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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブレフ-10 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601114 |
| ATCコード | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 7～12.8時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.128 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ |
| モル質量 | 214.24 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 182～184℃（360～363℉） |
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| （確認する） | |
スルファセタミドは、細菌感染症、特に目や皮膚に影響を及ぼす感染症の治療に一般的に使用されるスルホン アミド系抗生物質です。細菌の増殖と繁殖に不可欠な葉酸の合成を阻害することで、細菌静止効果を発揮します。点眼薬、局所用溶液、クリームなど、さまざまな形で入手できるスルファセタミドは、結膜炎、脂漏性皮膚炎、尋常性ざ瘡などの症状に処方されることがよくあります。その有効性と副作用のリスクが比較的低いことから、眼科と皮膚科の両方で広く利用されています。
医療用途
スルファセタミドはスルホンアミド系抗生物質で、皮膚感染症の治療にはクリームとして、眼感染症の治療には点眼薬として使用されます。皮膚に使用すると、ニキビや脂漏性皮膚炎の治療に使用されます。[1]クリームは、皮膚の細菌感染症の治療に使用されます。経口投与して尿路感染症の治療にも使用できます。[2]細菌の増殖に不可欠な葉酸の生成を制限することで細菌を殺します。[3]競合阻害剤として作用するため、主に細菌の増殖を抑制します。
スルファセタミド10%外用ローションは、KlaronまたはOvaceというブランド名で販売されており、ニキビや脂漏性皮膚炎の治療薬として承認されています。[4]硫黄と組み合わせると、 Plexion 、Clenia、Prascion、Avarというブランド名で販売され、10%のスルファセタミドと5%の硫黄が含まれています。[5] [6] [7] [8]
利用可能なフォーム
医薬品としてのスルファセタミドは、溶液、点眼薬、ローション、粉末の形で入手可能です。[9]また、スルファセタミドナトリウムというナトリウム塩の形でも見つけることができます。[10]
プレドニゾロンとの固定用量配合剤として利用可能である。[11] [12]
副作用
最も一般的な副作用は、皮膚の炎症、刺すような痛み、または灼熱感です。その他の副作用には、吐き気、嘔吐、めまい、疲労感、頭痛などがあります。[2]しかし、重篤な副作用もあり、イラクサのような発疹、かゆみ、胸の圧迫感、呼吸困難、顔、口、唇、舌の腫れなどの重篤なアレルギー反応もあります。その他の重篤な副作用には、血便または重度の下痢、発熱、関節痛、赤くなったり水疱ができたり腫れた皮膚、胃痛などがあります。[3]目に入ると、結膜炎を引き起こす可能性があります。また、スティーブンス・ジョンソン症候群や多形紅斑など、抗生物質によって引き起こされる生命を脅かす症状もあります。[13]過剰に曝露すると意識不明になることもあります。[2]ある症例では、スルファセタミド点眼薬がごくまれに生命を脅かす皮膚疾患である中毒性表皮壊死症（TEN）を引き起こす可能性があることが示されています。[14] ただし、これらが副作用のすべてではありません。詳細については、医療提供者に問い合わせてください。
スルファセタミドは、硫黄またはサルファ剤に敏感な人は使用しないでください。
毒性
マウスにおける急性経口毒性（LD 50 ）は16.5 g/kgです。 [2] [15]これは経口投与の毒性区分評価の毒性区分IVに該当するため、経口摂取した場合、実質的に無毒であり、刺激性もありません。ただし、皮膚接触（刺激性）、摂取、吸入の場合は非常に危険です。
研究により、暗闇よりも光がある方が毒性が強いことが証明されました。スルファセタミドはUV-A光が存在するとわずかに刺激性があります。光があるとスルファセタミドは敏感になり、分解して刺激を引き起こす可能性があり、継続的に使用すると毒性につながります。暗闇ではわずかな刺激しか示されていません。したがって、暗い場所に保管する必要があります。[16]
発がん性や変異原性は知られていない。Chemwatchの危険評価によると、中程度の毒性がある。[17]
薬理学
作用機序
