一過性全健忘

一過性全健忘
左側海馬に見られる低灌流領域（拡散強調MRIでは白い点状の病変として見える）は、一過性全健忘の特徴的な所見である。
専門	神経学
症状	記憶障害
合併症	通常、長期的な後遺症はない
通常の発症	突然
間隔	24時間未満
原因	未知
診断方法	臨床診断、画像診断が診断に役立つ可能性がある
処理	安心
薬	なし
予後	良い

一過性全健忘（TGA）は神経疾患の一種で、その主な特徴は、短期記憶が一時的だがほぼ完全に途絶え、古い記憶にアクセスする際にさまざまな問題が生じることである。TGA状態の人は、認知機能障害のその他の兆候は示さず、意識の最後の数分間だけを思い出すことができ、幼少期、家族、あるいは家など、個人の過去の深く刻み込まれた事実も思い出すことができる。^{[1] [2]}

TGA と順行性健忘はどちらも短期記憶の中断を伴います。ただし、TGA エピソードは通常 2 ～ 8 時間以内で終了し、その後患者は新しい記憶を形成できる正常な状態に戻ります。

TGA の発作を起こした人は、新しい記憶を確立する能力がほとんどありませんが、一般的には精神的に明晰で、自己と近しい家族のアイデンティティを完全に認識しており、知覚能力と複雑な学習行動の幅広いレパートリーを維持しています。患者は、最後の数分以外に起こったことを思い出すことができませんが、より時間的に遠い出来事の記憶は、ほぼそのままである場合もそうでない場合もあります。^{[1] [2]}健忘の程度は深刻で、患者が自分の状態を認識している間に不安を伴うことがよくあります。^[3] 臨床研究の目的で定義された TGA の診断基準には、次のものが含まれます。^[2]

• この発作は有能な観察者によって目撃され、最近の記憶の明確な喪失（順行性健忘）であると報告されました。
• 健忘以外の意識混濁やその他の認知障害は見られなかった。
• 発作中および発作後に局所的な神経学的徴候や障害は見られなかった。
• てんかんの症状はなく、過去 2 年間に活動性てんかんもなかった。また、患者は最近頭部外傷も受けていなかった。
• 攻撃は24時間以内に解決しました。

TGA の発症は一般にかなり急速で、持続時間はさまざまですが、一般的に 2 時間から 8 時間続きます。^[2] TGA を経験する人は記憶障害があり、過去数分、数時間、数日間の出来事や人々を思い出すことができません (逆行性健忘)。また、作業記憶は過去数分以内しかなく、その期間を超えると新しい情報を保持したり、新しい記憶を形成したりすることができません (順行性健忘)。^[4]その奇妙な特徴の 1 つは固執で、発作の被害者は「サウンド トラックの一部が繰り返し再生されているかのように」、非常に同一のイントネーションとジェスチャーで、発言や質問を忠実かつ系統的に繰り返します。^[5]これはほぼすべての TGA 発作に見られ、この症状を定義する特徴と見なされることがあります。^{[2] [6] [7]} TGAを経験した人は、ほとんどの場合、自分自身と家族のアイデンティティを知っていること、運転やその他の学習した行動を含むさまざまな複雑な学習したタスクを実行する能力など、社会的スキルと以前の重要な記憶を保持しています。ある人は「自分の車のオルタネーターを組み立て続けることができました。」^[2]また、TGAのエピソード中、人の性格は損なわれず、エピソードは意識の喪失、意識レベルの低下、または認知障害（記憶障害以外）と関連していません。^[4]外見上は正常に見えますが、TGAの人は時間と空間の方向感覚を失い、おそらく年も自分がどこに住んでいるかもわかりません。混乱が報告されることもありますが、他の人はこれを不正確な観察であると考えていますが、^[7]一過性脳虚血発作（TIA）を経験した患者と比較して、感情の高まりは一般的です。 ^[8]大規模な調査では、TGA 状態の人の 11% が「感情的」、14% が「死への恐怖」を示していると説明されています。^[9]数時間かけて発作は軽減し、古い記憶が最初に戻り、反復性遁走が徐々に長くなるため、被害者は短期記憶をより長期間保持します。逆行性健忘の影響を受ける時間が短くなる (つまり、古い記憶が最初に戻り、その後に最近の記憶が戻る) という TGA の特徴は、よく見られます。^[4]ほとんどの場合、この発作の期間と発作の 1 時間か 2 時間前の記憶が完全に失われること以外に、長期的な影響はありません。^{[2] [10]}しかし、一見24時間以内に正常に戻るものの、記憶に対する微妙な影響はより長く続く可能性がある。^{[11] [12]} TGA発作後数週間または数年経っても、少数の症例で目に見える障害が現れるという証拠が出てきている。^{[11] [13] [14]}

