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| 臨床データ | |
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| 商号 | パレドリン、パレミド、ペドロロン、ミカドリン、パレドリネックス、他 |
| その他の名前 | 4-ヒドロキシアンフェタミン、4-HA、ヒドロキシアンフェタミン、オキサンフェタミン、ノルフォレドリン、パラ-ヒドロキシアンフェタミン、α-メチルチラミン、メチルチラミン、ヒドロキシアンフェタミン ( USAN US ) |
投与経路 | 目薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.002.866 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C9H13NO |
| モル質量 | 151.209 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ヒドロキシアンフェタミンは、 4-ヒドロキシアンフェタミンまたはノルフォレドリンとしても知られ、パレドリンやパレミドなどのブランド名で販売されており、眼科検査のために瞳孔を拡張するための点眼薬として使用される交感神経刺激 薬です。[1] [2] [3] [4]
ヒドロキシアンフェタミンはノルエピネフリン放出剤として作用するため、間接的に作用する交感神経刺激薬である。[5] [6]これは置換フェネチルアミンおよびアンフェタミンである。[4]
ヒドロキシアンフェタミンは2004年時点ではチェコ共和国でのみ販売されているようである。[3]
医療用途
ヒドロキシアンフェタミンは、瞳孔を拡張（散瞳と呼ばれるプロセス）して眼の奥を検査するための点眼薬として使用されます。これはホルネル症候群の診断テストです。ホルネル症候群の患者は、眼神経の鼻毛様体枝につながる神経の病変によって瞳孔不同を呈します。[7]ヒドロキシアンフェタミンを眼に塗布すると、瞳孔の反応に基づいて病変が節前性か節後性かがわかります。瞳孔が拡張する場合、病変は節前性です。瞳孔が拡張しない場合は、病変は節後性です。[7]
ヒドロキシアンフェタミンは、診断ツールとして使用するには限界があります。他の散瞳薬（コカインまたはアプラクロニジン）の直後に使用する場合、患者はヒドロキシアンフェタミンを投与できるまで1日から1週間ほど待たなければなりません。[8] [5]また、病変の位置を誤って特定する傾向があります。急性発症の場合、節後病変が存在するが神経が残留ノルエピネフリンに反応する場合、または無関係な神経損傷が節前病変の存在を隠している場合に、誤った位置特定が発生する可能性があります。[7] [8]
利用可能なフォーム
ヒドロキシアンフェタミンは、2つの規制（処方箋のみ）の有名ブランドの眼科散瞳薬、パレドリンおよびパレミドの成分です。パレドリンは1％ヒドロキシアンフェタミン臭化水素酸塩溶液で構成されています[9] : 543 一方、パレミドは1％ヒドロキシアンフェタミン臭化水素酸塩と0.25％トロピカミドの組み合わせで構成されています。[10]
薬理学
薬力学
アンフェタミンと同様に、ヒドロキシアンフェタミンはヒトTAAR1の作動薬である。[11]ヒドロキシアンフェタミンは間接的な交感神経刺激薬として作用し、ノルエピネフリンの放出を誘導して散瞳（瞳孔拡張）を引き起こす。 [5] [6]
さらに、モノアミンオキシダーゼ（MAO）、特にA型（MAO-A）の活性を阻害することで、セロトニンやその他の特定のモノアミンの代謝を低下させます。 [要出典] MAO-Aの阻害は、シナプス前末端でのセロトニンとカテコールアミンの代謝を防ぎ、シナプス間隙に放出される神経伝達物質の量を増加させます。[12]
薬物動態
ヒドロキシアンフェタミンは、アンフェタミンの主代謝物であり、メタンフェタミンの微量代謝物である。ヒトでは、アンフェタミンは、肝臓に存在するシトクロムP450スーパーファミリーの一員であるCYP2D6によってヒドロキシアンフェタミンに代謝される。[13] [14] 4-ヒドロキシアンフェタミンはその後、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼによって4-ヒドロキシノルエフェドリンに代謝されるか、尿中に排出される。[6]
化学
