サリドマイド事件

フォコメリア
重度のサリドマイド誘発性フォコメリアの症例

1950年代後半から1960年代初頭にかけて、 46か国でサリドマイドが妊娠中またはその後妊娠した女性に処方され、その結果、1万人以上の子供がフォコメリアなどのさまざまな重度の奇形を持って生まれ、数千件の流産が発生するという「史上最大の人為的医療災害」を引き起こした。^{[1] [2]}

サリドマイドは1953年に精神安定剤として導入され、後にドイツの製薬会社ケミー・グリューネンタール社によって不安、睡眠障害、緊張、つわりの薬としてコンテルガンという商標 で販売された。^{[3] [4]}妊婦を対象に試験することなく、鎮静剤およびつわりの薬として導入された。 ^[5]当初は妊娠中でも安全とされていたが、1961年に先天異常に関する懸念が指摘され、同年ヨーロッパの市場から撤退した。^{[3] [6]}

サリドマイドは1953年にスイスの製薬会社チバ社によって精神安定剤として初めて開発されました。1954年にチバ社はこの製品を放棄し、ドイツの製薬会社ケミー・グリューネンタール社に買収されました。^{[4]この会社は}第二次世界大戦後、ナチ党員であったヘルマン・ヴィルツ氏が、一族のマウラー＆ヴィルツ社の子会社として設立しました。同社の当初の目的は、緊急に市場のニーズがあった抗生物質の開発でした。ヴィルツ氏は、ナチス強制収容所の囚人に対する実験で戦争犯罪の訴追を逃れた化学者ハインリッヒ・ミュクター氏を、ナチス・ドイツのためにチフスワクチンの研究と製造をした経験から、開発プログラムの責任者に任命しました。^[7]彼は、ナチスの優生学計画の主導的な提唱者であり医師であったマルティン・シュテムラーを病理学部長として雇い、ザクセンハウゼン強制収容所の主任医療官であったハインツ・バウムケッターと、化学者でナチスの戦争犯罪者であったオットー・アンブロスも雇った。アンブロスはサリドマイドの開発中にグリューネンタールの諮問委員会の委員長を務め、コンテルガンが売却されたときには取締役を務めていた。^[8]

妊娠中のサリドマイド使用によって影響を受けた胎児の総数は1万個以上、潜在的には2万個に上ると推定され、そのうち約40パーセントが出生時または出生直後に死亡した。^{[3] [9] [10]}生き残った胎児には手足、目、尿路、心臓に欠陥があった。^{[6]米国市場への最初の参入は、}米国食品医薬品局（FDA）のフランシス・オールダム・ケルシーによって阻止された。^{[4]サリドマイドの出生異常により、多くの国で}薬物規制と監視が強化された。^{[4] [6]}

奇形の重症度と発生部位は、治療開始前の妊娠日数によって異なり、妊娠20日目にサリドマイドを服用すると中枢脳に障害が生じ、21日目には目に、22日目には耳と顔に、24日目には腕に障害が生じ、28日目までに服用した場合は脚に障害が生じる。妊娠42日目以降に服用した場合は、サリドマイドは胎児に障害を及ぼさなかった。^{[11] [12]}

英国では、この薬は1958年に認可され、1961年に撤回された。欠陥を持って生まれた約2,000人の赤ちゃんのうち、約半数が数か月以内に死亡し、466人が少なくとも2010年まで生き延びた。^{[13] 1968年、}サンデータイムズによる長いキャンペーンの後、英国でこの薬を流通していたディスティラーズ社（現在はディアジオの傘下）と英国の被害者に対する賠償金和解が成立した。^{[14] [15]}ディスティラーズバイオケミカルズは法廷闘争の末、約2,800万ポンドの賠償金を支払った。^[16]

英国サリドマイド児童基金は、ディスティラーズ社とサリドマイド関連障害を持つ429人の子供たちとの間で2000万ポンドの法的和解の一環として1973年に設立されました。1997年、ディアジオ（1990年にディスティラーズ社を買収したグランドメトロポリタンとギネスの合併により設立）は、サリドマイド基金とその受益者を支援するために長期的な財政的コミットメントを行いました。^[17]英国政府は、2009年12月にサリドマイド基金を通じて分配される2000万ポンドの助成金を生存者に与えました。^[16]

