脊髄小脳失調症

脊髄小脳失調症
脊髄小脳失調症
その他の名前	脊髄小脳萎縮症または脊髄小脳変性症
	人間の脳の小脳（青）
専門	神経学

脊髄小脳失調症（SCA）は進行性、退行性、^[1] の遺伝性疾患で、複数のタイプがあり、それぞれがそれ自体で神経学的疾患とみなすことができます。米国では、推定 150,000 人が脊髄小脳失調症と診断されています。SCA は遺伝性、進行性、退行性で、多くの場合致命的です。有効な治療法や治癒法は知られていません。SCA は、あらゆる年齢の人に影響を与える可能性があります。この疾患は、劣性遺伝子または優性遺伝子によって引き起こされます。多くの場合、子供がこの疾患の兆候を示し始めるまで、関連する遺伝子を持っていることに気づきません。^[2]現在、ミネソタ大学などの大学で、この疾患の多くの未知の特徴を解明するための研究が行われています。^[3]

兆候と症状

脊髄小脳失調症（SCA）は、歩行の協調運動障害がゆっくりと進行する遺伝性疾患の 1 つであり、手、発話、眼球運動の協調運動障害を伴うことが多い。SCA のサブタイプ間のさまざまな臨床的特徴のレビューが最近発表され、パーキンソン病、舞踏病、錐体運動、認知障害、末梢神経障害、発作など、小脳以外の特徴の頻度が説明されている。^[4]他の運動失調症と同様に、SCA は小脳の萎縮、^[5]筋肉運動の細かい協調運動の喪失による不安定で不器用な動作、およびその他の症状を引き起こすことが多い。眼の障害は、SODA スケールを使用して定量化できる。^[6]

運動失調症の症状は、その種類や患者によって異なります。脊髄小脳失調症の多くのサブタイプでは、患者が完全な精神能力を保持しながらも徐々に身体的な制御を失うケースが見られますが、特定されたサブタイプのほぼ半数では、認知機能障害、認知症、精神遅滞が見られます。^[7]

原因

遺伝性運動失調症は、遺伝形式と原因遺伝子または染色体座によって分類されます。遺伝性運動失調症は、常染色体優性、常染色体劣性、またはX連鎖性で遺伝します。^[要出典]

現在、特定の遺伝情報が入手可能な常染色体優性小脳性運動失調症には多くの種類があることが知られています。分子遺伝学の現在の理解が広まる前に使用されていた常染色体優性小脳性運動失調症 (ADCA) の同義語は、マリーの運動失調症、遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症、小脳オリーブ萎縮症、またはより一般的な用語である「脊髄小脳変性症」でした。 (脊髄小脳変性症は、脳の特定の領域がゆっくりと変性することを特徴とする、中枢神経系のまれな遺伝性神経疾患です。脊髄小脳変性症には、タイプ 1、2、3 の 3 つの形態があります。症状は成人期に始まります。) ^{[引用が必要]}
運動失調が顕著な特徴である典型的な常染色体劣性疾患は 5 つあります。フリードライヒ運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、ビタミン E 欠乏による運動失調症、眼球運動失行を伴う運動失調症 (AOA)、痙性運動失調症です。疾患の細分類: フリードライヒ運動失調症、脊髄小脳失調症、毛細血管拡張性運動失調症、血管運動失調症、前庭小脳失調症、運動失調症、失調性運動失調症、オリーブ橋小脳萎縮症。^{[出典が必要]}
ポリグルタミン伸長が受け継がれると長くなるケースが報告されており、その結果、疾患対立遺伝子を受け継いだ個人は、発症年齢が早まり、疾患表現型がより重篤になることが多い。これは遺伝的前駆症状の範疇に入る。^[8]^{[9] SCAのいくつかのタイプは、タンパク質中の}ポリグルタミン反復領域をコードするDNA中のトリヌクレオチド配列CAGの反復伸長を特徴とする。連続した世代にわたるCAG反復の伸長は、 DNA複製またはDNA修復中の鎖スリップミスペアリングによるものと思われる。^[10]

