ロッキー山紅斑熱

ロッキー山紅斑熱
その他の名前	青色病、[1]ブラジル紅斑熱、トビア熱、新世界紅斑熱、ダニ媒介性チフス、サンパウロ熱[2]
ロッキー山紅斑熱による腕の点状出血性発疹
専門	感染症
症状	初期：発熱、頭痛[3] 後期：発疹[3]
合併症	聴覚障害、四肢喪失[3]
通常の発症	感染後2～14日[2]
間隔	2週間[2]
原因	リケッチア・リケッチはダニによって広がる[4]
診断方法	症状に基づく[5]
鑑別診断	ジカ熱、デング熱、チクングニア熱、リケッチア・パーカーリケッチア症、太平洋岸ダニ熱、リケッチア痘[6] [7]
処理	ドキシサイクリン[8]
予後	死亡リスク0.5% [6]
頻度	年間5,000件未満（米国）[6]

ロッキー山紅斑熱（RMSF ）は、ダニによって広がる細菌性疾患です。^[9]通常は発熱と頭痛で始まり、数日後に発疹が現れます。^[3]発疹は一般的に小さな出血斑で構成され、手首と足首から始まります。^[10]その他の症状には、筋肉痛や嘔吐などがあります。^[3]回復後の長期合併症には、難聴や腕や脚の一部の喪失などがあります。^[3]

この病気は、リケッチア・リケッチアによって引き起こされます。リケッチアは、主にアメリカイヌダニ、ロッキーマウンテンマダニ、アメリカトキワダニによって人間に感染する細菌の一種です。^{[4]まれに、}輸血によって感染することもあります。^[4]初期段階での診断は困難です。^[5]多くの臨床検査で診断を確定できますが、症状に基づいて治療を開始する必要があります。^{[5]この病気は、}リケッチア・パーカーリリケッチア症、太平洋岸ダニ熱、リケッチア痘とともに、紅斑熱リケッチア症と呼ばれるグループに属します。^[6]

RMSFの治療は抗生物質のドキシサイクリンで行われます。^[8]早期に開始すると最も効果的で、妊娠中だけでなくすべての年齢層に推奨されています。^[8]抗生物質は予防には推奨されていません。^[8]感染した人の約0.5％が結果として死亡します。^{[6] 1940年代に}テトラサイクリンが発見される前は、RMSF患者の10％以上が死亡していました。^[6]

米国では年間5,000件未満の症例が報告されており、最も多く発生するのは6月と7月です。^{[6]この病気は、}アメリカ合衆国本土、カナダ西部、中南米の一部で診断されています。^{[10] [2]ロッキー山紅斑熱は、1800年代に}ロッキー山脈で初めて確認されました。^[10]

紅斑熱は、症状が多くの異なる疾患と類似しているため、初期段階では診断が非常に難しい場合があります。^[11] R. rickettsiiに感染した人は通常、ダニに刺されてから 1 ～ 2 週間の潜伏期間を経て症状に気付きます。ロッキー山紅斑熱の初期の臨床症状は非特異的であり、他のさまざまな感染症や非感染症に類似している可能性があります。^[要出典]

初期症状: ^[12]

• 熱
• 吐き気
• 嘔吐​
• ひどい頭痛
• 筋肉痛
• 倦怠感

その後の兆候と症状: ^[13]

• 斑状丘疹
• 点状出血
• 腹痛
• 関節痛
• 結膜炎
• 物忘れ

この病気の典型的な所見は、発熱、発疹、ダニ刺されの履歴です。しかし、患者が最初に診察を受けるときには、この組み合わせが特定されないことがよくあります。発疹は求心性、つまり「内側」に広がるパターンがあり、四肢から始まり、体幹に向かって広がります。^[14]

発疹は発熱の2～5日後に最初に現れ、多くの場合非常に目立たない。若い患者は年配の患者よりも早く発疹が現れることが多い。ほとんどの場合、発疹は手首、前腕、足首に小さく平らでかゆみのないピンク色の斑点（斑点）として現れる。これらの斑点は圧迫すると青白くなり、最終的には皮膚上で隆起する。ロッキー山紅斑熱の特徴的な赤い斑点（点状出血）の発疹は、通常、症状の発症後6日目以降まで見られないが、このタイプの発疹はロッキー山紅斑熱患者の35～60％にしか見られない。発疹は80％もの人の手のひらや足の裏に現れる。しかし、この分布は病気の経過の後期まで現れないこともある。患者の15％は発疹をまったく出さないこともある。^[15]