スペインでは、1970年代、おそらく1980年代までサリドマイドが広く流通していた。その理由は2つある。第一に、国の管理と安全対策が不十分だったこと。2008年になってようやく、政府はスペインがサリドマイドを輸入したことを認めた。第二に、グリュネンタールはマドリードの姉妹会社にスペインの医師に警告するよう要求せず、姉妹会社が欠陥について医師に警告しないことを許した。スペインのサリドマイド被害者支援団体は、2015年時点でスペインには250～300人のサリドマイド被害者がいると推定している。^[18]

オーストラリアの産科医ウィリアム・マクブライドはサリドマイドに関する懸念を提起した功績を認められましたが、シドニーのクラウン・ストリート女性病院でマクブライドが治療していた患者の赤ちゃんにこの薬が先天性欠損症を引き起こしているのではないかと最初に疑ったのは、シスター・パット・スパロウという助産師でした。 ^[19]やはり関連性を疑っていたドイツの小児科医ウィドゥキント・レンツは、1961年にサリドマイドが先天性欠損症を引き起こしていることを証明する科学的研究を行ったとされています。 ^{[20] [21]}マクブライドは後に、パリの生命研究所からメダルや賞金など、数々の栄誉を授与されましたが、^[22]デベンドックスに関する研究に関連した科学的詐欺のため、1993年にオーストラリアの医師名簿から抹消されました。^{[19] [23]}イギリスのディスティラーズ社の主任薬理学者ジョージ・サマーズによって更なる動物実験が行われ、ウサギの胎児に異常が見られました。^{[24]ラット[25] [26]}や他の種でも同様の効果が示された同様の結果も発表されている。^[27]

四肢のない体で生まれたリネット・ロウは、オーストラリアでこの薬の製造元であるグリュネンタール社に対する集団訴訟を主導し、ドイツでの審理を求めて闘った。ビクトリア州最高裁判所は2012年にグリュネンタール社の申し立てを却下し、この訴訟はオーストラリアで審理された。^[28] 2012年7月17日、ロウは法廷外和解を勝ち取った。和解金は数百万ドルに上るとみられ、集団訴訟の被害者がさらなる補償を受ける前例となった。^[29] 2014年2月、ビクトリア州最高裁判所は、オーストラリアとニュージーランドのこの薬の被害者107人に8,900万オーストラリアドルを支払う和解を承認した。^{[30] [31]}

東ドイツでは、サリドマイドは東ドイツ麻薬取引専門家中央委員会に却下され、使用が承認されることはなかった。東ドイツでサリドマイドの影響で生まれた赤ちゃんは知られていない。^{[32]一方、}西ドイツでは、 1950年代末の手足障害の増加がサリドマイドと関連付けられるまでにはしばらく時間がかかった。1958年、バイロイトの元小児科医カール・ベックは、核兵器実験と小児の手足障害の症例との間に関係があると主張する記事を地元紙に書いた。^[33]これに基づき、自由民主党の院内 幹事 エーリッヒ・メンデは連邦政府に公式声明を求めた。^[33]統計上の理由により、手足障害の症例を研究するために使用された主なデータシリーズは、偶然にもサリドマイドの承認日と同時に始まった。^[33]ナチス政権が遺伝性疾患児予防法を制定して様々な犯罪に統計的監視を義務付けた後、西ドイツは先天性疾患を同様に厳格に監視することに非常に消極的だった。 ^[34]議会の報告書は放射能と肢体不自由症の異常な増加との関連を否定した。^[33]また、メンデの要請後に設置されたDFG研究プロジェクトも役に立たなかった。このプロジェクトは病理学者フランツ・ビュヒナーが主導し、彼は自身の奇形学理論を広めるためにプロジェクトを運営した。ビュヒナーは母親の健康的な栄養不足と行動が遺伝的理由よりも重要だと考えた。^[34]さらに、ドイツで公衆衛生局長官を任命するのに時間がかかり、連邦保健省はサリドマイドが市場から禁止されてから数か月後の1962年まで設立されなかった。^[33]西ドイツでは約2,500人の赤ちゃんがサリドマイドによる先天性障害を持って生まれた。^[21]

