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| エイリアス | PLAUR、CD87、U-PAR、UPAR、URKR、プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 173391; MGI : 97612;ホモロジーン: 48120;ジーンカード: PLAUR; OMA :PLAUR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ウロキナーゼ受容体は、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子表面受容体（uPAR）またはCD87（分化クラスター87 ）としても知られ、ヒトではPLAUR遺伝子によってコード化されたタンパク質です。これは、グリコシルホスホチジルイノシトール（GPI）アンカーで細胞膜に繋がれたマルチドメイン糖タンパク質です。uPARはもともと、細胞表面上のウロキナーゼ（uPAとしても知られる） の飽和結合部位として特定されました。
分子特性
uPARは3つのタンデムLUドメインから構成され、これらは3本指タンパク質ファミリーのタンパク質ドメインである。 [5] uPARの構造は、ペプチド拮抗薬[6]およびその天然リガンドであるウロキナーゼ[7]との複合体の状態でX線結晶構造解析によって解明されている。3本指ドメインはすべて、主要リガンドであるウロキナーゼの高親和性結合に必要である。さらに、uPARはビトロネクチン、uPAR関連タンパク質（uPARAP）、膜タンパク質のインテグリンファミリーなど、他のいくつかのタンパク質とも相互作用する。
uPAR は、 CHO 細胞およびDrosophila melanogasterのS2細胞で組み換え発現することが可能です。5 つの可能なグリコシル化部位のうち 4 つが体内で使用され、タンパク質の分子量は 50～60 kDA になります。
生理学的意義
uPAR はプラスミノーゲン活性化システムの一部であり、健康な体では乳腺退縮や創傷治癒などの組織再編成イベントに関与しています。組織を再編成するには、古い組織を分解できなければなりません。この分解の重要なメカニズムは、プラスミノーゲン活性化システムによって開始されるタンパク質分解カスケードです。uPAR はウロキナーゼに結合し、プラスミノーゲンの活性化を細胞膜のすぐ近くに限定します。ウロキナーゼが受容体に結合すると、GPI アンカーと uPAR の間で切断が起こり、suPARと呼ばれるタンパク質の可溶性形態が放出されます。[8] [9]
臨床的意義
可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（suPAR）は炎症のバイオマーカーであることがわかっています。[10] suPARの上昇は、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肝不全、心不全、心血管疾患、関節リウマチで見られます。[10] 喫煙者は非喫煙者と比較してsuPARが有意に高くなります。[10]
ウロキナーゼ受容体は老化細胞に多く発現していることが判明しており、研究者らはキメラ抗原受容体T細胞を用いてマウスの老化細胞を除去している。[11] [12]
プラスミノーゲン活性化システムの成分は多くの悪性 腫瘍で高発現していることがわかっており、腫瘍がこのシステムを乗っ取り、転移に利用できることを示しています。そのため、プラスミノーゲン活性化システムのさまざまな成分の阻害剤が抗癌剤として期待されています。[13]
uPAR は、細胞の移動、細胞周期の調節、細胞接着 など、がんに関連するさまざまな非タンパク質分解プロセスに関与しています。
インタラクション
ウロキナーゼ受容体はLRP1と相互作用することが示されている。[14]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000011422 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000046223 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Kessler, Pascal; Marchot, Pascale; Silva, Marcela; Servent, Denis (2017年8月). 「3本指毒素フォールド：コリン作動性機能を調節できる多機能構造足場」Journal of Neurochemistry . 142 : 7–18. doi : 10.1111/jnc.13975 . PMID 28326549.
- ^ Llinas P、Le Du MH、Gårdsvoll H、Danø K、Ploug M、Gilquin B、Stura EA、Ménez A (2005 年 5 月)。「拮抗ペプチドに結合したヒトウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体の結晶構造」。EMBOジャーナル 。24 ( 9 ): 1655–63。doi :10.1038 / sj.emboj.7600635。PMC 1142576。PMID 15861141。
- ^ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (2006 年 2 月). 「受容体と複合体を形成したヒトウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子の構造」. Science . 311 (5761): 656–9. Bibcode :2006Sci...311..656H. doi :10.1126/science.1121143. PMID 16456079. S2CID 39521660.