壊疽により、「認知障害、運動失調、片麻痺、失明、難聴、切断」などの永久的な障害を発症する可能性があります。^[7]

ダニは病気の自然宿主であり、R. rickettsiiの保有者と媒介者の両方として機能します。ダニは主に咬傷によって細菌を伝染させます。まれに、潰れたダニの組織、体液、またはダニの排泄物にさらされて感染することもあります。^[要出典]

メスのダニは卵巣経由感染と呼ばれるプロセスでR. rickettsii を卵に感染させることがあります。ダニは幼虫または若虫の段階で宿主から血を吸っているときにR. rickettsiiに感染することもあります。ダニが次の段階に成長した後、吸血の過程でR. rickettsii が2 番目の宿主に感染することがあります。さらに、オスのダニは交尾の過程で体液または精子を介してR. rickettsii をメスのダニに感染させることがあります。これらのタイプの感染は、感染したダニの世代またはライフステージが維持される方法を表しています。一度感染すると、ダニは病原体を一生運ぶことができます。^{[引用が必要]}

リケッチアは、ダニが吸血中に注入された唾液を介して伝染します。感染が成立するために長い付着期間を必要とするライム病や他のダニ媒介性病原体とは異なり、人は2時間という短い吸血時間でR. rickettsiiに感染する可能性があります。 ^[16]一般的に、ヒトの症例の大部分が報告されている地域でさえ、ダニの個体群の約1〜3％がR. rickettsiiを保有しています。したがって、 R. rickettsiiを保有するダニにさらされるリスクは低いです。^[要出典]

この病気は、アメリカイヌダニ（Dermacentor variabilis）、ロッキーマウンテンマダニ（D. andersoni）、アメリカトキワダニ（Rhipicephalus sanguineus）、およびAmblyomma sculptumによって広がります。^{[17] [18]}これらのすべてが同等の重要性を持っているわけではなく、ほとんどが特定の地理的領域に限定されています。^[要出典]

米国におけるR. rickettsiiの 2 大媒介動物は、アメリカマダニとロッキー山脈の森林ダニである。アメリカマダニはロッキー山脈の東側に広く分布しており、太平洋沿岸の限られた地域にも生息している。成虫のアメリカマダニは犬や中型哺乳類を好むが、人間を含む他の大型哺乳類も好んで餌とする。このダニは、 R. rickettsii を人間に感染させる原因として最もよく特定されている種である。ロッキー山脈の森林ダニ ( D. andersoni ) は、ロッキー山脈諸州とカナダ南西部に生息している。このダニのライフサイクルは、完了までに最大 3 年かかることがある。成虫は主に大型哺乳類を餌とする。幼虫と若虫は小型のげっ歯類を餌とする。^{[出典が必要]}

他のダニ種は、自然にR. rickettsiiに感染したり、実験室で実験媒介物として機能したりすることが示されています。これらの種は、 R. rickettsiiの生態においてわずかな役割しか果たしていないと考えられます。^{[引用が必要]}

リケッチア・リケッチは、感染したダニに噛まれることでヒト宿主に感染する。ダニを介して感染する他の細菌と同様に、感染には通常4～6時間の付着期間が必要である。しかし、ダニの組織や体液との接触によってリケッチア・リケッチに感染したケースもある。^[19]その後、細菌は受容体を介した侵入メカニズムを介して宿主細胞への内部化を誘導する。^[要出典]

研究者たちは、このメカニズムはリケッチア・コノリイのメカニズムに似ていると考えています。このリケッチア種は、OmpBと呼ばれる豊富な細胞表面タンパク質を使用して、Ku70と呼ばれる宿主細胞膜タンパク質に付​​着します。Ku70は、「リケッチア」の存在下で宿主細胞表面に移動することが以前に報告されています。^{[20]次に、Ku70はE3}ユビキチンリガーゼであるc-Cblによってユビキチン化されます。これにより、シグナル伝達イベントのカスケードがトリガーされ、 Arp2/3複合体がリクルートされます。次に、 CDC42、タンパク質チロシンキナーゼ、ホスホイノシチド3キナーゼ、およびSrcファミリーキナーゼがArp2/3を活性化します。これにより、ジッパーメカニズムの一部として、侵入部位の局所的な宿主細胞骨格アクチンが変化します。^[21]次に、細菌は宿主細胞によって貪食され、ファゴソームに包まれます。^[20]

