Loading article…
| SDHC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SDHC、CYB560、CYBL、PGL3、QPS1、SDH3、コハク酸脱水素酵素複合体サブユニットC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602413; MGI : 1913302;ホモロジーン: 2256;ジーンカード：SDHC; OMA :SDHC - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
コハク酸脱水素酵素複合体サブユニット C は、コハク酸脱水素酵素シトクロム b560 サブユニット、ミトコンドリアとも呼ばれ、ヒトではSDHC遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]この遺伝子は、ミトコンドリア複合体 II とも呼ばれるコハク酸脱水素酵素を構成する 4 つの核コードサブユニットのうちの 1 つをコードします。ミトコンドリア複合体 II は、ミトコンドリアのトリカルボン酸回路と好気性呼吸鎖の重要な酵素複合体です。コードされるタンパク質は、触媒コアを形成する複合体の他のサブユニットをミトコンドリア内膜に固定する 2 つの膜貫通タンパク質のうちの 1 つです。この遺伝子には、異なる染色体上に関連する偽遺伝子がいくつかあります。この遺伝子の変異は、褐色細胞腫および傍神経節腫と関連しています。選択的スプライシング転写バリアントが報告されています。[6]
構造
SDHCタンパク質をコードする遺伝子は、タンパク質がミトコンドリアの内膜に位置しているにもかかわらず、核内にあります。ヒトにおける遺伝子の位置は、第1染色体のq21にあります。遺伝子は6つのエクソンに分割されています。SDHC遺伝子は、169個のアミノ酸からなる18.6 kDaのタンパク質を生成します。[7] [8]
SDHCタンパク質は、ミトコンドリア内膜に存在する4つのサブユニットからなるコハク酸脱水素酵素（複合体II）タンパク質複合体の2つの膜貫通サブユニットのうちの1つです。もう1つの膜貫通サブユニットはSDHDです。SDHC/SDHD二量体はSDHB電子伝達サブユニットに接続され、SDHB電子伝達サブユニットはSDHAサブユニットに接続されています。[9]
関数
SDHCタンパク質は、ミトコンドリアのクエン酸回路と好気性呼吸鎖の重要な酵素複合体である電子伝達系の複合体IIとしても知られるコハク酸脱水素酵素を構成する4つの核コード化サブユニットの1つです。コード化されたタンパク質は、触媒コアを形成する複合体の他のサブユニットをミトコンドリア内膜に固定する2つの膜貫通タンパク質の1つです。[6]
SDHC は、複合体 IIをミトコンドリア内膜に固定するSDHDとともに膜貫通タンパク質二量体の一部を形成します。SDHC/SDHD 二量体は、複合体 IIでの電子輸送中にユビキノンと水の結合部位を提供します。最初に、SDHA はFAD結合部位で脱プロトン化を介してコハク酸を酸化してFADH 2を形成し、活性部位に緩く結合したフマル酸をタンパク質から自由に出られるようにします。コハク酸から生成された電子は、 SDHBサブユニットの [Fe-S] リレーに沿ってトンネルし、[3Fe-4S]鉄硫黄クラスターに到達します。次に、電子は SDHC/SDHD 二量体の Q プール活性部位で待機しているユビキノン分子に転送されます。ユビキノンの O1カルボニル酸素は、SDHD の Tyr83 との水素結合相互作用によって活性部位に配向されます (図 4) 。 [3Fe-4S]鉄硫黄クラスター内の電子の存在は、ユビキノンの2番目の配向への動きを誘発します。これにより、ユビキノンのO4カルボニル基とSDHCのSer27の間の2番目の水素結合相互作用が促進されます。最初の単一電子還元ステップに続いて、セミキノンラジカル種が形成されます。2番目の電子は[3Fe-4S]クラスターから到着し、ユビキノンをユビキノールに完全に還元します。[10]
臨床的意義
この遺伝子の変異は傍神経節腫と関連している。[6] [11] SDHC遺伝子の30を超える変異が、遺伝性傍神経節腫-褐色細胞腫3型のリスクを高めることがわかっている。この病気の人は、傍神経節腫、褐色細胞腫、またはその両方を患っている。遺伝性のSDHC遺伝子変異は個人を病気にかかりやすくし、遺伝性傍神経節腫-褐色細胞腫3型を引き起こすには、SDHC遺伝子の正常なコピーを削除する体細胞変異が必要である。遺伝性のSDHC遺伝子変異のほとんどは、SDHCタンパク質配列の単一のアミノ酸を変更するか、タンパク質の短縮をもたらす。その結果、SDH酵素活性はほとんどないか、まったくない。変異したSDH酵素はコハク酸をフマル酸に変換できないため、コハク酸が細胞内に蓄積する。過剰なコハク酸は低酸素誘導因子（HIF）を異常に安定化させ、これも細胞内に蓄積する。過剰なHIFは細胞分裂を刺激し、必要のない血管の生成を引き起こします。急速で制御不能な細胞分裂と新しい血管の形成は、遺伝性傍神経節腫-褐色細胞腫の患者に腫瘍の発生をもたらす可能性があります。