中毒性白質脳症

中毒性白質脳症は、物質使用、環境毒素、化学療法薬への曝露などの原因により、脳（-encephalo-）の白質（-leuko-）、特にミエリンへの進行性の損傷（-pathy）を特徴とするまれな疾患です。この疾患の有病率は低く、特に物質使用に起因する症例では報告されないことがよくあります。磁気共鳴画像法（MRI）は、この疾患の研究と診断によく使用される方法です。しかし、技術が進歩したにもかかわらず、中毒性白質脳症の正確なメカニズムと根本的な病態生理は不明のままであり、毒性の発生源によって異なると考えられています。中毒性白質脳症の臨床的な重症度も、患者、曝露時間、濃度、毒性物質の純度によって異なります。毒性物質が除去されると、多くの場合、病状のある程度の可逆性が見られます。

症状は、毒性の発生源、投与量、患者が毒性物質にさらされた時間の長さ、患者の病歴、および患者の遺伝的特徴によって大きく異なります。特に、物質使用または環境毒素が原因で発症する白質脳症の場合、症状は通常、薬剤にさらされてから数日から数か月経ってから現れます。^[1]臨床的特徴は、不注意、物忘れ、性格の変化から、認知症、昏睡、さらには死亡まで多岐にわたります。^[2]この疾患の明らかな兆候は、認知機能の障害^[3]と平衡感覚の障害です。^[要出典]一般的な初期症状には、混乱、傾眠、全身発作、頭痛、および視力障害があります。^[4]

メトトレキサート誘発性白質脳症を呈する若年急性リンパ性白血病患者は、無症状のように見える。^[5]しかし、薬物使用や環境毒素によって引き起こされる中毒性白質脳症は、より有害な副作用を伴う。ヘロイン誘発性白質脳症には3つの段階があるとされている。^[6]第1段階では、軟弱な（仮性球麻痺）発話、小脳性運動失調、運動落ち着きのなさ、無気力/徐脈が特徴である。^[1]中間段階では、錐体路および仮性球麻痺の徴候、痙性麻痺、ミオクローヌス発作、舞踏アテトーゼ様運動がみられる。最終段階または末期段階では、伸張性痙攣、無動性無言症、低緊張性麻痺、中枢性発熱、および死亡が特徴である。同様に、関節炎患者に経口投与されたメトトレキサートによって引き起こされる白質脳症は、運動失調、構音障害、発作などの同様の症状を呈するが^[4]、長期的な認知への影響は不明である。^[7]メトロニダゾール薬の過剰摂取によって引き起こされる白質脳症の症状には、構音障害、歩行障害、四肢の衰弱、精神混乱などがある。^[8] 毒性の薬剤や発生源にかかわらず、中毒性白質脳症から完全に回復する患者もいる。^{[9] [5] [10] [11] [1]}

後部可逆性脳症症候群（PRES）も薬剤毒性によって起こることがある。^{[4] [8] [12]} PRES患者では白質脳症患者と同様の症状が見られる。しかし、中毒性白質脳症は運動失調、認知症、または昏睡につながる可能性が高いため、中毒性白質脳症の予後はPRESよりもわずかに悪いのが一般的である。^[4]

低血糖性脳症は、糖尿病患者に長時間作用型スルホニル尿素薬の過剰摂取の結果としてよく見られます。^[12]中毒性白質脳症の影響を受ける脳領域は、この疾患によっても影響を受けることが確認されていますが、低血糖性脳症は白質と灰白質の両方の異常を伴うことが知られています。^[要出典]

さまざまな薬剤が中毒性白質脳症を引き起こすことが知られています。最も一般的な原因は薬物使用と化学療法ですが、まれに特定の薬剤や環境毒素の副作用としてこの疾患が発生することもあります。^{[引用が必要]}

白質脳症は、依存性物質の吸入、静脈注射、または摂取によって起こることがあります。しかし、このような症例はまれで散発的であり、記録に残らないことも多いです。ヘロインの吸入によって引き起こされる白質脳症^[13]は、 「ドラゴンを追いかける」症候群としても知られ、^[6]これらのまれな症例の中で最も研究されている症例の1つであり、25年以上も前から認識されています。^[3]