研究では、rOmpBがこの接着と侵入のプロセスに関与していることが示唆されている。rOmpAとrOmpBはどちらもオートトランスポータータンパク質である表面細胞抗原（Sca）ファミリーのメンバーであり、Ompタンパク質のリガンドとして機能し、リケッチア全体に見られる。^[22]

宿主細胞の細胞質には、細菌が成長するために使用する栄養素、アデノシン三リン酸、アミノ酸、ヌクレオチドが含まれています。このため、またファゴリソソームの融合と死を避けるために、リケッチアはファゴソームから脱出する必要があります。ファゴソームから脱出するために、細菌はホスホリパーゼDと溶血素Cを分泌します。これによりファゴソーム膜が破壊され、細菌が脱出できるようになります。宿主細胞の細胞質で世代が経過した後、細菌はアクチンベースの運動性を利用して細胞質を移動します。^[20]

リケッチア表面に発現する RickA は Arp2/3 を活性化し、アクチン重合を引き起こす。リケッチアはアクチンを利用して細胞質中を移動し、宿主細胞の表面に到達する。これにより宿主細胞膜が外側に突出し、隣接細胞の膜を陥入する。^[21]その後、細菌は二重膜小胞に取り込まれ、細菌はこれを溶解して細胞外環境にさらされることなく細胞から細胞へと拡散することができる。^[要出典]

リケッチア・リケッチは、最初は血管内皮細胞に感染しますが、最終的には血流を介して脳、皮膚、心臓などの重要な臓器に移動します。宿主細胞内での細菌の複製は、内皮細胞の増殖と炎症を引き起こし、単核細胞の血管への浸潤とそれに続く赤血球の周辺組織への漏出を引き起こします。ロッキー山紅斑熱で観察される特徴的な発疹は、血管内皮細胞内でのリケッチアの局所的な複製の直接的な結果です。^[10]

この病気は、臨床検査の有無にかかわらず医師によって診断できます。臨床検査は、結果が出る前に治療が必要になる可能性があるため、必ずしも信頼できるものではありません。^[23]

ロッキー山紅斑熱の患者に見られる異常な臨床検査所見には、血小板数の減少、血中ナトリウム濃度の低下、または肝酵素値の上昇などがある。血清学的検査と皮膚生検が最良の診断法と考えられている。免疫蛍光抗体法は利用可能な血清学的検査の中で最良のものと考えられているが、感染後最初の7日間は、 R. rickettsiiと戦う抗体のほとんどが血清学的検査では検出されない。^[24]

鑑別診断にはデング熱、レプトスピラ症、チクングニア熱、ジカ熱などが含まれる。^[7]

ロッキー山紅斑熱の疑いがある場合は、適切な抗生物質治療を直ちに開始すべきである。 ^[10]ロッキー山紅斑熱の治療は早期に開始すると死亡率が低下するため、検査による病気の確認のために治療を遅らせてはならない。^[25]テトラサイクリンが効かない場合は、ロッキー山紅斑熱の診断に反する。重症患者は、特に複数の臓器系に損傷を受けた場合、解熱するまでに長い期間を要する可能性がある。最近ダニに刺された健康な人への予防療法は推奨されず、病気の発症を遅らせるだけかもしれない。^[26]

ドキシサイクリン（テトラサイクリン）はロッキー山紅斑熱の患者に選択される薬です。CDCによると^[27]「8歳未満の子供に使用すると歯の着色が起こる可能性があるという警告があるため、医師は幼い子供にドキシサイクリンを処方することを避けることが多い。子供へのドキシサイクリンの使用に関する誤解により、子供はリケッチア感染症の命を救う治療を受けられない」とのことです。「リケッチア感染症の治療が遅れると、重篤な病気や死亡につながる可能性があります。子供がRMSFで死亡する可能性は、成人の5倍です。」2013年の研究では、「短期間のドキシサイクリンの使用は、歯の着色や歯のエナメル質の弱化を引き起こすことなく子供に使用できる」ことが示されています。^[28] CDCは、「薬のラベルに明確な言葉を使うことで、命を救うドキシサイクリンを子供に処方することをためらわずに済む可能性がある」と述べています。^[28]

