4-ヒドロキシアンフェタミン

ヒドロキシアンフェタミンは、4-ヒドロキシアンフェタミンまたはノルフォレドリンとしても知られ、パレドリンやパレミドなどのブランド名で販売されており、眼科検査のために瞳孔を拡張する点眼薬として使用される交感神経刺激薬です。^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]

ヒドロキシアンフェタミンはノルアドレナリン放出剤として作用し、間接的に作用する交感神経刺激薬である。^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}これは置換フェネチルアミンおよびアンフェタミンである。^{[ 4 ]}

2004年の時点では、ヒドロキシアンフェタミンはチェコ共和国でのみ販売されていたようである。^{[ 3 ]}

医療用途

ヒドロキシアンフェタミンは、眼底を検査できるように瞳孔を拡張させる（散瞳と呼ばれるプロセス）ための点眼薬として使用されます。これは、ホルネル症候群の診断検査です。ホルネル症候群の患者は、眼神経の鼻毛様体枝につながる神経の病変によって引き起こされる瞳孔不同を示します。^[⁷^]眼にヒドロキシアンフェタミンを適用すると、瞳孔の反応に基づいて、病変が節前性か節後性かがわかります。瞳孔が拡張する場合は、病変は節前性です。瞳孔が拡張しない場合は、病変は節後性です。^[⁷^]

ヒドロキシアンフェタミンは診断ツールとしての使用にいくつかの制限があります。他の散瞳薬（コカインまたはアプラクロニジン）の直後に投与する場合、ヒドロキシアンフェタミンを投与する前に患者は1日から1週間待たなければなりません。^{[ 8 ]}^{[ 5 ]}また、病変を誤って局在させる傾向があります。誤った局在は、急性発症の場合、節後病変が存在するが神経がまだ残存ノルエピネフリンに反応する場合、または無関係の神経損傷が節前病変の存在を覆い隠している場合に発生する可能性があります。^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

利用可能なフォーム

ヒドロキシアンフェタミンは、規制対象（処方箋のみ）のブランド名の点眼用散瞳薬であるパレドリンとパレミドの成分です。パレドリンは臭化水素酸ヒドロキシアンフェタミンの1%溶液^{[ 9 ]}^{: 543}で構成され、パレミドは臭化水素酸ヒドロキシアンフェタミン1%とトロピカミド0.25%の組み合わせで構成されています。^{[ 10 ]}

薬理学

薬力学

ヒドロキシアンフェタミンは間接的な交感神経刺激薬として作用し、ノルアドレナリンの放出を誘発して散瞳（瞳孔拡大）を引き起こします。^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

また、セロトニン放出剤としても作用することがわかっています。^{[ 11 ]}この薬物は、動物に脳室内注射で投与すると、幻覚作用の行動的指標である頭部痙攣反応を引き起こします。 ^[¹¹^]この効果は、セロトニン受容体拮抗薬であるシプロヘプタジンとジメトチアジン、セロトニン再取り込み阻害薬であるフルオキセチン、およびセロトニン合成阻害薬であるパラクロロフェニルアラニン（PCPA）によって阻害されます。^[¹¹^]これらの知見は、ヒドロキシアンフェタミン誘発性の頭部痙攣はセロトニン 5-HT2A _受容体の活性化によるものであり、セロトニン5-HT2A受容体の_直接的な作動作用ではなく、セロトニン放出の誘導によって媒介されることを示唆しています。^[¹¹^]ヒドロキシアンフェタミンは動物に頭部痙攣反応を引き起こすが、セロトニン放出剤は必ずしもヒトに幻覚作用をもたらすとは限らず、したがって動物における頭部痙攣の誘発はサイケデリック効果の偽陽性であると考えられてきた。^[¹²^]^[¹³^]^[¹⁴^]

さらに、モノアミン酸化酵素（MAO）、特にA型（MAO-A）の活性を阻害することにより、セロトニンおよび他の特定のモノアミンの代謝を減少させる。MAO -Aの阻害は、シナプス前終末におけるセロトニンおよびカテコールアミンの代謝を阻害し、シナプス間隙への放出に利用可能な神経伝達物質の量を増加させる。^[¹¹^]