常染色体優性小脳失調症には多くの種類がある
運動失調が顕著な特徴である典型的な常染色体劣性疾患は5つある。

診断

分類

いくつかのSCAは未特定のままで、正確に診断することはできませんが、過去10年間^{[現在? ]で} 遺伝子検査によって数十種類のSCAを正確に特定できるようになり、毎年より多くの検査が追加されています。^{[11] 2008年には、12種類のSCA、}フリードライヒ運動失調症、その他いくつかの病気を検査するための遺伝性運動失調症血液検査が開発されました。しかし、すべてのSCAが遺伝的に特定されているわけではないため、一部のSCAは依然として身体検査、家族歴、脳と脊椎のMRIスキャン、脊髄穿刺などの神経学的検査によって診断されています。^[12]

以下の多くの SCA はポリグルタミン病のカテゴリーに分類されます。これは、疾患関連タンパク質 (アタキシン 1、アタキシン 3 など) に多数のグルタミン残基の繰り返しが含まれる場合に発生します。これらはそれぞれ、グルタミンの 1 文字指定またはコドンのいずれかでポリ Q 配列または「CAGトリヌクレオチド繰り返し」病と呼ばれます。ほとんどの SCA の症状の閾値は 35 前後ですが、SCA3 の場合は 50 を超えます。ほとんどのポリグルタミン病は、結果として生じるポリ Q テールの相互作用により優勢です。^{[引用が必要]}

最初の運動失調遺伝子は 1993 年に特定され、「脊髄小脳失調症 1 型」(SCA1) と呼ばれました。その後、遺伝子は SCA2、SCA3 などと呼ばれました。通常、「SCA」の「型」番号は、遺伝子が見つかった順序を示します。現時点では、少なくとも 49 種類の異なる遺伝子変異が見つかっています。^{[引用が必要]}

以下は、脊髄小脳失調症の多くの種類のうちのいくつかのリストです。

その他には、SCA18、SCA20、SCA21、SCA23、SCA26、SCA28、SCA29 などがあります。

4 つの X 連鎖型 (302500、302600、301790、301840) が説明されていますが、これまでのところ、最初の型のみが遺伝子 (SCAX1) に関連付けられています。

処理

薬

脊髄小脳失調症には治療法がなく、現在進行性で不可逆的な疾患であると考えられていますが、すべてのタイプが同様に重度の障害を引き起こすわけではありません。^[26]

一般的に、治療は症状の緩和に向けられており、病気そのものを治療するものではありません。遺伝性または特発性の運動失調症の患者の多くは、運動失調症に加えて他の症状も呈しています。これらの症状の一部には、振戦、硬直、うつ病、痙縮、睡眠障害などがあり、薬物療法やその他の治療法が適している場合があります。初期症状の発現と病気の持続期間はどちらも一定ではありません。病気がポリグルタミントリヌクレオチドリピートCAGの拡大によって引き起こされる場合、拡大期間が長くなると、臨床症状の発現が早まり、進行が急激になる可能性があります。通常、この病気の患者は最終的に日常的な作業（ADL）を行うことができなくなります。^[27]ただし、リハビリテーションセラピストは、患者のセルフケア能力を最大限に高め、ある程度まで症状の悪化を遅らせることができます。^{[28]研究者は、}RNA干渉（RNAi）技術、幹細胞の使用、およびその他のいくつかの方法を含む、複数の治療法を模索しています。 ^[29]

2017年1月18日、バイオブラストファーマは、SCA3の治療薬であるトレハロースの第2a相臨床試験の完了を発表しました。バイオブラストは、この治療薬に対してFDAのファストトラックステータスと希少疾病用医薬品のステータスを取得しました。バイオブラストが研究で提供した情報によると、同社はこの治療薬がポリAおよびポリQ疾患に関連する同様の病理を持つ他のSCA治療薬にも有効であることが証明されることを期待しています。^[30]^[31]