重篤な副作用があったにもかかわらず、サリドマイドは1962年までカナダの薬局で販売されていました。^{[35] [36]}サリドマイドの影響により、医薬品の安全性に関する懸念が高まりました。サリドマイドの影響が公表された後、カナダ毒性学会が設立され、薬理学とは別の学問分野としての毒物学に焦点を当てました。^[37]災害の後、特定の医薬品に含まれる毒素の検査と承認の必要性がさらに重要になりました。カナダ毒性学会は、環境保護法の責任を負っており、化学物質が人間の健康に与える影響の研究に重点を置いています。^[37]サリドマイドは、薬物の検査方法、妊娠中に使用される薬物の種類に変化をもたらし、薬物の潜在的な副作用への認識を高めました。

カナダのニュース雑誌W5によると、サリドマイド被害者のほとんど（全員ではない）がカナダ政府から補償金として毎年給付金を受け取っている。政府が要求する書類を提出できない人は対象外である。^[38]

120人のカナダ人生存者グループがカナダサリドマイド被害者協会を結成し、その目的は妊婦や乳児に有害な可能性のある薬の承認を阻止することである。^{[39] [40]}サリドマイド被害者協会のメンバーは、催奇形性を防ぐことを目的としたSTEPSプログラムに参加した。^[41]

米国では、FDAはさらなる研究が必要だとしてサリドマイドの販売承認を拒否した。これにより、米国の患者に対するサリドマイドの影響は減少した。この拒否は主に、リチャードソン・メレル製薬会社からの圧力に抵抗した薬理学者 フランシス・オールダム・ケルシーによるものであった。当時、サリドマイドは米国での販売が承認されていなかったが、臨床試験プログラム中に250万錠以上が1,000人以上の医師に配布されていた。約2万人の患者（そのうち数百人は妊婦）がつわりの緩和や鎮静剤としてこの薬を投与され、その結果、米国では少なくとも17人の子供がサリドマイド関連の奇形を持って生まれた。^{[42] [43]子供向けテレビ番組の司会者}シェリー・フィンクバインは妊娠中、夫がヨーロッパで市販薬として購入したサリドマイドを服用した。^[44]サリドマイドが胎児の奇形を引き起こしていることを知った彼女は中絶を望んだが、アリゾナ州の法律では母親の生命が危険にさらされている場合にのみ中絶が認められていた。フィンクバインは中絶手術を受けるためにスウェーデンへ渡った。サリドマイドが胎児の奇形を引き起こしていたことが判明した。^[42]

リチャードソン・メレル製薬からの圧力にもかかわらず申請を却下したことで、ケルシーは最終的に1962年の式典でジョン・F・ケネディ大統領の前で連邦文民功労大統領賞を受賞した。^[2] 2010年9月、FDAはケルシーに、FDA職員に毎年贈られる第1回ケルシー賞を授与した。これは、当時FDAの新任医務官だったケルシーが、シンシナティのウィリアム・S・メレル製薬からの申請を初めて審査してから50年後のことである。^[45]

心臓専門医ヘレン・B・タウシグは、サリドマイドという薬が新生児に与える有害な影響について知り、1967年にドイツを訪れ、フォコメリア（重度の四肢変形）の乳児を診た後、議会でこの件について証言した。彼女の尽力の結果、サリドマイドは米国とヨーロッパで禁止された。^[46]

オーストリアの医薬品認可会議のメンバーであるインゲボルグ・アイヒラーは、処方薬の規則に基づいてサリドマイド（商品名ソフテノン）の販売を制限し、その結果、オーストリアとスイスで影響を受ける子供が比較的少数生まれました。^[47]

乳児の奇形に関する多数の報告により、この薬が妊婦に及ぼす副作用が認識されるようになった。サリドマイドという薬によって引き起こされる出生異常は、中程度の奇形からより重篤な形態まで多岐にわたる。考えられる出生異常には、フォコメリア、ディスメリア、アメリア、骨形成不全、および耳、心臓、または内臓に影響を与えるその他の先天異常が含まれる。^[41]フランクスらは、この薬が新生児に及ぼす影響、その奇形の重症度を調査し、初期の薬をレビューした。ウェッブも 1963 年にこの薬の歴史と、この薬が引き起こしたさまざまな出生異常をレビューした。「サリドマイドによる出生異常の最も一般的な形態は、手足の短縮であり、腕に最も頻繁に影響する。この症候群は、手足の長骨の変形により短縮やその他の異常が生じるものである。」^[35]