研究者の中には、ヘロイン誘発性白質脳症はヘロインに含まれる不純物、つまり「カット剤」によって引き起こされる可能性があると考えている者もいる。 ^{[14]しかし、そのような物質は特定されておらず、実際に不純物のない麻薬による中毒の結果として中毒性白質脳症が観察されている。症例としては、鎮痛剤として処方された}メタドンの3倍の量を誤って服用した65歳の女性や、純粋なモルヒネ硫酸塩錠剤で中毒になった少女などがある。^[14]

中毒性白質脳症との関連がはるかにまれな他の薬物としては、向精神薬2C -E（「エウロパ」）^[15] 、オキシコドン^[16]、 コカイン^[8]、メタドン^[9]などがある。これらの物質の用量反応関係は 不明である。^[要出典]

さまざまな化学療法薬は、がん患者の白質脳症発症リスクの上昇を示している。高用量の静脈内メトトレキサート、または髄腔内（脊髄液への注射）メトトレキサートは、急性リンパ性白血病の化学療法に不可欠な成分である。しかし、これらは小児および若年成人に無症候性の白質脳症を引き起こすことが知られている。^[5]メトトレキサート関連の白質脳症の有病率は、時間と投与量とともに減少すると報告されている。神経毒性を誘発する他の化学療法薬には、5-フルオロウラシル^{[10]およびフルダラビン[17]}がある。

化学療法の役割に加えて、メトトレキサートは関節リウマチの経口治療薬としても使用されています。^[11]メトトレキサートの長期投与は、低用量であっても白質脳症を発症する可能性があります。癌患者に対する静脈内メトトレキサートとは対照的に、経口摂取メトトレキサートによって引き起こされる白質脳症は、認知機能障害や死亡につながる可能性があります。^[要出典]

オキシコドンは、様々な経口鎮痛薬の主な有効成分です。^[16]オキシコドンなどの麻薬の大量投与は白質脳症を引き起こす可能性があります。様々なオピオイド受容体と疼痛受容体の活動がこの疾患に関与しているようですが、正確なメカニズムは不明です。^[要出典]

メトロニダゾールは嫌気性菌や原虫感染症の治療に使用される抗生物質で、高用量で摂取すると中毒性白質脳症に関連する神経症状を引き起こすことが知られています。^[要出典]

中毒性白質脳症は、一酸化炭素中毒、メタノールの摂取、エチレンの摂取、^[8] トルエン中毒、^{[3]エタノール中毒、}メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMAまたは「エクスタシー」）の摂取、または防虫剤に含まれる有毒物質である パラジクロロベンゼンの摂取によっても引き起こされる可能性がある。 ^[18]

MRI の進歩により、この神経疾患は近年、より正確に特徴付けられるようになっている。MRI は損傷した脳組織の検出に役立つが、画像で示される損傷の重症度と範囲は、必ずしも患者の臨床状態を反映するわけではない。^[8]中毒性白質脳症は、高次脳機能にかかわる白質路の変性を伴うが、^[2]病気がさらに進行するまで白質は正常に見えることがある。^[1]中毒性白質脳症に関連する中枢神経系(CNS) 白質、典型的には脳室周囲核、および脳内の他の構造への損傷は、しばしば両側性かつ対称性である。ヘロイン誘発性白質脳症では、小脳白質、後大脳白質、内包後脚、および小脳脚への損傷がしばしば伴う。^[1]後頭葉が 最も影響を受けるのが典型的ですが、前頭葉、頭頂葉、側頭葉も影響を受けることが示されています。他の毒素は、海馬、背側延髄、脳幹など、脳の他の構造に損傷を広げることも示されています。^[8]

原因が多岐にわたり、病態生理学の理解が不明確なため、この疾患の治療法や治療法は知られていない。メトトレキサートやメトロニダゾールなどの薬剤によって引き起こされる白質脳症の場合、患者に薬剤を投与しなくなると、徐々に症状が軽減することがある。^{[4] [5] [8]}毒性や薬理学的物質の発生源と白質損傷の重症度に応じて、多くの患者は完全に臨床的に回復することができる。^[要出典]

コエンザイムQとビタミンサプリメント（典型的にはビタミンCとビタミンE）およびその他の抗酸化療法は、ヘロイン誘発性白質脳症患者の治療に提案されている。しかし、そのような治療法はほとんど試験されていない。^[6]

• 白質脳症

• Hill MD、Cooper PW、Perry JR (2000年1 月) 。「ドラゴンを追いかけて - ヘロイン蒸気の吸入に関連する神経毒性: 症例報告」。CMAJ。162  ( 2 ): 236–8。PMC 1232277。PMID 10674060。