ヒドロキシアンフェタミンは、4-ヒドロキシ-α-メチルフェネチルアミン、4-ヒドロキシアンフェタミン、またはα-メチルチラミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン誘導体です。アンフェタミンの4- ヒドロキシ化類似体 、フォレドリン（ 4-ヒドロキシ-N-メチルアンフェタミン）のN-脱メチル化類似体、およびチラミン（4-ヒドロキシフェネチルアミン）のα-メチル化類似体です。他の類似体には、 α-メチルドーパミン、コルバドリン（レボノルデフリン、α-メチルノルエピネフリン）、およびジオキシフェドリン（α-メチルエピネフリン）があります。
予測logPは0.58～1.4である。 [26] [4] [27]
ヒドロキシアンフェタミンは臭化水素酸塩として医薬として使用される。[1]
歴史
ヒドロキシアンフェタミンは1910年までに初めて合成されました。 [1]
1990年代、パレドリンおよびパレミドの商標権、特許、新薬申請（NDA）は、生産に必要な原材料の不足により数社の製造業者間で交換され、両薬剤は無期限に市場から撤去されました。[28] 1997年頃、アコーン社がパレドリンおよびパレミドの権利を取得し、[29] 2002年に同社はパレミドを即効性眼科散瞳剤として市場に再導入しました。[10] [30] [31]
2004年時点では、ヒドロキシアンフェタミンはチェコ共和国でのみ販売されていたようである。[3]
社会と文化
名前
ヒドロキシアンフェタミンは薬物の一般名であり、そのBANはおよびDCFヒドロキシアンフェタミンはそのINNである[1] [2] [3]臭化水素 酸塩の場合、その一般名はヒドロキシアンフェタミン臭化水素酸塩であり、これはUSANである。[1] [2] [3]同義語としてメチルチラミン、ノルフォレドリン、オキサンフェタミンなどとも呼ばれる。[1] [2] [3] [26]この薬はパレドリン、パレドリネックス、パレミド、ペドロロン、ミカドリンなどのブランド名で販売されている。[1] [ 3]
その他の薬物
4-ヒドロキシアンフェタミンは、アンフェタミンや他の特定のアンフェタミンの代謝物でもあります。 [2]
注記
- ^ 4-ヒドロキシアンフェタミンは、試験管内でドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）によって4-ヒドロキシノルエフェドリンに代謝されることが示されており、生体内でも同様に代謝されると推定されている。[16] [21]血清DBH濃度がヒトの4-ヒドロキシアンフェタミン代謝に及ぼす影響を測定した研究の証拠は、異なる酵素が4-ヒドロキシアンフェタミンから4-ヒドロキシノルエフェドリンへの変換を媒介する可能性があることを示唆している。[21] [23]しかし、動物実験からの他の証拠は、この反応が脳内のノルアドレナリンニューロン内のシナプス小胞内のDBHによって触媒されることを示唆している。[24] [25]
参考資料
- ^ [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22]
参考文献
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最も単純な非置換フェニルイソプロピルアミン、1-フェニル-2-アミノプロパン、またはアンフェタミンは、幻覚剤や精神刺激剤の共通の構造テンプレートとして機能します。アンフェタミンは中枢刺激、食欲抑制、および交感神経刺激作用を示し、このクラスのプロトタイプメンバーです (39)。... アンフェタミン類似体のフェーズ 1 代謝は、シトクロム P450 とフラビンモノオキシゲナーゼの 2 つのシステムによって触媒されます。... アンフェタミンは、芳香族水酸化を受けて p -ヒドロキシアンフェタミンになることもあります
。...その後
、DA β-ヒドロキシラーゼによるベンジル位の酸化により、
p
-ヒドロキシノルエフェドリンが生成されます。あるいは、DA β-ヒドロキシラーゼによるアンフェタミンの直接酸化により、ノルエフェドリンが生成されます。
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ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼは、
d-アンフェタミンからプロ
-R
水素原子の除去と1-ノルエフェドリン、(2
S
,1
R