さらに、ビバリー・デイビッドソン博士は、20年以上にわたってRNAi技術を用いた治療法の発見に取り組んできました。^[32] 彼女の研究は1990年代半ばに始まり、約10年後にはマウスモデルでの作業へと進み、最近では非ヒト霊長類の研究に移行しました。彼女の最新の研究結果は「この遺伝子治療の臨床応用を支持するものです」。^[33]

最後に、2011年に発見された別の遺伝子導入技術も、Boudreauらによって大きな可能性を秘めていることが示されており、将来の治療法への新たな道を提供している。^[34]

N-アセチルロイシン

N-アセチルロイシンは経口投与される修飾アミノ酸であり、IntraBio Inc（オックスフォード、英国）によって複数の稀少および一般的な神経疾患の新しい治療薬として開発されている。^[35]

N-アセチルロイシンは、脊髄小脳失調症を含む様々な遺伝性疾患の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）^[36]および欧州医薬品庁（EMA）^[37]から複数の希少疾病用医薬品の指定を受けています。また、N-アセチルロイシンは、遺伝性小脳失調症である毛細血管拡張性運動失調症の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）^[38]および欧州医薬品庁（EMA） ^[39]から米国およびEUで希少疾病用医薬品の指定を受けています。

発表された症例シリーズ研究では、脊髄小脳失調症を含む遺伝性小脳失調症の治療にN-アセチルロイシンの急性治療の効果が実証されている。^[40]^[41]これらの研究はさらに、治療の忍容性が高く、安全性プロファイルが良好であることも実証した。^{[要出典]関連する遺伝性小脳失調症である}毛細血管拡張性運動失調症の治療にN-アセチル-L-ロイシンを検討する多国籍臨床試験が2019年に開始された。^[42]

IntraBioは、ニーマン・ピック病C型^[43]およびGM2ガングリオシドーシス（テイ・サックス病およびサンドホフ病）^[44]の治療薬としてN-アセチル-L-ロイシンを用いた臨床試験も並行して実施している。N-アセチルロイシンを開発する将来的な機会としては、レビー小体型認知症^{[45] 、筋} 萎縮性側索硬化症、むずむず脚症候群、多発性硬化症、および片頭痛^[46]などがある。

リハビリテーション

理学療法士は、治療的運動プログラムを通じて、患者の自立度を維持できるよう支援することができます。最近の研究報告によると、理学療法により SARA ポイント（運動失調症の評価および評定の尺度）が 2 ポイント向上しました。^[47]一般的に、理学療法では、運動失調症患者の姿勢バランスと歩行訓練を重視します。^[48]可動域訓練や筋力強化などの一般的なコンディショニングも、治療的運動プログラムに含まれます。研究によると、軽度の脊髄小脳失調症 2 型（SCA2）患者^[49]は、理学療法運動訓練プログラムを 6 か月間受けた後、静的バランスと神経学的指標が大幅に改善しました。^[50] 作業療法士は、適応装置を使用して、協調運動障害または運動失調症の患者を支援する場合があります。このような装置には、歩行障害のある人用の杖、松葉杖、歩行器、または車椅子が含まれます。手と腕の協調運動が障害されている場合は、筆記、食事、およびセルフケアを支援する他の装置も利用できます。ランダム化臨床試験では、変性小脳疾患患者に対する理学療法と作業療法を組み合わせた集中リハビリテーションプログラムにより、運動失調、歩行、日常生活動作の機能的改善が著しく改善されることが明らかになりました。治療後24週間、ある程度の改善が維持されることが示されました。^[51]言語聴覚士は、言語障害のある患者を助けるために、行動介入戦略と補助的代替コミュニケーション機器の両方を使用する場合があります。^[^要出典^]

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さらに読む

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外部リンク

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NINDSにおけるマチャド・ジョセフ病を含む脊髄小脳失調症
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MedlinePlus 百科事典: オリーブ橋小脳萎縮症
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