繰り返しの移植失敗

先天性子宮異常とは、母親の胎児の発育中に子宮に生じる異常のことである。^{[ 1 ]}

子宮と子宮内膜の発達と受容性を助ける2つのHox遺伝子、 Hoxa10とHoxa11が同定されている。^{[ 5 ]} Hoxa10は子宮上部を卵管様の構造に変え、見た目は正常な小さな子宮を作ることが示されている。子宮下部への胚移植では着床が起こらないため、Hoxa10遺伝子は子宮全体に複数の影響を及ぼす。^{[ 6 ]} Hoxa11変異は子宮内膜腺の発達を変化させ、着床に必要な白血病抑制因子（LIF） の分泌を減少させる。 ^{[ 5 ]}

子宮筋腫は子宮の平滑筋に発生する良性腫瘍で、多くの場合無症状ですが、骨盤痛を引き起こすことがあります。子宮筋腫は子宮の形状やサイトカイン組成を変化させることで着床率に影響を与えます。粘膜下筋腫の除去は着床率を高めることが示されています。^{[ 1 ]}

子宮内膜ポリープは子宮内膜に発生する良性腫瘍で、女性不妊の原因の一つです。ポリープの除去が着床や妊娠の可能性を高めるかどうかについては、限られた研究しか行われていません。^{[ 1 ]}

子宮内癒着（アッシャーマン症候群）は、子宮内の瘢痕組織によって子宮の一部または全部が閉鎖されることで発生します。癒着は表面積を減少させ、受容性を低下させることで、胚の着床を妨げます。^{[ 7 ]}子宮内癒着は通常、望まない妊娠の除去、流産、感染、手術による損傷などによって子宮内膜に損傷が生じた後で発生します。 ^{[ 1 ]}

血栓性素因は、血液が凝固しやすくなる状態であり、これにより心血管リスクが高まり、心臓発作、脳卒中、または深部静脈血栓症のリスクが高くなります。^{[ 8 ]}妊娠中は、胎盤と子宮壁への血流の阻害につながる可能性があります。これにより、子宮壁の妊娠に対する受容性が低下し、その後流産につながる可能性があります。ただし、これが反復着床不全にどの程度寄与するかは完全にはわかっていませんが、各症例は臨床医によって個別に評価されるべきです。^{[ 4 ]}

卵子を受精させる精子の質は、胚の全体的な質に大きく影響します。DNA断片化と染色体配列の異常は、胚の質に影響を与える可能性のある男性の遺伝的変異の主な原因です。^{[ 9 ]} DNA断片化は、DNA鎖が分離して2つの別々の鎖を形成するときに発生し、遺伝子にコード化された遺伝情報が破壊されます。断片化の程度によっては、胚の生存、そしてこの場合は着床の開始に不可欠である場合とそうでない場合がある特定の遺伝子の機能不全につながる可能性があります。DNA断片化は、エンドヌクレアーゼと呼ばれる酵素によってDNAが分解されるプログラム細胞死（アポトーシス）を起こす細胞で自然に発生する可能性があります。しかし、男性のDNAは受精後約3日目まで活性化されないため、形態学的検査では初期移植時に良質の卵母細胞が特定できるものの、精子のDNA断片化により胚は3日目以降に死滅してしまうため、精子の遺伝子異常を診断することはしばしば困難である。^{[ 9 ]}

卵母細胞の質も胚全体の質に大きく影響します。受精後最初の3日間の胚の成長には主に卵母細胞のDNAが関わっているからです。遺伝子異常の主な原因はバランス型転座です（図1）。^{[ 9 ]}

転座とは、相同染色体ではない染色体断片の交換を伴うものです。ほとんどの場合、これはバランス型転座につながり、DNAの損失がないため、通常は無症状です。しかし、女性配偶子が形成される際、バランス型転座を持つ精子によって受精した場合、生成される胚の2/3はDNA内に不均衡型転座を持つ可能性があります。転座変異は、受精中のどの時点でも、あるいは胎児期に卵母細胞が受ける最初の減数分裂でも発生する可能性があります。^{[ 9 ]}

女性の卵子（卵母細胞）は、透明帯と呼ばれる糖タンパク質の層に囲まれています。受精が起こると、この層は硬化して、それ以上の精子の侵入を防ぎ、受精卵（接合子）が分裂して胚盤胞を形成するまでの形状を維持します（図2）。^{[ 10 ]}胚盤胞内の細胞群である内細胞塊（胚を形成する細胞群）が膨張し始めると、内細胞塊から分泌されるリシン酵素が透明帯に作用し、硬化した構造を弱めます。最終的に、これにより透明帯が破裂し、胚盤胞が孵化して子宮壁への着床が始まります。^{[ 1 ]}

透明帯が破裂に備えて薄くならなかった場合、胚盤胞の孵化が妨げられ、着床できなくなるため、これが反復着床不全（RIF）の可能性のある原因となります。これは、合成化学物質を使用して透明帯を人工的に弱める補助透明帯孵化を受けた女性の着床率が上昇したことを示した研究によって裏付けられています。^{[ 1 ]}