アンフェタミンと同様に、ヒドロキシアンフェタミンはヒトTAAR1のアゴニストである。^{[ 15 ]}

薬物動態学

ヒドロキシアンフェタミンは、アンフェタミンの主要代謝物であり、メタンフェタミンの微量代謝物です。ヒトでは、アンフェタミンは、肝臓に存在するチトクロムP450スーパーファミリーの一員であるCYP2D6によってヒドロキシアンフェタミンに代謝されます。^[¹⁶^]^[¹⁷^] 4-ヒドロキシアンフェタミンは、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼによって 4-ヒドロキシノルエフェドリンに代謝されるか、尿中に排泄されます。^[⁶^]

化学

ヒドロキシアンフェタミン（4-ヒドロキシ-α-メチルフェネチルアミン、4-ヒドロキシアンフェタミン、またはα-メチルチラミンとも呼ばれる）は、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミンの誘導体である。これは、アンフェタミンの4位水酸化アナログ、フォレドリン（4-ヒドロキシ-N-メチルアンフェタミン）のN-脱メチル化アナログ、およびチラミン（4-ヒドロキシフェネチルアミン）のα-メチル化アナログである。その他のアナログには、α-メチルドーパミン、コルバドリン（レボノルデフリン；α-メチルノルエピネフリン）、およびジオキシフェドリン（α-メチルエピネフリン）がある。

予測されるlog Pは0.58 ～ 1.4です。 ^{[ 29 ]}^{[ 4 ]}^{[ 30 ]}

ヒドロキシアンフェタミンは臭化水素酸塩として医薬品として使用される。^[¹^]

歴史

ヒドロキシアンフェタミンは1910年までに初めて合成された。 ^{[ 1 ]}

1990年代には、パレドリンとパレミドの製造に必要な原材料の不足により、両薬剤が市場から永久に撤去された後、パレドリンとパレミドの商標権、特許、新薬承認申請（NDA）がいくつかの異なる製造業者間で交換されました。 ^{[ 31 ]} 1997年頃、Akorn, Inc.がパレドリンとパレミドの両方の権利を取得し、^{[ 32 ]} 2002年に同社はパレミドを速効性眼科散瞳薬として市場に再導入しました。^{[ 10 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

2004年時点では、ヒドロキシアンフェタミンはチェコ共和国でのみ販売されているようだった。^{[ 3 ]}

社会と文化

名前

ヒドロキシアンフェタミンは、この薬の一般名であり、 BAN Tooltip 英国承認名、DCF Tooltip フランス語共通名称です。一方、ヒドロキシアンフェタミンは、INN Tooltip 国際一般名です。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}臭化水素酸塩の場合、一般名は臭化水素酸ヒドロキシアンフェタミンであり、 USAN Tooltip 米国採用名です。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}また、メチルチラミン、ノルフォレドリン、オキサンフェタミンなどの同義語でも知られています。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 29 ]}この薬は、 Paredrine、Paredrinex、Paremyd、Pedrolon、Mycadrineなどのブランド名で販売されています。^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

その他の薬

4-ヒドロキシアンフェタミンは、アンフェタミンおよび他の特定のアンフェタミンの代謝物でもある。^[²^]

注記

↑ 4-ヒドロキシアンフェタミンは、試験管内でドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）によって4-ヒドロキシノルエフェドリンに代謝されることが示されており、生体内でも同様に代謝されると推定されている。^[¹⁹^]^[²⁴^]ヒトにおける4-ヒドロキシアンフェタミン代謝に対する血清DBH濃度の影響を測定した研究からの証拠は、 4-ヒドロキシアンフェタミンから4-ヒドロキシノルエフェドリンへの変換を媒介する酵素が異なる可能性があることを示唆している。^[²⁴^]^[²⁶^]しかし、動物実験からの他の証拠は、この反応が脳内のノルアドレナリン作動性ニューロン内のシナプス小胞内のDBHによって触媒されることを示唆している^{。 [}²⁷^]^[²⁸^]

参考資料

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外部リンク

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