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| 臨床データ | |
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| 発音 | 発音ノートを参照 |
| 商号 | レチンA、アビタ、レノバ、その他 |
| その他の名前 | アトラ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ トピックスモノグラフ |
| メドラインプラス | a608032 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 局所、経口 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | > 95% |
| 消失半減期 | 0.5～2時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.573 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ20Ｈ28Ｏ2 |
| モル質量 | 300.442 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 180 °C (356 °F) |
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| （確認する） | |
トレチノインは、オールトランスレチノイン酸（ATRA ）としても知られ、ニキビや急性前骨髄球性白血病の治療に使用される薬剤です。[8] [9] [10]ニキビの場合、クリーム、ジェル、または軟膏として皮膚に塗布されます。[10]急性前骨髄球性白血病の場合、RARA-PML融合変異が存在する場合にのみ効果があり、 [11]最大3か月間経口摂取します。[8]局所トレチノインは、光老化に対する最も広範に研究されているレチノイド療法でもあります。[12]
クリームとして使用した場合の一般的な副作用は皮膚に限られ、皮膚の発赤、剥離、日光過敏症などがある。[10]経口摂取した場合の副作用には、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、息切れ、頭痛、しびれ、うつ病、皮膚の乾燥、かゆみ、脱毛、嘔吐、筋肉痛、視力変化などがある。[8]その他の重篤な副作用には、白血球数の増加や血栓などがある。[8]妊娠中の使用は、先天異常のリスクがあるため禁忌である。[8] [1]これはレチノイド系の薬剤である。[9]
トレチノインは1957年に特許を取得し、1962年に医療用として承認されました。 [13]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[14]トレチノインはジェネリック医薬品として入手可能です。[15] 2021年には、米国で206番目に処方される薬となり、200 万回以上の処方がありました。[16] [17]
医療用途
皮膚の使用
ニキビ
トレチノインは、炎症性および非炎症性の両方のニキビの治療に最も一般的に使用されています[6]。複数の研究が、尋常性ざ瘡の治療における局所レチノイドの有効性を裏付けています。[18] [19]浸透を高めるために、他の局所ニキビ治療薬と併用されることもあります。[20]活動性ニキビの治療に加えて、レチノイドはニキビ誘発性の炎症後色素沈着の解消を促進します。[21]また、初期治療によく反応した人に対する維持療法としても有用であり、ニキビに対する抗生物質の長期使用を減らします。[22]
光老化
光老化は、太陽光線に長時間繰り返しさらされることで起こる早期の皮膚老化です。光老化の特徴には、細かいしわや粗いしわ、皮膚の色素沈着の変化、弾力性の低下などがあります。人間の皮膚では、局所レチノイドはコラーゲンの生成を促進し、表皮増殖を誘発し、ケラチノサイトとメラノサイトの異型を減少させます。局所トレチノインは、光老化に対する最も広範に研究されているレチノイド療法です。[23]局所トレチノインは、あらゆる肌タイプの人の軽度から重度の光老化に使用できます。改善が認められるまでには通常、数週間から数か月の使用が必要です。研究期間は 2 年間のみですが、無期限に継続できます。低濃度または低頻度の塗布による長期維持療法は、継続使用の代替手段となる可能性があります。[24]
白血病
トレチノインは、急性前骨髄球性白血病（APL）の変異（PML::RARα融合遺伝子を生じるt(15;17)転座）を有する患者の寛解を誘導するために使用される。維持療法には使用されない。[5] [25] [26]
トレチノインは、APL以外の急性骨髄性白血病[27]や他の形態の白血病の治療には効果がありません。前臨床研究と臨床データ分析では、レチノイン酸がT細胞急性リンパ性白血病の増殖を促進することが示唆されています。[28]
副作用
皮膚科