治療は通常、12時間ごとに100ミリグラムを投与するか、体重45kg（99ポンド）未満の小児には、1日あたり体重1kgあたり4mgを2回に分けて投与する。治療は、発熱が治まってから少なくとも3日間、そして臨床的改善の明確な証拠が得られるまで継続するべきである。これは通常、最低5日から10日間続く。^[10]重度または複雑な発疹では、より長い治療期間が必要になる場合がある。クロラムフェニコールは、特に妊娠中のロッキー山紅斑熱の治療に使用できる代替薬である。しかし、この薬はさまざまな副作用を伴う可能性があり、血中濃度の注意深いモニタリングが必要である。^[10]

ロッキー山紅斑熱は非常に重篤な病気になる可能性があり、患者は入院を必要とすることが多い。R . rickettsii は全身の血管の内層細胞に感染するため、この病気の重篤な症状は呼吸器系、中枢神経系、胃腸系、腎臓に影響を及ぼす可能性がある。急性ロッキー山紅斑熱感染後の長期的な健康問題には、下肢の部分麻痺、手足の切断を必要とする壊疽、難聴、排便または排尿のコントロールの喪失、運動障害、言語障害などがある。^[29]これらの合併症は、重篤で生命を脅かす病気から回復している人に最も多く見られ、長期入院の後に起こることが多い。^[30]

米国では年間500～2500件のロッキー山紅斑熱の症例が報告されており^[31]、そのうちダニが見つかるのは約20%に過ぎません。^[要出典]

重症または致命的なロッキー山紅斑熱に関連する宿主因子には、高齢、男性、アフリカ系またはカリブ系の背景、長期にわたる過度のアルコール摂取、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症などがあります。G6PD欠乏症は、アフリカ系アメリカ人男性人口の約12％に影響を与える遺伝性疾患です。この酵素の欠乏は、ロッキー山紅斑熱の重症症例の高率に関連しています。^[32]これはまれな臨床的合併症であり、病気の発症から5日以内に死亡することがよくあります。^[33]

1940年代初頭、メキシコのシナロア州、ソノラ州、ドゥランゴ州、コアウイラ州で犬と広義のRhipicephalus sanguineus（茶色の犬ダニ）によって引き起こされた流行が報告されました。 [ 7 ]その後100年間の致死率は³⁰％～80％でした。2015年にはソノラ州の症例が急増し、80人の死亡者が出ました。2003年から2016年にかけて、症例数は1394件に増加し、247人が死亡しました。^[7]

ロッキー山脈紅斑熱（特徴的な発疹から「黒麻疹」とも呼ばれる）は、1800年代初頭に認識され、1800年代後半の10年間（1890～1900年）に特にモンタナ州のビタールート渓谷で非常に一般的になった。この病気は当初、ビタールート川の西側に集中していると指摘されていた。^[34]科学者がダニをこの病気の媒介物として発見するまでには数十年かかるが、1866年には早くもジョン・B・ブーカー博士（モンタナ州ミズーラで開業）が患者の皮膚に埋め込まれたダニに気付いた。彼の記録は後に研究の一部として研究された。^[35]

1901 年、モンタナ州の「黒麻疹問題」を解決するために AF ロングウェイ博士が任命されました。彼は次に友人のアール ストレイン博士に協力を求めました。ストレイン博士は、この病気の原因がダニであると疑っていました。1906 年、シカゴ大学から採用された病理学者のハワード T. リケッツが、この病気を引き起こす感染性微生物 (細菌より小さく、ウイルスより大きい微生物) の正体を初めて突き止めました。彼と他の研究者は、ダニ媒介の役割を含む、この病気の基本的な疫学的特徴を特徴付けました。彼らの研究により、ロッキー山紅斑熱は、リケッツにちなんで名付けられたRickettsia rickettsiiによって引き起こされることがわかりました。リケッツは、ロッキー山紅斑熱の研究を終えた直後の 1910 年にメキシコでチフス(別のリケッチア感染症)で亡くなりました。 ^{[出典が必要]}