[12]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "TCACycle_WP78" で編集できます。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000143252 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000058076 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Hirawake H, Taniwaki M, Tamura A, Kojima S, Kita K (1997). 「ヒト複合体 II (コハク酸ユビキノン酸化還元酵素) のシトクロム b: 肝臓ミトコンドリアにおける成分の cDNA クローニングと、大サブユニット (SDHC) と小サブユニット (SDHD) の遺伝子の 1q21 と 11q23 への染色体割り当て」. 細胞遺伝学と細胞遺伝学. 79 (1–2): 132–8. doi :10.1159/000134700. PMID 9533030.
- ^ abc 「Entrez Gene: コハク酸脱水素酵素複合体」。
- ^ Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、Deng N、Kim AK、Choi JH、Zelaya I、Liem D、Meyer D、Odeberg J、Fang C、Lu HJ、Xu T、Weiss J、Duan H、Uhlen M、Yates JR、Apweiler R、Ge J、Hermjakob H、Ping P (2013 年 10 月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043–53。doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。
- ^ 「SDHC - ミトコンドリアのコハク酸脱水素酵素シトクロムb560サブユニット」。心臓オルガネラタンパク質アトラスナレッジベース（COPaKB）。2018年7月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月18日閲覧。
- ^ Sun F, Huo X, Zhai Y, Wang A, Xu J, Su D, Bartlam M, Rao Z (2005 年 7 月). 「ミトコンドリア呼吸膜タンパク質複合体 II の結晶構造」. Cell . 121 (7): 1043–57. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.025 . PMID 15989954. S2CID 16697879.
- ^ Horsefield R, Yankovskaya V, Sexton G, Whittingham W, Shiomi K, Omura S, Byrne B, Cecchini G, Iwata S (2006 年 3 月). 「複合体 II (コハク酸ユビキノン酸化還元酵素) のキノン結合部位の構造および計算解析: ユビキノン還元中の電子移動およびプロトン伝導のメカニズム」. The Journal of Biological Chemistry . 281 (11): 7309–16. doi : 10.1074/jbc.m508173200 . PMID 16407191.
- ^ Niemann S、Müller U、Engelhardt D 、Lohse P (2003 年 7 月)。「SDHC のスプライス ドナー サイト変異によって引き起こされる常染色体優性悪性カテコールアミン産生傍神経節腫」。Human Genetics。113 ( 1): 92–4。doi : 10.1007 /s00439-003-0938-0。PMID 12658451。S2CID 32412131 。
- ^ 「SDHC」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2015年3月26日閲覧。
さらに読む
- Bayley JP、Weiss MM、Grimbergen A、van Brussel BT、Hes FJ、Jansen JC、Verhoef S、Devilee P、Corssmit EP、Vriends AH (2009 年 9 月)。「褐色細胞腫および傍神経節腫患者の SDHD および SDHC に影響を与える新規生殖細胞系列欠失の分子特性」。内分泌関連癌。16 ( 3): 929–37。doi : 10.1677/ERC- 09-0084。PMID 19546167 。
- パシーニ B、マクウィニー SR、ベイ T、マチャキナ L、ステルジオプロス S、ムチョー M、ボイコス SA、フェランド B、パチャック K、アッシー G、ボーディン E、チョンプレ A、エリソン JW、ブリエール JJ、ラスティン P、ヒメネス ロケプロ AP、 Eng C、カーニー JA、ストラタキス カリフォルニア (2008 年 1 月)。 「カーニー・ストラタキス症候群およびコハク酸デヒドロゲナーゼのサブユニットSDHB、SDHC、およびSDHDをコードする遺伝子の生殖系列変異を有する患者の臨床および分子遺伝学」。欧州人類遺伝学ジャーナル。16 (1): 79–88。土井：10.1038/sj.ejhg.5201904。PMID 17667967。