外用トレチノインは皮膚にのみ使用し、目や粘膜組織には塗ってはいけません。一般的な副作用には、皮膚の炎症、発赤、腫れ、水疱などがあります。[6]炎症が問題になる場合は、塗布頻度を隔夜または3晩に減らすことを検討し、耐性が改善するにつれて塗布頻度を増やすことができます。よく見られる細かい皮膚の剥離は、タオルで優しく角質を取り除くことができます。必要に応じて、非面皰性の顔用保湿剤を塗ることもできます。顔を洗って乾かした後、少なくとも20分間レチノイドの塗布を遅らせることも役立つ場合があります。外用レチノイドは真の光感作薬ではありませんが、外用レチノイドを使用している人は日光に対する感受性が増したという症状を訴えています。これは、角質層が薄くなって紫外線への曝露に対するバリアが低下し、皮膚の炎症があるために感受性が増すためだと考えられています。[29]
急性前骨髄球性白血病
経口剤には、レチノイン酸症候群および白血球増多症のリスクに関する警告枠が付いています。[5]その他の重大な副作用には、血栓症のリスク、小児の良性頭蓋内圧亢進症、高脂質（高コレステロール血症および/または高トリグリセリド血症）、および肝障害などがあります。[5]
この薬には多くの重大な副作用があり、倦怠感（66%）、震え（63%）、出血（60%）、感染症（58%）、末梢浮腫（52%）、痛み（37%）、胸部不快感（32%）、浮腫（29%）、播種性血管内凝固症候群（26%）、体重増加（23%）、注射部位反応（17%）、食欲不振（17%）、体重減少（17%）、筋肉痛（14%）などが含まれています。[5]
呼吸器系の副作用は通常、レチノイン酸症候群を意味し、上気道障害（63％）、呼吸困難（60％）、呼吸不全（26％）、胸水（20％）、肺炎（14％）、ラ音（14％）、呼気時喘鳴（14％）などがあり、その他にも10％未満の多くの副作用があります。[5]この薬を服用した人の約23％が耳痛または耳の詰まり感を報告しています。[5]胃腸障害には、出血（34％）、腹痛（31％）、下痢（23％）、便秘（17％）、消化不良（14％）、腹部膨満（11％）などがあり、その他にも10％未満の多くの副作用があります。[5]
心血管系の副作用としては、不整脈（23％）、顔面紅潮（23％）、低血圧（14％）、高血圧（11％）、静脈炎（11％）、心不全（6％）などが挙げられ、患者の3％には心停止、心筋梗塞、心肥大、心雑音、虚血、脳卒中、心筋炎、心膜炎、肺高血圧症、二次性心筋症がみられます。[5]
神経系の副作用としては、めまい（20％）、知覚異常（17％）、不安（17％）、不眠（14％）、うつ病（14％）、混乱（11％）などがあり、頻度は10％未満です。[5]
泌尿器系における副作用としては、慢性腎臓病（11％）や、頻度10％未満のその他のいくつかの副作用がある。[5]
作用機序
急性前骨髄球性白血病の治療では、トレチノインはRARA:PML融合がん遺伝子を分解し、主要なドライバーがん遺伝子の喪失を引き起こします。[30]この分解により芽球が成熟し、劇的な反応が起こります。この反応は、Cyp26遺伝子が急速に増加してトレチノインを分解するため、通常は短命です。RARA:PMLがん遺伝子は他のがん種には存在しないため、トレチノインや他のレチノイドが何百もの異なる試験で効果を発揮しなかった理由が説明できます。[31]
ニキビ治療に使用されるトレチノイン（他のレチノイドとともに）は、角質細胞内の2つの核受容体ファミリーであるレチノイン酸受容体（RAR）とレチノイドX受容体（RXR）に結合することで作用するビタミンA誘導体です。[21]これらの作用は、毛包角化の正常化とケラチノサイトの凝集性の低下に寄与し、毛包閉塞と微小面皰の形成を減少させます。[32]レチノイド受容体複合体は、炎症に関与する重要な転写因子であるAP-1のコアクチベータータンパク質と競合します。[21]レチノイドはまた、ニキビの炎症反応に関与しているToll様受容体（TLR）-2の発現をダウンレギュレーションします。[33]さらに、トレチノインとレチノイドは、他の局所ニキビ治療薬の浸透を高める可能性があります。[20]
10%過酸化ベンゾイルと光の組み合わせにより、トレチノインは約 2 時間で 50% 以上、24 時間で 95% が分解されます。[34]光と酸化剤の存在下でのこの安定性の欠如により、この薬剤の新しい製剤が開発されました。マイクロカプセル化されたトレチノインを過酸化ベンゾイルと光にさらすと、約 4 時間でわずか 1% の分解が起こり、24 時間後にはわずか 13% の分解が起こります。[35]
トリグリセリドとコレステロールの上昇の背後にある生物学的メカニズムはまだ調査中です。
合成
全トランスレチノイン酸は、レチノール、レチニルエステル、ベータカロチンなどの食事因子から体内で生成されます。ベータカロチンはまずベータカロチン15-15'-モノオキシゲナーゼによってレチノールに分解され、その後RDHおよびALDH酵素によって酸化されて全トランスレチノイン酸が生成されます（レチノイン酸を参照）。トレチノインは標準的な工業的手法を使用して合成されます。[36]
