スニフィラム

スニフィラム
臨床データ
その他の名前	DM-235
法的地位
法的地位	米国:未承認の「新薬」(米国法典 21 § 321(p)(1) の定義による)。栄養補助食品、食品、または医薬品での使用は違法であり、それ以外は規制されていません。;
識別子
	IUPAC名 1-ベンゾイル-4-プロパノイルピペラジン;
CAS番号	314728-85-3 ;
パブケム CID	4223812;
ケムスパイダー	3432996 ;
ユニ	66924E735K;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10400996;
化学および物理データ
式	C14H18N2O2の
モル質量	246.310 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCC(=O)N1CCN(CC1)C(=O)c2ccccc2;
	InChI InChI=1S/C14H18N2O2/c1-2-13(17)15-8-10-16(11-9-15)14(18)12-6-4-3-5-7-12/h3-7H、 2,8-11H2,1H3 ; キー:DGOWDUFJCINDGI-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

スニフィラム（開発コード名DM-235）は、動物実験で抗健忘効果があり、ピラセタムよりも大幅に高い効力を持つ実験薬です。^{[1]スニフィラムは}ユニフィラム（DM-232）の分子簡略化です。 ^[2]別の類似体はサプニフィラム（MN-19）です。^{[3] 2016年現在、スニフィラムは}毒性試験やヒト臨床試験の対象になっておらず、世界中で使用が承認されていません。^[1]

薬理学

スニフィラムの作用機序は不明です。^[1]スニフィラムはユニフィラムと同様に、最も重要な受容体、イオンチャネル、トランスポーターを含む幅広い部位で試験されましたが、いずれの部位に対しても親和性を示さなかった。 ^[1]^[3]これらは、最大1μMの濃度で、グルタミン酸、GABA、セロトニン、ドーパミン、アドレナリン、ヒスタミン、アセチルコリン、またはオピオイド受容体に特異的に結合しませんでした。 ^[1]^[3]さらに、これらの薬剤は組換えAMPA受容体で試験され、受容体の増強を示さず、 AMPA受容体陽性アロステリックモジュレーターとしては作用しないことが示されました。^[1]しかし、受動的回避試験ではAMPA受容体拮抗薬 NBQXによって誘発される健忘を防ぐことができたため、間接的/下流AMPA受容体の活性化が記憶増強効果に関与している可能性が示唆された。^{[3]スニフィラムは}CaMKIIおよびPKCα経路を刺激し、この作用は NMDA受容体のグリシン部位の活性化に依存することが報告されている。^[4]^[5]

スニフィラムは、ピラセタム、レベチラセタム、アニラセタムなどの他の向知性薬と同様に、試験管内ヒト赤血球におけるバルビツール酸（例：ペントバルビタール）、ジアゼパム、および他の特定の薬物によるグルコース輸送の阻害に拮抗することができ（スニフィラムのKi _{= 26.0 uM）、この作用はマウスにおける}スコポラミン誘発性記憶障害の回復における効力と相関することが分かっている。^[3]しかし、この作用がスニフィラムの主な作用機序である可能性は非常に低いと考えられている。^[1]

参照

参考文献

^ abcdefg Gualtieri F (2016). 「Unifi 向知性薬の研究室からウェブへ：学術的（および産業的）な欠点の物語」。Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 31 (2): 187–194. doi :10.3109/14756366.2015.1021252. PMID 25831025. S2CID 207528957.
^ マネッティ D、ゲラルディーニ C、バルトリーニ A、デイ S、ガレオッティ N、グアルティエリ F、他。（2000年11月）。「1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン-9-オンの分子単純化により、高い向知性活性を維持するピペラジン誘導体が得られます。」医薬化学ジャーナル。43 (23): 4499–4507。土井：10.1021/jm000972h。hdl : 2158/307040。PMID 11087574。
^ abcde ロマネッリ MN、ガレオッティ N、ゲラルディーニ C、マネッティ D、マルティーニ E、グアルティエリ F (2006)。「新しい強力な認知増強剤であるDM232 (ユニフィラム) およびDM235 (スニフィラム) の薬理学的特性評価」。CNS 医薬品レビュー。12 (1): 39–52。土井：10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x。PMC 6741768。PMID 16834757。
^ 森口誠、田中剛、奈良橋孝、福永功 (2013 年 10 月)。「新規向知性薬スニフィラムは N-メチル-D-アスパラギン酸受容体のグリシン結合部位を介して海馬シナプスの効力を高める」。海馬。23 ( 10 ) : 942–951。doi :10.1002/hipo.22150。PMID 23733502。S2CID 7894429 。
^ 森口誠、田中剛、田頭秀、奈良橋剛、福永功 (2013 年 4 月)。「新規向知性薬スニフィラムは嗅球切除マウスの CaM キナーゼ II およびプロテインキナーゼ C 活性化を介して認知障害を改善する」。行動脳研究。242 : 150–157。doi : 10.1016 / j.bbr.2012.12.054。PMID 23295391。S2CID 41376899。

[Gualtieri_2016-1] Gualtieri F (2016). 「Unifi 向知性薬の研究室からウェブへ：学術的（および産業的）な欠点の物語」。Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 31 (2): 187–194. doi :10.3109/14756366.2015.1021252. PMID 25831025. S2CID 207528957.

[2] マネッティ D、ゲラルディーニ C、バルトリーニ A、デイ S、ガレオッティ N、グアルティエリ F、他。（2000年11月）。「1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン-9-オンの分子単純化により、高い向知性活性を維持するピペラジン誘導体が得られます。」医薬化学ジャーナル。43 (23): 4499–4507。土井：10.1021/jm000972h。hdl : 2158/307040。PMID 11087574。

[Romanelli_2006-3] ロマネッリ MN、ガレオッティ N、ゲラルディーニ C、マネッティ D、マルティーニ E、グアルティエリ F (2006)。「新しい強力な認知増強剤であるDM232 (ユニフィラム) およびDM235 (スニフィラム) の薬理学的特性評価」。CNS 医薬品レビュー。12 (1): 39–52。土井：10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x。PMC 6741768。PMID 16834757。

[4] 森口誠、田中剛、奈良橋孝、福永功 (2013 年 10 月)。「新規向知性薬スニフィラムは N-メチル-D-アスパラギン酸受容体のグリシン結合部位を介して海馬シナプスの効力を高める」。海馬。23 ( 10 ) : 942–951。doi :10.1002/hipo.22150。PMID 23733502。S2CID 7894429 。

[5] 森口誠、田中剛、田頭秀、奈良橋剛、福永功 (2013 年 4 月)。「新規向知性薬スニフィラムは嗅球切除マウスの CaM キナーゼ II およびプロテインキナーゼ C 活性化を介して認知障害を改善する」。行動脳研究。242 : 150–157。doi : 10.1016 / j.bbr.2012.12.054。PMID 23295391。S2CID 41376899。