)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパンの生成を触媒した
。
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におけるこの酵素の活性とその阻害剤の効果を測定する簡単な方法が提案されています。... 1 人の患者にネオマイシンを投与しても効果が見られなかったことから、体組織で水酸化が起こっていることがわかります。 ...ヒドロキシアンフェタミンのβ-ヒドロキシ化の大部分は副腎以外の組織で起こります。残念ながら、現時点では、体内でのヒドロキシアンフェタミンのヒドロキシ化がドーパミンをノルアドレナリンに変換する同じ酵素によって達成されるかどうかは完全にはわかりません。
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高エネルギーベンゾイルCoAチオエステルを形成します。この反応は、HXM-A および HXM-B 中鎖酸:CoA リガーゼによって触媒され、ATP の形でエネルギーを必要とします。... 次に、ベンゾイル CoA は GLYAT によってグリシンと結合して馬尿酸を形成し、CoASH を放出します。ボックスに記載されている要因に加えて、ATP、CoASH、およびグリシンのレベルがグリシン結合経路の全体的な速度に影響を与える可能性があります。
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血清 DβH 活性の異なるレベルの生物学的意義は、2 つの方法で研究されました。まず、合成基質ヒドロキシアンフェタミンを β-ヒドロキシ化する生体内能力を、血清 DβH 活性が低い 2 人の被験者と平均的な活性の 2 人の被験者で比較しました。... ある研究では、DβH の合成基質であるヒドロキシアンフェタミン (パレドリン) を、血清 DβH 活性が低いか平均的なレベルの被験者に投与しました。ヒドロキシノルエフェドリンにヒドロキシル化された薬物の割合は、すべての被験者で同程度であった（6.5-9.62）（表3）。
- ^ Freeman JJ、Sulser F (1974 年 12 月)。「p-ヒドロキシアンフェタミンの脳室内投与後の脳内での p-ヒドロキシノルエフェドリンの形成」。Neuropharmacology。13 ( 12): 1187–1190。doi : 10.1016 /0028-3908(74)90069-0。PMID 4457764。
アンフェタミンの芳香族ヒドロキシル化が主要な代謝経路である種では、
p-
ヒドロキシアンフェタミン (POH) と
p-ヒドロキシノルエフェドリン (PHN) が親薬物の薬理学的プロファイルに寄与している可能性があります。...
アンフェタミンの芳香族ヒドロキシル化が代謝の主な経路である種では、p-
ヒドロキシル
化反応と β-ヒドロキシル化反応の場所が重要です。ラットにアンフェタミンを全身投与した後、尿と血漿中に POH が検出されました。
(+)-アンフェタミンの脳室内投与後に脳内に PHN が有意に蓄積しないこと、および生体内で脳組織内の (+)-POH から相当量の PHN が形成されることが観察されたことから、全身投与後のアンフェタミンの芳香族水酸化は主に末梢で起こり、その後 POH は血液脳関門を通過して脳内のノルアドレナリン作動性ニューロンに取り込まれ、そこで (+)-POH は貯蔵小胞内でドーパミン β-ヒドロキシラーゼによって PHN に変換されるという見解が裏付けられます。
- ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (1989年12月). 「アンフェタミン代謝物の中枢ドーパミン作動性およびセロトニン作動性システムに対する神経化学的影響」. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 251 (3): 901–908. PMID 2600821.
p
-OHAから
p
-OHNorへの代謝は
十分に文書化されており、ノルアドレナリン作動性ニューロンに存在するドーパミンβヒドロキシラーゼは、脳室内投与後に
p -OHAを
p
-OHNorに容易に変換することができる
。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の p-ヒドロキシアンフェタミン