歴史
トレチノインは、 1960年代にペンシルベニア大学に在学していたジェームズ・フルトンとアルバート・クリグマンによってニキビ治療薬として共同開発された。 [37] [38]人間を対象に実施された最初の第1相試験は、ホルムズバーグ刑務所の受刑者を対象に、非治療的で非倫理的な試験が長期にわたって行われていた時期に実施された。[39] [40]ペンシルベニア大学はレチンAの特許を保有しており、製薬会社にライセンス供与していた。[38]
急性前骨髄球性白血病の治療法は、 1988年に上海瑞金病院の王振益医師によって臨床試験で初めて導入されました。[41]
語源
トレチノインという名前の由来は定かではないが[42] [43]、いくつかの情報源（1つは可能性が高いと回答、[42] < 1つは確実と断言された[44] ）では、おそらくtrans- + retinoic [acid] + -inから来ていると考えられており、これはトレチノインがレチノイン酸の全トランス異性体であることを考えると妥当である。イソトレチノインという名前は、同じ語源のトレチノインに接頭辞iso-が追加されたものである。発音に関しては、以下の変形がトレチノインとイソトレチノインの両方に等しく当てはまる。レチノインは/ ˌ r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ k /と発音されることを考えると、[43] [44] [42] [45]、/ ˌ t r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ n /がよく聞かれる発音であることは当然である。辞書の転写には/ ˌ t r ɪ ˈ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- TIN -oh-in ) [43] [42]や/ ˈ t r ɛ t ɪ n ɔɪ n /も含まれる。[44] [45]
脱毛
トレチノインは脱毛症の治療薬として研究されており、ミノキシジルの頭皮への浸透力を高める（酵素として作用し、ミノキシジル硫酸塩の生成を促進する）可能性があるが、その証拠は弱く矛盾している。[46] [47]
参考文献
- ^ ab 「妊娠中のトレチノイン（ベサノイド）の使用」。Drugs.com。2019年7月25日。 2020年1月16日閲覧。
- ^ 「妊娠中のトレチノイン局所使用」。Drugs.com 。 2019年7月1日。 2020年1月16日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
- ^ abcdefghijk "トレチノイン カプセル".デイリーメッド。 2018 年 12 月 12 日。2020 年1 月 16 日に取得。
- ^ abc 「トレチノインクリーム - トレチノインクリーム」。DailyMed。2018年12月1日。 2020年1月16日閲覧。
- ^ 「国内認可医薬品リスト：有効成分：トレチノイン（経口製剤）」（PDF）ema.europa.eu欧州医薬品庁。2022年12月1日。2023年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF ） 。
- ^ abcde 「トレチノイン」。米国医療システム薬剤師会。2016年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ ab Tivnan A (2016). 成人脳腫瘍に対する標的療法への抵抗性。Springer。p. 123。ISBN 978-3-319-46505-02017年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abc 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。627、821-822頁。ISBN 978-0-85711-156-2。
- ^ 吉田 浩、北村 功、田中 功、大村 聡、宮崎 孝、八谷 哲也、他 (1996 年 7 月)。「急性前骨髄球性白血病におけるオールトランスレチノイン酸による PML レチノイン酸受容体アルファ (PML-RARA) 腫瘍タンパク質の分解促進: プロテアソーム経路の役割の可能性」。Cancer Research。56 ( 13 ) : 2945–2948。PMID 8674046。
- ^ 「レチノイド、局所用」。アメリカ整骨皮膚科学会。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 476。ISBN 978-3-527-60749-52017年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「トレチノイン局所用」。米国医療システム薬剤師会。2016年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「トレチノイン - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ Leyden JJ、Shalita A、 Thiboutot D、Washenik K、Webster G (2005 年 2 月)。「炎症性ニキビに対する局所レチノイド: レトロスペクティブ、研究者盲検、媒体対照、写真評価」。臨床治療学。27 (2): 216–24。doi :10.1016/ j.clinthera.2005.02.009。PMID 15811485 。