- Gaal J、Burnichon N、Korpershoek E、Roncelin I、Bertherat J、Plouin PF、de Krijger RR、Gimenez-Roqueplo AP、Dinjens WN (2010 年 3 月)。「イソクエン酸脱水素酵素の変異は褐色細胞腫および傍神経節腫ではまれである」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。95 (3): 1274–8。doi : 10.1210 / jc.2009-2170。PMID 19915015 。
- Milosevic D、Lundquist P、Cradic K、Vidal-Folch N、Huynh T、Pacak K、Grebe SK (2010 年 5 月)。「SDHB、SDHC、および SDHD の包括的な変異および欠失検出アッセイの開発と検証」。臨床生化学。43 ( 7–8 ): 700–4。doi :10.1016/ j.clinbiochem.2010.01.016。PMC 3419008。PMID 20153743。
- Bonache S、Martínez J、Fernández M、Bassas L、Larriba S (2007 年 6 月)。「コハク酸脱水素酵素サブユニットおよびクエン酸合成酵素遺伝子の一塩基多型: 精子形成障害との関連結果」。International Journal of Andrology。30 ( 3): 144–52。doi : 10.1111/ j.1365-2605.2006.00730.x。PMID 17298551。
- カソン A、ロペス ヒメネス E、ランダ I、レスケラ S、レアンドロ ガルシア LJ、マリシェフスカ A、レトン R、デ ラ ベガ L、ガルシア バルシーナ MJ、サナブリア C、アルバレス エスコラ C、ロドリゲス アントナ C、ロブレド M (2009 年 9 月)。 「明らかに散発性の褐色細胞腫/傍神経節腫を有する患者における遺伝子検査の合理化」。ホルモンと代謝の研究。41 (9): 672–5。土井：10.1055/s-0029-1202814。PMID 19343621。S2CID 24979281 。
- 後藤 勇、安藤 孝、内藤 正之、後藤 秀、浜島 暢 (2006)。「SDHC 遺伝子多型と胃癌との関連性はない」。アジア太平洋癌予防ジャーナル。7 (4): 525–8。PMID 17250422 。
- カスコン A、ピタ G、ブルニション N、ランダ I、ロペス ヒメネス E、モンテロ コンデ C、レスケラ S、レアンドロ ガルシア LJ、レトン R、ロドリゲス アントナ C、ディアス JA、ロペス ビドリエロ E、ゴンサレス ネイラ A 、ベラスコ A、マティアス-ギウ X、ヒメネス・ロケプロ AP、ロブレド M (2009 年 5 月)。 「スペイン人患者における褐色細胞腫および傍神経節腫の遺伝学」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。94 (5): 1701–5。土井：10.1210/jc.2008-2756。PMID 19258401。
- Boedeker CC、Neumann HP、Maier W、Bausch B、Schipper J、Ridder GJ (2007 年 7 月)。「SDHB 変異キャリアにおける悪性頭頸部傍神経節腫」。耳鼻咽喉科・頭頸部外科。137 (1 ) : 126–9。doi :10.1016/j.otohns.2007.01.015。PMID 17599579。S2CID 13650583 。
- Gill AJ、Benn DE、Chou A、Clarkson A、Muljono A、Meyer-Rochow GY、Richardson AL、Sidhu SB、Robinson BG、Clifton-Bligh RJ (2010 年 6 月)。「SDHB トリアージのための免疫組織化学による、傍神経節腫-褐色細胞腫症候群における SDHB、SDHC、および SDHD の遺伝子検査」。Human Pathology。41 ( 6 ): 805–14。doi : 10.1016/j.humpath.2009.12.005。PMID 20236688 。
- Ricketts C、Woodward ER、 Killick P、Morris MR、Astuti D、Latif F、Maher ER (2008 年 9 月)。「生殖細胞系列 SDHB 変異と家族性腎細胞癌」。 国立がん研究所ジャーナル。100 (17): 1260–2。doi : 10.1093/jnci/ djn254。PMID 18728283。