1922年以前には、マクレー博士とマクリンティック博士の両名がロッキー山紅斑熱の研究中に亡くなり、ロックフェラー研究所の野口英世の補佐官も同様であった。 ^[要出典]

研究は1922年にモンタナ州西部、ハミルトン近郊のビタールート渓谷で知事の娘と義理の息子がロッキー山紅斑熱で亡くなった後に始まった。しかしそれ以前の1917年に、ラムフォード・フリックス博士がビタールート渓谷に羊の群れを持ち込んだ。彼の仮説は、羊がダニが生息し繁殖する背の高い草を食べるというものだ。^[36]米国公衆衛生局衛生研究所の元外科助手RRスペンサーがこの地域に派遣され、1924年頃まで廃校で研究チームを率いた。^{[37] [38]}スペンサーはRRパーカー、ビル・ゲッティング、ヘンリー・コーワン、ヘンリー・グリーナップ、エルマー・グリーナップ、ジーン・ヒューズ、サルズベリー、カーリーらの助手を受けたが、ゲッティング、コーワン、カーリーはロッキー山紅斑熱で死亡した。^[38]一連の発見を通じて、研究チームは、ダニが宿主にとって致命的になるためには、事前に血液を摂取する必要があること、および病気の他の側面を発見した。^[38] 1924年5月19日、スペンサーは、ロット2351Bの大量のマダニのすりつぶしと弱い石炭酸を注射で彼の腕に注入した。このワクチンは効果があり、その後数年間、その地域の人々は、この病気を（発症率は低いものの）致死率の高い病気から、完全に予防できる病気（多くの人々にとって）または致死性のない病気（残りの人々にとって）に変えるために使用しました。^[38]今日、RMSFの市販ワクチンはありません^[27]。これは、スペンサーと同僚がワクチンを開発した1920年代とは異なり、現在では抗生物質が病気の治療に使用できるため、ワクチンによる予防が、おそらく死に対する唯一の防御策ではなくなったためです。^[要出典]

初期の研究の多くは、国立アレルギー感染症研究所の一部であるロッキーマウンテン研究所^{[39] [40]}で行われました。1922年から1924年にかけての校舎の研究室は、ライフサイクルのさまざまな段階にあるダニで満たされており、振り返ってみるとバイオハザードであったことが判明していますが、チームは当初それを十分に認識していませんでした。ゲッティングとコーワンの死亡、および管理人の息子の瀕死は、不十分な生物学的封じ込めの結果でしたが、1920年代には、今日のような精巧な生物学的封じ込めシステムは発明されていませんでした。

1936 年の映画「His Brother's Wife 」で、ロバート・テイラーは、周囲で感染者が次々と亡くなる中、ジャングルの植物から採取したダニに RMSF が見つからないことに苛立つチームの一員である医師を演じています。感染したヤギから採取したダニをようやく検査したところ、その発生源が判明し、同僚の命が救われました。

モンタナ州でのこの病気の研究は、エロール・フリン主演の1937 年の映画「グリーン ライト」のサブ プロットです。亡くなった研究者の一部の名前が挙げられ、写真も掲載されています。^[要出典]

ロッキー山紅斑熱は、ウォルター・ブレナン、ジェームズ・ベル、ディーン・ジャガー、ナタリー・ウッド、ホバート・キャヴァナーが主演した1947 年のリパブリック・ピクチャーズの映画「ドリフトウッド」の重要な部分です。^[要出典]

2013年12月、ホッケー選手のシェーン・ドアンはロッキー山紅斑熱と診断され、2014年1月にプレーに復帰した。^[41]

他の国では、ロッキー山紅斑熱の同義語として、「ダニチフス」 、「トビア熱」（コロンビア）、「サンパウロ熱」または「フェブレ・マキュローサ」（ブラジル）、「フィエブレ・マンチャダ」（メキシコ）などがあります。^[要出典]

ウィキメディア・コモンズには、ロッキー山紅斑熱に関連するメディアがあります。

Wikispeciesには、Ixodidaeに関する情報があります。

Wikispeciesには、リケッチアに関する情報があります。

• 「ロッキー山紅斑熱」。疾病予防管理センター。2018-10-26。