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| エイリアス | SDC1、CD138、SDC、SYND1、シンデカン、シンデカン 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 186355; MGI : 1349162;ホモロジーン: 2252;ジーンカード：SDC1; OMA :SDC1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シンデカン1は、ヒトではSDC1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] このタンパク質は膜貫通型（I型）ヘパラン硫酸プロテオグリカンであり、シンデカンプロテオグリカンファミリーのメンバーである。シンデカン-1タンパク質は膜貫通タンパク質として機能し、細胞外マトリックスタンパク質の受容体を介して細胞増殖、細胞移動、細胞-マトリックス相互作用に関与する。シンデカン-1は成長因子とケモカインのスポンジであり、[7]主にヘパラン硫酸鎖を介して結合する。シンデカンは細胞結合、細胞シグナル伝達、細胞骨格組織化を媒介し、シンデカン受容体はHIV-1 tatタンパク質の内在化に必要である。
シンデカン 1 の発現の変化は、いくつかの異なる腫瘍タイプで検出されています。シンデカン 1 は形質細胞のマーカーとなる可能性があります。
構造
シンデカン-1コアタンパク質は、ヘパラン硫酸およびコンドロイチン硫酸 グリコサミノグリカン鎖で置換可能な細胞外ドメイン、高度に保存された膜貫通ドメイン、および可変領域によって分離された2つの定常領域を含む高度に保存された細胞質ドメインで構成されています。[8]細胞外ドメインは、膜近傍部位で細胞表面から切断（脱落）することができ、[9]膜結合プロテオグリカンを創傷修復[10]および癌細胞の浸潤増殖に役割を果たす傍分泌エフェクター分子に変換します。[11]
例外は、プロ分泌型ミトゲンであるラクリチンで、これはヘパラナーゼによる修飾を受けた後にのみシンデカン-1に結合する。[12] [13]結合は、酵素制御の「オン/オフ」スイッチを利用しており、活性上皮ヘパラナーゼ（HPSE）がヘパラン硫酸を切断して、シンデカン-1のコアタンパク質のN末端領域にある結合部位を露出させる。[12] 3つのSDC1要素が必要である。（1）ヘパラナーゼによって露出した疎水性配列GAGALは、ラクリチンのC末端両親媒性αヘリックス形成のαヘリックス性を促進し、疎水性面に結合すると考えられる。（2）ヘパラナーゼによって切断されたヘパラン硫酸は3-O硫酸化されている。[13]これは、ラクリチンのC末端両親媒性αヘリックスのカチオン面と相互作用すると考えられる。 （３）N末端コンドロイチン硫酸鎖も陽イオン面に結合する可能性が高い。ラクリチンの点変異により結合部位が狭くなった。[13]
この遺伝子にはいくつかの転写変異体が存在する可能性があるが、現在までに全長の性質が記述されているのは2つだけである。これら2つはこの遺伝子の主要な変異体であり、同じタンパク質をコードしている。[14]
炎症
シンデカン-1欠損マウスでは炎症が増加しますが、これはICAM-1およびヘパラン硫酸依存性の白血球（好中球および樹状細胞を含む）の炎症内皮へのリクルートメントの増加に起因すると考えられています[15]。[16]この増加により、接触性皮膚炎[17]、腎臓の炎症[18]、心筋梗塞[ 19]、炎症性腸疾患[20]、実験的自己免疫性脳脊髄炎[21]の実験モデルで炎症反応と組織損傷が増加します。実験的大腸炎誘発性大腸癌では、シンデカン-1欠損によりIL-6 / STATシグナル伝達依存的に腫瘍の増殖が促進されます[22] 。
臨床的意義
シンデカン-1の発現の変化は、いくつかの異なる腫瘍型で検出されている。[23] [24]乳がんでは、シンデカン-1がアップレギュレーションされ、がん幹細胞の表現型に寄与し、化学療法や放射線療法に対する耐性の増加に関連している[25] [26] [27]
これは多発性骨髄腫細胞上の特異的抗原である。[28] インダツキシマブ・ラヴタンシンはこのタンパク質を標的とする。
応用
これは形質細胞の有用なマーカーであるが[29]、検査した細胞が血液由来であることが既に分かっている場合に限る。[30]形質細胞の場合、通常は強い膜状染色を示し、拡散した弱い細胞質染色および/またはゴルジ染色を伴う場合と伴わない場合がある。[31]少数の症例では、ゴルジ染色を伴う場合と伴わない場合があり、細胞質顆粒染色を示す。[31]
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