TGAの根本的な原因は謎に包まれています。有力な仮説としては、何らかのてんかん発作、脳の周囲や脳への血液循環の問題、あるいは何らかの片頭痛のような現象などが挙げられます。^{[8] [15] [16] [17]}これらの違いは十分に意味のあるものであり、一過性健忘は、複数の病因、対応するメカニズム、および異なる予後を伴う異質な臨床症候群^[2]であると考えられるかもしれません。^[9]

TGA発作は、少なくとも症例の3分の1で何らかの誘発事象と関連している。^[18]最も一般的に挙げられる誘発事象としては、激しい運動（性交を含む）、冷水での水泳またはその他の温度変化への耐えること、および精神的にトラウマとなる出来事やストレスの多い出来事などがある。^[2]特定の医療処置および病状の後にTGAのような症状が報告されている。^[16]ある研究では、検討した114例のうち2例が家族性発症（同じ家族の2人がTGAを発症）であると報告されている。^[2]これは、家族性発症がわずかに存在する可能性があることを示している。

誘発事象の定義を、数日または数週間前の出来事や、金銭の心配、葬儀への出席、過労や通常とは異なる育児責任による疲労などの精神的ストレスのかかる負担まで含めて広げると、TGA発作の大部分、80％以上が誘発事象と相関していると言われています。^[9]

心理的共因子の役割については、いくつかの研究で取り上げられています。TGA 状態の人は、不安やうつ病のレベルが著しく上昇しているのが実情です。^[3]感情の不安定さにより、ストレスの引き金になりやすい人もおり、TGA と関連している可能性があります。^[9] TGA を経験した人は、TIA を経験した同様の人と比較して、個人または家族歴に何らかの感情的問題 (うつ病や恐怖症など) があるか、何らかの恐怖症や感情的に困難な引き金となる出来事を経験している可能性が高いです。 [ ^{19 ]}

脳虚血は、少なくともTGA患者の一部では頻繁に議論される原因であり、1990年代までは、TGAは何らかの脳血管疾患に起因する一過性脳虚血発作（TIA）の一種であると一般に考えられていました。 ^{[8] [17]血管が原因ではないと主張する人々は、TGAを経験した人がその後の}脳血管疾患を発症する可能性は一般の人々より高くないという証拠を指摘しています。^{[8]実際、「TIA患者と比較して、TGA患者は脳卒中、}心筋梗塞、死亡の複合リスクが有意に低かった」 ^[19]

しかし、TGA 患者の頸静脈弁不全に関する研究によると、他の血管起源の可能性も残っている。これらの症例では、TGA は激しい運動の後に起こる。現在の仮説の 1 つは、TGA は脳の静脈うっ血が原因であり、 ^[21]海馬などの記憶に関係する構造の虚血につながるというもの である。^[22]バルサルバ法(運動中に頻繁に起こる、閉じた声門に対して「力を入れて」呼吸圧を高める動作を含む) を実行すると、TGA 患者の頸静脈の血液の逆流、ひいては脳の血液循環に関係する可能性があることが示されている。^{[21] [23] [24] [25] [26]}

