞膜の不可欠な構成要素; アクチビン受容体複合体; 受容体複合体;
生物学的プロセス	生殖細胞の発達; 経路限定SMADタンパク質リン酸化; 骨の石灰化の積極的な調節; リン酸化; 細胞移動の正の調節; 中胚葉形成; 口を形成して2番目の胚葉を形成する; 外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節; 心内膜クッション細胞の運命決定; BMP刺激に対する細胞反応; 子宮内胎児発育; 背部のアイデンティティの決定の積極的な制御; 僧帽弁の形態形成; 平滑筋細胞の分化; BMPシグナル伝達経路; 転写の正の制御、DNAテンプレート; タンパク質リン酸化; アクチビン受容体シグナル伝達経路の負の調節; 心臓の発達; 左右対称性の判定; 骨芽細胞分化の正の制御; 膜貫通受容体タンパク質セリン/スレオニンキナーゼシグナル伝達経路; 急性炎症反応; 胚葉形成; 胎児の心臓管の形態形成; 神経堤細胞の移動; 心筋細胞の運命決定; 血管の形態形成に関わる分岐; シグナル伝達の負の調節; 骨化の調節; ペプチジルスレオニンリン酸化; 中胚葉の発達; トランスフォーミング成長因子β受容体シグナル伝達経路; 咽頭系の発達; アクチビン受容体シグナル伝達経路; 流出路隔壁の形態形成; 房室弁の形態形成; 心内膜クッションの形態形成; 心内膜クッション癒合; 一次心房中隔の形態形成; 経路制限SMADタンパク質リン酸化の正の制御; RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御; 心室中隔の形態形成; 心臓の発達に関与するBMPシグナル伝達経路; 心内膜クッション形成に関与する上皮間葉転換の正の調節; 有糸分裂細胞周期のG1/S移行; パターン指定プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	90
	11477
	ENSG00000115170
	ENSMUSG00000026836
	Q04771
	P37172
NM_001105 ; NM_001111067 ; NM_001347663 ; NM_001347664 ; NM_001347665;
	NM_001347666 ; NM_001347667
	NM_001110204 ; NM_001110205 ; NM_007394 ; NM_001355048 ; NM_001355049
NP_001096 ; NP_001104537 ; NP_001334592 ; NP_001334593 ; NP_001334594;
	NP_001334595 ; NP_001334596
	NP_001103674 ; NP_001103675 ; NP_031420 ; NP_001341977 ; NP_001341978
	ウィキデータ
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アクチビンA受容体I型（ACVR1）は、ヒトではACVR1遺伝子によってコードされるタンパク質であり、 ALK-2（アクチビン受容体様キナーゼ2 ）としても知られています。 ^[5] ACVR1はゲノムの2q23-24領域に関連付けられています。^{[6]このタンパク質は、骨格系の発達と修復を担う}骨形成タンパク質（BMP）経路において重要です。この遺伝子のノックアウトモデルが進行中ですが、ACVR1遺伝子は、筋肉、腱、靭帯の異所性骨化を特徴とする極めてまれな進行性遺伝病である進行性骨化性線維異形成症に関連付けられています。^[7]これは骨形成タンパク質受容体1型です。

関数

アクチビンは、構造的に関連するシグナル伝達タンパク質のトランスフォーミング成長因子ベータ（TGFベータ）スーパーファミリーに属する二量体成長および分化因子である。アクチビンは、少なくとも2つのタイプI（IおよびIB）および2つのタイプII（IIおよびIIB）受容体を含む受容体セリンキナーゼのヘテロ多量体複合体を介してシグナル伝達する。これらの受容体はすべて膜貫通タンパク質であり、システインに富む領域を持つリガンド結合細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および予測されるセリン/スレオニン特異性を持つ細胞質ドメインで構成される。タイプI受容体はシグナル伝達に不可欠であり、タイプII受容体はリガンドの結合およびタイプI受容体の発現に必要である。タイプIおよびII受容体はリガンド結合後に安定した複合体を形成し、タイプII受容体によるタイプI受容体のリン酸化をもたらす。この遺伝子は、アクチビンタイプII受容体と協調して特定の転写応答をシグナル伝達するアクチビンAタイプI受容体をコードしている。^[8]

シグナリング

ACVR1はBMPのシグナルを伝達します。BMPはACVR2A / ACVR2BまたはBMPR2に結合し、ACVR1と複合体を形成します。これらはR-SMADである SMAD1、SMAD2、SMAD3 、またはSMAD6をリクルートします。^[9]

臨床的意義

ACVR1/ALK2遺伝子の機能獲得変異は、遺伝性疾患である進行性線維性骨異形成症の原因です。^[10]典型的なFOP患者は、このタンパク質の位置206のアミノ酸ヒスチジンがアミノ酸アルギニンに置換されています。 ^[10]^[11]これにより、タンパク質の重要なグリシン-セリン活性化ドメインが変化し、タンパク質がその阻害リガンド（FKBP 12）にあまり強く結合しなくなり、BMP / SMAD経路が過剰に活性化されます。^[6]この過剰活性化の結果、内皮細胞は間葉系幹細胞に変化し、次に骨に変化します。^[12]他の残基を含む非定型変異も同様に機能し、BMPが存在しないにもかかわらず、タンパク質が活性構造に固執します。^[13]

ACVR1遺伝子の変異は癌、特にびまん性内在性橋神経膠腫（DIPG）とも関連していることが分かっています。^[14]^[15]^[16]

参考文献

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザのヒト ACVR1 ゲノムの位置と ACVR1 遺伝子の詳細ページ。
PDBe-KBの UniProt : Q04771 (ヒトアクチビン受容体タイプ 1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000115170 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026836 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

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[urlCure_Brain_Cancer_-_News_-_Multiple_Breakthroughs_in_Childhood_Brain_Cancer_DIPG-15] 「脳腫瘍を治す - ニュース - 小児脳腫瘍 DIPG における複数のブレークスルー」。脳腫瘍を治す財団。

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