- ^ ViroGates. 「What is suPAR」. suPARnostic® by ViroGates . 2021年9月27日閲覧。
- ^ Thunø M、Macho B 、 Eugen-Olsen J (2009)。「 suPAR : 分子の水晶玉」。Disease Markers。27 ( 3): 157–72。doi : 10.1155 /2009/ 504294。PMC 3835059。PMID 19893210 。
- ^ abc Desmedt S、Desmedt V、Delanghe JR、Speeckaert R 、 Speeckaert MM (2017)。「炎症性疾患における可溶性ウロキナーゼ受容体の興味深い役割」。 臨床検査科学の批評的レビュー。54 (2): 117–133。doi : 10.1080 /10408363.2016.1269310。PMID 28084848。S2CID 32624995 。
- ^ Wagner V, Gil J (2020). 「老化を標的とするT細胞工学」. Nature . 583 (7814): 37–38. Bibcode :2020Natur.583...37W. doi : 10.1038/d41586-020-01759-x . hdl : 10044/1/80980 . PMID 32601490.
- ^ Amor C、Feucht J、Lowe SW (2020)。「老化抑制CAR T細胞が老化関連病態を逆転させる」。Nature . 583 ( 7814): 127–132. doi :10.1038/s41586-020-2403-9. PMC 7583560 . PMID 32555459.
- ^ Josip Madunić (2018). 「ヒト癌におけるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子システム：その予後および予測役割の概要」.血栓症および止血. 118 (12): 2020–2036. doi : 10.1055/s-0038-1675399 . PMID 30419600.
- ^ Czekay RP、Kuemmel TA、Orlando RA、Farquhar MG (2001 年 5 月)。「占有されたウロキナーゼ受容体 (uPAR) の LDL 受容体関連タンパク質への直接結合は、uPAR のエンドサイトーシスと細胞表面ウロキナーゼ活性の調節に必要である」。Molecular Biology of the Cell . 12 (5): 1467–79. doi :10.1091/mbc.12.5.1467. PMC 34598 . PMID 11359936。
さらに読む
- Ploug M (2003). 「ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子とその受容体との相互作用における構造機能関係」Current Pharmaceutical Design . 9 (19): 1499–528. doi :10.2174/1381612033454630. PMID 12871065.
- Kjøller L (2002 年 1 月)。「アクチン細胞骨格と細胞運動の調節におけるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体」。生物化学。383 ( 1 ) : 5–19。doi : 10.1515 /BC.2002.002。PMID 11928822。S2CID 6125978。
- Chavakis T、Kanse SM、May AE、Preissner KT (2002 年 4 月)。「止血因子が新たな領域を占める: 炎症におけるウロキナーゼ受容体システムとキニノーゲンの役割」。生化学協会誌。30 (2): 168–73。doi :10.1042/BST0300168。PMID 12023845 。
- Ploug M、Gårdsvoll H、Jørgensen TJ、Lønborg Hansen L、Danø K (2002 年 4 月)。「ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子とその受容体の相互作用の構造解析: 抗浸潤癌治療の潜在的ターゲット」。生化学協会誌。30 ( 2 ): 177–83。doi :10.1042/BST0300177。PMID 12023847 。
- Alfano M、Sidenius N、 Blasi F、Poli G (2003 年 11 月)。「HIV-1 感染におけるウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子 (uPA)/uPA 受容体の役割」。Journal of Leukocyte Biology。74 ( 5): 750–6。doi :10.1189/jlb.0403176。PMID 12960238。S2CID 8526093 。
- Alfano D、Franco P、Vocca I、Gambi N、Pisa V、Mancini A、Caputi M、Carriero MV、Iaccarino I、Stoppelli MP (2005 年 2 月)。「ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子とその受容体: 細胞増殖とアポトーシスにおける役割」。血栓症と止血。93 (2): 205–11。doi :10.1160/TH04-09-0592。PMID 15711734。S2CID 35517406 。