片頭痛の既往歴は、TGA発症の統計的に有意な危険因子である。^{[8] [9] [4]}「TGA患者と正常対照群を比較した場合、TGAリスク増加と有意に関連する唯一の因子は片頭痛であった。」^[17]ある研究では、TGA患者の14％に片頭痛の既往歴があり、^[18]別の臨床研究では、参加者の約3分の1がそのような既往歴を報告した。^[2]

しかし、片頭痛はTGAと同時に起こることも、誘発イベントになることもないようです。頭痛はTGA中に頻繁に発生し、吐き気も同様です。どちらの症状も片頭痛と関連していることが多いのですが、これらはTGAイベント中の患者に片頭痛を示唆するものではないようです。この関連性は概念的なままであり、片頭痛自体の定義に関するコンセンサスの欠如、およびTGAコホートの変数と比較した場合の片頭痛患者の年齢、性別、および心理的特徴の違いによってさらに不明瞭になっています。^[9]

健忘はてんかんの症状であることが多く、そのためてんかんの既往がある人はTGAの研究のほとんどから除外されます。TGAの診断に厳格な基準を適用した研究では、100人を超えるTGA患者のEEGでてんかんの特徴は見られませんでした。 ^[9]しかし、TGA発作中のEEGの測定値は通常正常であり、TGAではてんかんの他の通常の症状は観察されないという事実にもかかわらず、^[17]初期のてんかん発作の一部はTGAとして現れると推測されています。^[2] TGAを経験した人の7％がてんかんを発症するという観察は、それらの症例が実際にTGAなのか、それとも一過性てんかん性健忘（TEA）なのか疑問を投げかけます。^[8] TEA発作は短時間（1時間未満）で再発する傾向があるため、TGAに似た一時的な健忘発作を繰り返し経験し、その発作が1時間未満しか続かなかった場合は、てんかんを発症する可能性が非常に高くなります。^[2]

さらに、非けいれん性てんかん重積状態という形で現れる非典型的な TEA の症例は、TGA と同様の持続期間を呈する可能性があるという推測もあります。 ^[27]これは、TGA の明確なサブグループを構成する可能性があります。TEA は、「純粋な」TGA とは対照的に、「2 つの異常な記憶障害の形態を特徴としています... (i) 加速長期忘却 (ALF): 数日または数週間にわたって新たに獲得した記憶が過度に急速に失われること、および (ii) 遠隔自伝的記憶喪失: 過去数十年間に個人的に経験した顕著な出来事の記憶が失われること」です。^[6]

したがって、健忘事象がTGAであるかTEAであるかは、診断上の課題を提示しており^[16]、特に最近発表された（おそらく正しく診断された）TGAによる長期的な認知障害の可能性があるという記述を考慮すると、その課題はさらに顕著である。

TGA の診断基準として普遍的に認められているものはありませんが、提案されている診断基準には、発作がない、頭部外傷がない、症状が 24 時間以内に解消する、機能障害または障害が健忘（逆行性および順行性の両方）に限定されていることなどがあります。^[4] TGA は臨床診断であり、診断には脳画像診断やその他の検査は必要ありません。^{[4]ただし、脳画像は、}脳卒中など、突然の健忘の他の深刻な原因を除外するために頻繁に取得されます。TGA のエピソード中および直後の脳画像診断は通常正常です。ただし、遅延拡散強調 MRI（エピソードの 12～48 時間後に取得）では、海馬（記憶を司る脳領域の 1 つ）または脳の隣接領域に点状の病変が示されることがあります。これらの病変は一過性で、エピソード後数日間持続することがよくあります。^[4]

機能的MRIでは、 TGA発作中に両側頭葉の低灌流がみられることがある。影響を受ける他の領域には、海馬、海馬傍回、扁桃体などがある。^[4]

記憶障害を除けば、神経学的検査は通常正常であり、局所的な障害は見られません。^[28]