- ^ Webster G、Cargill DI、Quiring J、Vogelson CT、Slade HB（2009年3月）。「ニキビ治療のためのトレチノインゲル0.05％の2つのランダム化臨床試験の複合分析」。Cutis。83 （ 3 ）：146–54。PMID 19363908 。
- ^ ab Gollnick H、Cunliffe W、Berson D、Dreno B、Finlay A、Leyden JJ、他 (ニキビ治療成果向上のための世界同盟) (2003 年 7 月)。「ニキビ治療: ニキビ治療成果向上のための世界同盟からの報告」。米国皮膚科学会誌。49 ( 1 補足): S1-37。doi : 10.1067/mjd.2003.618。PMID 12833004 。
- ^ abc カン S、ボーヒーズ JJ (2008). 「局所レチノイド」。 Wolff K、Goldsmith LA、Katz SI、他。 （編）。一般医学におけるフィッツパトリックの皮膚科(第 7 版)。ニューヨーク：マグロウヒル。 p. 2106年。
- ^ Leyden J、Stein-Gold L、Weiss J（2017年9月） 。 「なぜ局所用レチノイドがニキビ治療の主流なのか」皮膚科学と治療。7 （3）：293–304。doi ：10.1007 /s13555-017-0185-2。PMC 5574737。PMID 28585191。
- ^ Han A、Chien AL、Kang S (2014 年7月)。「光老化」。皮膚科クリニック。32 (3):291–9、vii。doi : 10.1016/j.det.2014.03.015。PMID 24891052 。
- ^ Kang S、Bergfeld W、Gottlieb AB、Hickman J、Humeniuk J、Kempers S、他 (2005)。「光損傷顔面皮膚の治療におけるトレチノインエモリエントクリーム 0.05% の長期的有効性と安全性: 2 年間のランダム化プラセボ対照試験」。American Journal of Clinical Dermatology。6 ( 4): 245–53。doi : 10.2165 /00128071-200506040-00005。PMID 16060712。S2CID 40127961 。
- ^ Huang ME, Ye YC, Chen SR, Chai JR, Lu JX, Zhoa L, et al. (1988年8月). 「急性前骨髄球性白血病の治療におけるオールトランスレチノイン酸の使用」(PDF) . Blood . 72 (2): 567–72. doi : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295.
- ^ Castaigne S, Chomienne C, Daniel MT, Ballerini P, Berger R, Fenaux P, et al. (1990 年 11 月). 「急性前骨髄球性白血病の分化療法としての全トランスレチノイン酸。I. 臨床結果」(PDF) . Blood . 76 (9): 1704–9. doi : 10.1182/blood.V76.9.1704.1704 . PMID 2224119.
- ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (2018年8月). 「急性骨髄性白血病（AML）（非急性前骨髄球性白血病（非APL））の成人に対する化学療法に加えたオールトランスレチノイン酸（ATRA）の効果」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2018 (8): CD011960。doi :10.1002/ 14651858.CD011960.pub2。PMC 6513628。PMID 30080246。
- ^ Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O (1998年12月). 「TAL1とLIMのみのタンパク質はGATA3の補因子として作用し、T細胞急性リンパ芽球性白血病におけるレチナールデヒド脱水素酵素2の発現を相乗的に誘導する」.分子細胞生物学. 18 (12): 6939–6950. doi :10.1128/MCB.18.12.6939. PMC 109277. PMID 9819382 .