- McWhinney SR、Pasini B 、 Stratakis CA (2007 年 9 月)。「家族性消化管間質腫瘍と生殖細胞系列変異」。The New England Journal of Medicine。357 ( 10): 1054–6。doi : 10.1056 / NEJMc071191。PMID 17804857。S2CID 35007543 。
- Eng C、Kiuru M、Fernandez MJ、Aaltonen LA (2003 年 3 月)。「遺伝性腫瘍形成とそれ以降におけるミトコンドリア酵素の役割」。Nature Reviews。Cancer。3 ( 3 ) : 193–202。doi :10.1038/nrc1013。PMID 12612654。S2CID 20549458 。
- Hermsen MA、Sevilla MA、Llorente JL、Weiss MM、Grimbergen A、Allonca E、Garcia-Inclán C、Balbín M、Suárez C (2010 年 1 月)。「家族性および散発性の頭頸部傍神経節腫における生殖細胞変異スクリーニングの早期診断および臨床管理への関連性」。細胞腫瘍学。32 (4): 275–83。doi : 10.3233 /CLO- 2009-0498。PMC 4619289。PMID 20208144。
- ブリエール JJ、ファヴィエ J、エル グージ V、ジュアディ F、ベニット P、ヒメネス AP、ラスティン P (2005 年 10 月)。 「ヒトにおけるコハク酸デヒドロゲナーゼ欠損症」。細胞および分子生命科学。62 (19–20): 2317–24。土井：10.1007/s00018-005-5237-6。PMC 11139140。PMID 16143825。S2CID 23793565 。
- マンネッリ M、カステラーノ M、スキアヴィ F、フィレッティ S、ジャッケ M、モリ L、ピニャターロ V、ベルニーニ G、ジャッケ V、バッカ A、ビオンディ B、コロナ G、ディ トラパーニ G、グロースルバッチャー E、レイモンド G、アルナルディ G、ジャッケッティG、ヴェリオ F、ロリ P、コラオ A、アンブロジオ MR、テルゾーロ M、レティシア C、エルコリーノ T、オポチャー G (2009 年 5 月)。 「褐色細胞腫および/または機能性もしくは非機能性傍神経節腫を有するイタリア人患者の大規模コホートにおける臨床ガイド付き遺伝子スクリーニング」(PDF)。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。94 (5): 1541–7。土井：10.1210/jc.2008-2419。PMID 19223516。
- Richalet JP、Gimenez-Roqueplo AP、Peyrard S、Vénisse A、Marelle L、Burnichon N、Bouzamondo A、Jeunemaitre X、Azizi M、Elghozi JL (2009 年 12 月)。「低酸素に対する化学反応性の低下におけるコハク酸脱水素酵素遺伝子の役割?」臨床自律 神経研究。19 (6): 335–42。doi : 10.1007 /s10286-009-0028-z。PMID 19768395。S2CID 2265162。
- Pigny P、Cardot-Bauters C、Do Cao C、Vantyghem MC、Carnaille B、Pattou F、Caron P、Wemeau JL、Porchet N (2009 年 2 月)。「散発性褐色細胞腫の患者には、診察時に遺伝子検査を実施すべきか?」European Journal of Endocrinology 160 ( 2): 227–31. doi :10.1530/EJE-08-0574. PMID 19029228. S2CID 31746044.
- Korpershoek E、Van Nederveen FH、Dannenberg H、Petri BJ、Komminoth P、Perren A、Lenders JW、Verhofstad AA、De Herder WW、De Krijger RR、Dinjens WN (2006 年 8 月)。 「明らかに散発性褐色細胞腫の遺伝子分析：ロッテルダムの経験」。ニューヨーク科学アカデミーの年報。1073 (1): 138–48。Bibcode :2006NYASA1073..138K。土井：10.1196/annals.1353.014。PMID 17102080。S2CID 8418586 。
- Wang L、McDonnell SK、Hebbring SJ、Cunningham JM、St Sauver J、Cerhan JR、Isaya G、Schaid DJ、Thibodeau SN（2008年12月）。「ミトコンドリア遺伝子の多型と前立腺がんリスク」。がん疫学、バイオマーカー、予防。17 （12）：3558–66。doi ： 10.1158 / 1055-9965.EPI -08-0434。PMC 2750891。PMID 19064571。
外部リンク
- 遺伝性傍神経節腫・褐色細胞腫症候群に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