スルファセタミドはスルホンアミド系抗生物質です。[1]スルホンアミドは合成の静菌性抗生物質で、グラム陽性菌とグラム陰性菌に有効です。ジヒドロプテロイン酸合成酵素を阻害することでジヒドロ葉酸の合成を阻害します。細菌のパラアミノ安息香酸 (PABA) の競合阻害剤です。PABA は細菌による葉酸の合成に必要であり、細菌の増殖に不可欠な成分です。[2]そのため、スルファセタミドの作用により細菌の増殖が抑制されます。
スルホンアミドは、一般的にほとんどのグラム陽性菌と多くのグラム陰性菌に対して有効です。[18]特に腸内細菌やその他の真正細菌は、成長に不可欠な葉酸の生成を制限することで細菌を殺すため、抗生物質の影響を受けます。[13]しかし、細菌株は抗生物質に耐性を持つ場合があります。細菌がスルホンアミドに耐性がある場合、すべての形態に耐性があります。さらに、スルファセタミドは土壌生物に対して有毒です。[17]
薬物動態
スルファセタミドは経口的に吸収される。スルファセタミドの経口吸収率は100%であることが分かっている[13]。血漿タンパク質結合率は80～85%である。肝臓では不活性代謝物に代謝される。[19]血漿半減期は7～12.8時間である。[18]
スルホンアミドは通常、いくつかの酸化経路、アセチル化、硫酸塩またはグルクロン酸との抱合によって代謝されます。[20]しかし、特定の種の間では生体内変換にいくつかの違いがあります。例えば、スルホンアミドの溶解性を低下させるアセチル化は、犬ではほとんど発達していません。アセチル化、ヒドロキシル化、抱合形態には抗菌活性がほとんどありません。さらに、ヒドロキシル化および抱合形態は尿中に沈殿する可能性が低くなります。加水分解はアミダーゼの作用によって起こります。[21]
主に尿中に排泄されます。[19]あまり重要ではない分泌経路としては、胆汁、糞便、乳汁、汗などがあります。[20]糸球体濾過、能動尿細管分泌、尿細管再吸収が主なプロセスです。
化学
構造と化学的性質
これらはベンゼン環にアミン基が結合したベンゼンスルホンアミド部分を含む有機化合物である。[2]分子式はC 8 H 10 N 2 O 3 Sである。学名はN-(4-アミノフェニル)スルホニルアセトアミドである。室温では白色粉末として現れる。[18]
分解反応と安定性
スルファセタミドは常温常圧下では安定している。通常の使用条件下では危険な反応は起こらない。[22]スルファセタミドはヒトや獣医の医療でよく使われる重要な殺菌剤である。そのため、環境（主に表層水）に蓄積する可能性がある。[23]
環境中での寿命が長いため、さまざまな分解反応が研究されています。
TiO2による紫外線照射中の水溶液中のスルファセタミドの光触媒分解を調べた。スルファセタミドは生分解に耐性があり、緑藻類のクロレラ・ブルガリスに対して有毒であることが判明した。スルファセタミドは光触媒分解を受け、中間生成物の毒性は初期の毒性よりも大幅に低くなる。スルファセタミドとは対照的に、中間体は鉱化することができる。[24]
スルホンアミド→ 有機中間生成物（分解）（OH −存在下）。[24]
高温では、スルファセタミド溶液は一次速度定数で加水分解生成物であるスルファニルアミドに分解する。 [25]
また、水性アルカリ媒体中での二過ヨウ素銅(III)によるスルファセタミドの酸化も起こり得る。銅(III)は多くの生物学的電子移動反応に関与しているため使用される。[23]
スルファニルアミドは一次反応で青色の生成物に酸化され、二次反応でアゾ染料を形成する。[26]
合成
スルファセタミドは、アセトアミドを4-アミノベンゼンスルホニルクロリドで直接アルキル化するか、4-アミノベンゼンスルホンアミドを酢酸無水物と反応させ、続いて亜鉛-水酸化ナトリウム系を使用して得られたアセトアミドを選択的に還元脱アシル化することによって合成される。[27] [28]
研究
スルファセタミドは、癜風[29]や酒さ[30]の治療薬としての研究が行われています。また、眼瞼炎や結膜炎の治療薬として（点眼薬として）使用した場合、抗炎症作用もあります。細菌の生存に必要な葉酸の存在を制限することで作用すると考えられています。スルファセタミドは、軽度の化膿性汗腺炎の治療薬としても役立つことが示唆されています。[要出典]スルファセタミドには抗菌作用があり、ニキビの抑制に使用されます。スルファセタミドと硫黄（角質溶解剤）を含む製品は、酒さ性ニキビ（丘疹、膿疱、またはその両方を伴う酒さ）の治療薬としてよく宣伝されています。スルファセタミドを含む処方外用製品には、フォーム、シャンプー、クリーム、洗浄剤などいくつかあります。
いくつかの研究では、スルファセタミド誘導体がCYP51A1に依存しないメカニズムで抗真菌剤として作用する可能性があることが示唆されている。[31]
参考文献
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- ^ 「Klaronの医学的事実」Drugs.com。
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