突然の健忘の他の原因を除外するために、血球数、電解質、腎機能、肝機能、炎症マーカー（ C反応性タンパク質や赤血球沈降速度など）、アンモニア値（肝性脳症では上昇することが多い）、尿毒物検査、アルコール値、甲状腺刺激ホルモン値などの臨床検査が行われることがある。^[28]

鑑別診断には以下が含まれる：^[29]

• 脳底動脈の血栓症
• 心原性脳塞栓症
• 複雑部分発作
• 前頭葉てんかん
• ラクナ症候群
• 片頭痛の変種
• 後大脳動脈梗塞
• 失神および関連する発作性発作
• 側頭葉てんかん

発作が1時間未満で治まる場合は、一過性てんかん性健忘（TEA）が関与している可能性がある。^{[2] [30]}

症状が24時間以上続く場合は、定義上TGAとはみなされません。その場合、診断検査はおそらく何らかの形の未検出の虚血発作または頭蓋内出血に焦点を当てることになるでしょう。^{[31] [32]}

「純粋な」TGA の予後は非常に良好で、定義上、症状は 24 時間以内に解消します。死亡率や罹患率には影響しません^[29] TGA に特有の治療法はありません。^[4]「診断後の管理で最も重要な部分は、患者とその家族の心理的ニーズに配慮することです。以前は有能で健康だったパートナー、兄弟、または親が、ほんの 1 分前に言ったことを思い出せなくなるのを見るのは非常につらいことです。そのため、安心感を求めるのは多くの場合、家族です。」^[33]

TGAのエピソードが将来の脳卒中のリスクを高めるかどうかは不明です。いくつかの集団ベースの研究では、TGAのエピソード後に脳卒中のリスクは増加しないことが示されていますが、他の集団ベースの研究では、リスクがわずかに増加することが示されています。^{[34] [35] [4]}

TGAの再発率については様々な報告があるが、ある体系的な計算では年間6%未満であると示唆されている。^[19] TGAの発作を経験した人の15%は複数回の発作を経験し、発作間の平均間隔は2年である。^[4]

TGA には複数の病因と予後がある可能性がある。^[9]非典型的な症状はてんかんのように見える場合があり^[8]、TEA とみなされる方が適切である。このような TEA の可能性のある症例に加えて、上記の診断基準から逸脱する健忘症を経験する人の中には、「純粋な」TGA の人よりも予後が悪くなる人もいる。^[2]

さらに最近では、画像診断と神経認知検査の両方の研究で、TGA がこれまで考えられていたほど良性であるかどうかが疑問視されています。ある研究で行われた脳の MRI スキャンでは、TGA を経験した人全員の海馬に空洞があり、これらの空洞は健康な対照群や腫瘍や脳卒中の大規模な対照群のどちらよりも、はるかに多く、大きく、病理学的損傷を示唆していました。^[13] TGA 発作の数日後に言語障害や認知障害が観察されており、研究者らは、その影響が短期間で解消する可能性は低いと推定しています。^[14]発作から 1 年以上経過した患者を対象とした大規模な神経認知研究では、TGA を経験した人の 3 分の 1 に健忘性軽度認知障害(MCI-a) と一致する持続的な影響が見られました。 ^[36]別の研究では、「臨床的回復後の選択的認知機能障害」が観察され、前頭葉障害が示唆されました。^[12]これらの機能障害は、記憶そのものに問題があるのではなく、記憶の回復に問題がある可能性があり、TGAを経験し、継続的な記憶障害を経験している人々においては、アクセス速度が問題の一部となっている。^[11]

TGAの推定年間発生率は、最低でも人口10万人あたり2.9件（スペイン）から10万人あたり5.2件（米国）まで変動しているが^[29]、50歳以上の人々では、TGA発生率は10万人あたり約23件（米国人口）から10万人あたり32件（スカンジナビアの人口）の範囲であると報告されている。^{[18] [37]}

TGAは56歳から75歳の人に最も多く見られ、^[9] TGAを経験する人の平均年齢は約62歳です。^[8]

• 健忘症
• 解離性健忘