1968年、西ドイツで大規模な刑事裁判が始まり、グリューネンタール社の役員数名が過失致死傷罪で告発された。グリューネンタール社は1970年4月に被害者らと和解したが、裁判は1970年12月に無罪判決で終了した。和解の一環として、グリューネンタール社は1億マルクを特別財団に支払い、西ドイツ政府は3億2千万マルクを追加した。財団は被害者に対し、一時金として2,500～25,000マルク（障害の程度による）と月額100～450マルクの給付金を支払った。その後、月額給付金は大幅に引き上げられ、現在は全額政府が支払っている（財団の資金が底をついたため）。グリューネンタール社は2008年にさらに5千万ユーロを財団に支払った。

2012年8月31日、グリュネンタール社のハラルド・F・ストック最高経営責任者（2009年1月から2013年5月28日までグリュネンタール社の最高経営責任者を務めた）は、この薬を製造し、先天性欠損症について沈黙していたことについて初めて謝罪した。^[48]式典でストック氏は、サリドマイドの被害を受けた人々を象徴する障害児の像を披露し、50年以上も被害者に手を差し伸べようとしなかったことについて謝罪した。謝罪の時点では、5,000人から6,000人がまだサリドマイド関連の先天性欠損症とともに生きていた。被害者支援団体は、この謝罪を「侮辱的」で「少なすぎて遅すぎる」と呼び、当時は多くの危険信号があったと主張し、被害者に補償しないことと、この薬が引き起こした害を誰も知ることはできなかったという同社の主張を批判した。^[49]

2023年11月13日、オーストラリア政府は国立追悼施設の開設とともに、サリドマイド被害を受けた人々に正式に謝罪する意向を発表した。アンソニー・アルバネーゼ首相はサリドマイドの悲劇をオーストラリアの歴史における「暗い一章」と表現し、マーク・バトラー保健大臣は「過去を変えることも、肉体的な苦しみを終わらせることもできないが、認識と謝罪という次の重要なステップが、心の傷をいくらか癒すのに役立つことを願っている」と述べた。^{[50] [51]}

• 両腕にフォコメリアを持って生まれたメルセデス・ベネグビは、サリドマイドの影響を受けたカナダ人に対する政府からの補償を求めるキャンペーンを成功させた。^[52]
• マット・フレイザーは両腕にフォコメリアを持って生まれたイギリスのロックミュージシャン、俳優、作家、パフォーマンスアーティストである。彼は2002年にテレビドキュメンタリー『Born Freak』を制作し、この歴史的伝統と現代の障害のあるパフォーマーとの関係を取り上げている。この作品は障害研究の分野で学術的な分析の対象となっている。^[53]
• サリドマイド生存者のニコ・フォン・グラソーは、この薬の影響を受けた12人の人生に基づいたドキュメンタリー『 NoBody's Perfect』^{を制作し、2008年に公開した。 [54] [55]}
• ジョゼ・レイクは、カナダのパラリンピック金メダリスト水泳選手であり、サリドマイド被害者であり、カナダサリドマイド被害者協会の会長である。
• 両腕と両足にフォコメリアを持って生まれた英国のロレイン・マーサーMBEは、オリンピック聖火を運んだ唯一のサリドマイド生存者である。^[56]
• トーマス・クヴァストホフは国際的に高く評価されているバリトン歌手で、自分自身を「身長1.34メートル、腕は短く、指は7本（右に4本、左に3本）、頭は大きくて比較的形が整っており、目は茶色、唇は特徴的、職業は歌手」と評している。^[57]
• アルヴィン・ロー、カナダのモチベーションスピーカー、元ラジオ放送局員。

この災害をきっかけに、多くの国が医薬品の試験や認可に関して、キーフォーヴァー・ハリス修正条項^[58] （米国）、指令65/65/EEC1（EU）^{[59] 、} 1968年医薬品法（英国）など、より厳しい規則を導入するようになった。^{[60] [61]}米国では、新規制により、申請者に有効性の証明と試験で遭遇したすべての副作用の開示を義務付けるなど、FDAの権限が強化された。^[2] FDAはその後、既に市場に出回っている医薬品の再分類を行うために 、医薬品有効性研究実施制度を開始した。

• WHO医薬品ニュースレター第2号、2003年 – 11ページの特集記事を参照
• CBC デジタル アーカイブ – サリドマイド: 苦い薬、破られた約束
• もう一度思い出してください。サリドマイドとは何で、どうしてこれほどの被害をもたらしたのでしょうか。The Conversation、2015 年 12 月 7 日