フランツ・ウルリッヒ・ハートル

フランツ・ウルリッヒ・ハートル（1957年3月10日生まれ）はドイツの生化学者であり、マックス・プランク生化学研究所の現所長である。彼はシャペロンを介したタンパク質フォールディングの先駆的研究で知られている。

ハートルは1957年、西ドイツのエッセンで電気技師の父と家庭科教師の母のもとに生まれた。彼が4歳のとき、家族はシュヴァルツヴァルト北部の村に引っ越した。趣味で顕微鏡を研究していた祖父と、生物学教師だった家族の友人の影響で、幼いころから生物学に興味を持っていた。 ^[2]ハートルは、高校時代にジェームズ・ワトソンによるDNAのらせん構造の発見に関する記事を読んで生化学に特に興味を持ち、ハイデルベルク大学で医学を学び、生化学を専攻した。^{[2] [3]}この時期に、ラットの肝臓のペルオキシソームを研究するという、初めての研究経験を積んだ。ハートルは1985年に医学博士号を取得した。 ^[1]

医学博士号を取得した後、ハルトルの論文の外部審査員の一人であるウォルター・ノイパートは、ミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学生理化学研究所の彼のグループにポスドク研究員として参加するよう彼を招待した。^[2]その後、ハルトルは1990年にドイツの教授職の要件の一つであるハビリテーションを取得した。 [1] ^{[ 4] [5]}

1989年、ハートルはカリフォルニア大学ロサンゼルス校のウィリアム・T・ウィックナーのグループで1年間ポスドク研究員として過ごした。1991年に博士号を取得した後、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの細胞生化学および生物物理学プログラムに移り、コーネル大学医学部（現在のウェイル・コーネル医学部）の准教授にもなった。 3年後、彼は教授に昇進した。 ^[1]

ハートルは1997年にドイツに戻り、マックス・プランク生化学研究所（MPIB）の所長の一人となった。 ^[1] MPIBの事務局長は毎年交代し、ハートルは2023年の現事務局長である。^{[6] [7]}

メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターに在籍中、ハートルはウィリアム・E・スニー会長およびハワード・ヒューズ医学研究所研究員（1994-1997年）を務めた。^[8]

ハートルは、アーサー・L・ホーウィックと共同でシャペロンを介したタンパク質折り畳みを発見したことで知られている。タンパク質折り畳みとは、タンパク質が機能するために必要な3次元形状を獲得するプロセスである。^[9]シャペロンに関する研究は、ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘンに在籍していたときに始まった。1985年にミュンヘンに到着して間もなく、細胞内のタンパク質はミトコンドリア膜を通過する前に展開し、ミトコンドリアに入り、その後再び折り畳まれる必要があること、また熱ショックタンパク質はミトコンドリアまたは細胞膜を通過する前にタンパク質と相互作用することが科学分野で確認された。^[10]これにより、ミトコンドリアはタンパク質折り畳みを研究するための優れたモデルとなった。しかし、タンパク質は自発的に折り畳まれるというのが長年の信念であった。^[11]

ハートルが研究していたミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学の教授、ウォルター・ノイパートがハートルをアーサー・L・ホーヴィッチに紹介した。ノイパートは、特定のタンパク質（オルニチントランスカルバミラーゼ）をミトコンドリアに取り込むことはできるが、ミトコンドリア内に入るとタンパク質は折りたたまれず機能しなくなる酵母の変異株を使用した。彼らは、この変異株で変異した遺伝子が、以前に発見された遺伝子HSP60と同一であることを発見した。^[12] HSP60遺伝子によってコードされるHSP60タンパク質は、シャペロニンと呼ばれるシャペロンのファミリーに属している。

次にハートルとホーウィッチは、HSP60タンパク質がタンパク質の折り畳みにどのように役立つかを調査しました。彼らは、真菌の一種であるNeurospora crassaの別のタンパク質、ジヒドロ葉酸還元酵素に注目し、細胞内のエネルギー通貨であるATPが、HSP60タンパク質が他のタンパク質の折り畳みを助けるために必要であることを発見しました。彼らの発見は、HSP60を介したタンパク質の折り畳みがエネルギーに依存していることを示しました。^[13]

ハートルはメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターに移った後もシャペロンとタンパク質の折り畳みの研究を続け、シャペロンが他のタンパク質の折り畳みを助けるメカニズムに焦点を当てた。彼は真核生物のHSP60タンパク質の大腸菌対応物であるGroELと、そのヘルパータンパク質GroESに注目した。彼のグループは、シャペロンを介した折り畳みは実際には一連のステップで構成されており、複数のシャペロンが部分的に折り畳まれたタンパク質を次から次へと受け渡すことを示した。^[14]彼のグループはまた、GroELとGroESが一緒になってケージを形成し、その中に標的タンパク質が閉じ込められ、折り畳まれることを発見した。^{[15] [16]}

最近では、ハートルの研究は、細胞によるタンパク質の生合成、タンパク質の折り畳み、タンパク質の輸送、タンパク質の分解の調節であるプロテオスタシス、そしてプロテオスタシスの異常がどのようにしてタンパク質の凝集や疾患を引き起こすのかという分野にまで広がりました。^{[17] [18]}

Scholia にはFranz-Ulrich Hartlの著者プロフィールがあります。

ハートルは、1986年にギリシャの島で分子生物学のサマースクールで出会ったマナジット・ヘイヤー＝ハートルと結婚している。ヘイヤー＝ハートルは現在、マックス・プランク生化学研究所の研究グループリーダーであり^[19]、1991年以来ハートルの親しい協力者である。^[10]彼女は2021年にASBMB-メルク賞を受賞した。 ^[20]