- ^ Zaenglein AL (2008 年9 月)。「尋常性ざ瘡の治療における局所レチノイド」。皮膚医学および外科セミナー。27 (3): 177–82。doi :10.1016/ j.sder.2008.06.001。PMID 18786495 。
- ^ 吉田 浩、北村 功、田中 功、大村 聡、宮崎 孝、八谷 哲也、他 (1996 年 7 月)。「急性前骨髄球性白血病におけるオールトランスレチノイン酸による PML レチノイン酸受容体アルファ (PML-RARA) 腫瘍タンパク質の分解促進: プロテアソーム経路の役割の可能性」。Cancer Research。56 ( 13 ) : 2945–2948。PMID 8674046。
- ^ Esposito M、Amory JK、Kang Y（2024年9月）。「がんおよびメタボリックシンドロームにおけるレチノイド核受容体シグナル伝達 の病原性役割」。 実験医学ジャーナル。221 （9）。doi：10.1084 / jem.20240519。PMC 11318670。PMID 39133222。
- ^ Fernandez [Graber] EM、Zaenglein A、Thiboutot D. ニキビ治療の方法論。スキンケア製品の化粧品処方、Taylor and Francis Group、ニューヨーク 2006 年、p.273。
- ^ Liu PT、Krutzik SR、Kim J、Modlin RL（2005年3月）。「最先端：オールトランスレチノイン酸はTLR2の発現と機能をダウンレギュレートする」。Journal of Immunology。174 （5）：2467–70。doi ：10.4049 /jimmunol.174.5.2467。PMID 15728448。S2CID 20740543 。
- ^ Martin B、Meunier C、Montels D、Watts O (1998 年 10 月)。「可視光線および紫外線照射の有無における過酸化ベンゾイルと組み合わせたアダパレンおよびトレチノインの化学的安定性」。The British Journal of Dermatology。139 (Suppl 52)。Wiley: 8–11。doi :10.1046/ j.1365-2133.1998.1390s2008.x。PMID 9990414。S2CID 43287596 。
- ^ 「トレチノインゲルマイクロスフェア0.1％中のトレチノインの安定性」www.mdedge.com . 2021年5月14日閲覧。
- ^ 「WIPO - 国際特許コレクションと国内特許コレクションの検索」patentscope.wipo.int . 2024年8月15日閲覧。
- ^ 「Vivant Skin Careの共同設立者、James E. Fulton医師、大腸がんとの闘いに敗れる」。Vivant Pharmaceuticals, LLCのプレスリリース。2013年7月10日。2016年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Gellene D (2010 年 2 月 22 日)。 「皮膚科医のアルバート・M・クリグマン博士、93歳で死去」。ニューヨークタイムズ紙。
- ^ ワシントン HA (2006)。医療アパルトヘイト：植民地時代から現在までの黒人アメリカ人に対する医療実験の暗い歴史。ニューヨーク：ダブルデイ。ISBN 0-385-50993-6. OCLC 61131882.
- ^ Hornblum AM (1998)。皮膚のエーカー：ホルムズバーグ刑務所での人体実験：医学の名の下に行われた虐待と搾取の物語。ニューヨーク：ラウトレッジ。ISBN 0-415-91990-8. OCLC 37884781.
- ^ Huang ME、Ye YC、Chen SR、Chai JR、Lu JX、Zhoa L、他 (1988 年 8 月)。「急性前骨髄球性白血病の治療におけるオールトランスレチノイン酸の使用」。Blood . 72 (2): 567–72. doi : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295。
- ^ abcd 「トレチノイン」、メリアム・ウェブスター医学辞典、メリアム・ウェブスター。
- ^ abc 「トレチノイン」、オックスフォード辞書オンライン、オックスフォード大学出版局
- ^ abc Houghton Mifflin Harcourt, The American Heritage Dictionary of the English Language, Houghton Mifflin Harcourt、2015年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年1月24日閲覧。
- ^ ab 「トレチノイン」、Dorland's Illustrated Medical Dictionary、Elsevier。
- ^ Trüeb RM (2015). 「診断と治療」。困難な脱毛症患者：脱毛症および関連疾患の適切な治療ガイド。Cham: Springer。ISBN 978-3-319-19701-22017年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Rogers NE 、 Avram MR (2008 年 10 月)。「男性および女性型脱毛症の治療法」。米国皮膚科学会誌。59 (4): 547–66、クイズ 567–8。doi :10.1016/ j.jaad.2008.07.001。PMID 18793935 。
外部リンク
- 「トレチノイン外用薬」。MedlinePlus 。
