プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-2

セルピンB2
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2ARR、1BY7、1JRR、2ARQ
識別子
エイリアス	SERPINB2、HsT1201、PAI、PAI-2、PAI2、PLANH2、セルピンファミリーBメンバー2
外部ID	オミム: 173390; MGI : 97609;ホモロジーン: 20571;ジーンカード：SERPINB2; OMA :SERPINB2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	18番染色体（ヒト）
終わり	63,903,888 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体1（マウス）
終わり	107,463,208 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	羊水; ; 咽頭粘膜; ; 太ももの皮; ; 口腔; ; ヒップの皮膚; ; 脱落膜; ; 鼻咽頭上皮; ; 腕の皮膚; ; ランゲルハンス島; ; 歯茎;
	トップの表現
	外耳の皮膚; ; 食道; ; 背中の皮膚; ; リップ; ; 腹部の皮膚; ; 顆粒球; ; 舌の上側; ; 臍帯; ; 表皮; ; 頸部;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ペプチダーゼ阻害活性; セリン型エンドペプチダーゼ阻害活性;
細胞成分	細胞外領域; 細胞膜; 細胞外空間; 細胞質;
生物学的プロセス	ペプチダーゼ活性の負の調節; 傷の治癒; アポトーシス過程の負の調節; 線維素溶解; エンドペプチダーゼ活性の負の調節; インターロイキン12を介したシグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5055
	18788
	ENSG00000197632
	ENSMUSG00000062345
	P05120
	P12388
	NM_002575 ; NM_001143818
	NM_001174170 ; NM_011111
	NP_001137290 ; NP_002566
	NP_001167641 ; NP_035241
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

プラスミノーゲン活性化因子阻害因子 2 (胎盤 PAI、SerpinB2、PAI-2) は、セルピンスーパーファミリーのセリンプロテアーゼ阻害因子であり、組織プラスミノーゲン活性化因子およびウロキナーゼを不活性化する凝固因子です。ほとんどの細胞、特に単球/マクロファージに存在します。PAI-2 には、60 kDa の細胞外グリコシル化型と 43 kDa の細胞内型の 2 つの形態があります。

PAI-2 は胎盤で生成されるため、妊娠中の血液中に検出可能な量しか存在せず、妊娠中の血栓症の発生率が上昇する一因となる可能性があります。発現した PAI-2 の大部分は、非効率的な内部シグナルペプチドの存在により分泌されません。

インタラクション

PAI-2は一連の細胞内および細胞外タンパク質に結合することが報告されている。PAI-2の生理学的機能が細胞外プロテアーゼウロキナーゼの阻害であるかどうか、および/またはPAI-2が細胞内活性を有するかどうかは依然として議論の余地がある。PAI-2の生理学的機能の少なくとも1つは、適応免疫の調節に関与している可能性がある。^[5]

構造と重合

他のセルピンと同様に、PAI-2には3つのベータシート（A、B、C）と9つのアルファヘリックス（hA-hI）があります。^[6]^[7] PAI-2変異体の構造が解明されており、ヘリックスCとDを接続する33アミノ酸ループが削除されています。このCDループは特に柔軟で安定化が困難であり、分子内ジスルフィド結合の形成中にループが最大54Å移動することが知られています。^[8] CDループに加えて、注目すべきモチーフには、アミノ酸379-383にまたがる反応中心ループ（RCL）とN末端疎水性シグナル配列があります。

PAI-2は、阻害標的が類似しているにもかかわらず、その対応分子であるプラスミノーゲン活性化因子阻害因子1（PAI-1）とは系統学的に遠い。オボアルブミン関連セルピンファミリーの一員であるPAI-2は、鶏オボアルブミン（Gallus gallus）と遺伝的に類似しており、哺乳類の相同遺伝子に近い。^[9]オボアルブミンとPAI-2はどちらも切断されていない分泌シグナルペプチドを介して分泌されるが、PAI-2の分泌は比較的効率が低い。^[10]

PAI-2 は、モノマー、ポリマー形成、ポリマー (不活性状態) の 3 つのポリマー状態で存在します。重合は、いわゆる「ループシート」メカニズムによって発生し、1 つの分子の RCL が次の分子の A ベータシートに順次挿入されます。このプロセスは、PAI-2 がポリマー形成形態にあるときに優先的に発生し、これは、Cys-79 (CD ループ内) と Cys-161 間のジスルフィド結合によって安定化されます。^[11] PAI-2 がモノマー形態にあるとき、CD ループはこのジスルフィド結合に対して大きく位置がずれており、Cys-161 に十分近づくには 54 Å の距離を移動する必要があります。ただし、CD ループは非常に柔軟であるため、モノマー形態とポリマー形成形態は完全に相互変換可能であり、タンパク質の酸化還元環境を変更することで、一方の状態を他方よりも優先することができます。^[8] PAI-2の重合は、例えば胎盤細胞の細胞質など、生理学的条件下では自発的に起こります。^[12]細胞質のPAI-2は単量体になる傾向がありますが、分泌器官（細胞質よりも酸化しやすい傾向があります）のPAI-2は重合する傾向があります。^[11]これらの理由により、PAI-2は環境の酸化還元電位を感知して反応する可能性があると考えられています。^[8]

機構

PAI-2 は自殺阻害機構（セルピンの一般的な機構）を使用して、組織プラスミノーゲン活性化因子とウロキナーゼを不可逆的に不活性化します。^[6]まず、標的セリンプロテアーゼが PAI-2 にドッキングし、残基 Arg-380 と Thr-381 の間で RCL の切断を触媒します。この時点で、2 つの結果が考えられます。プロテアーゼが逃げて不活性な PAI-2 が残るか、プロテアーゼが PAI-2 と永続的な共有結合複合体を形成し、プロテアーゼが著しく歪むかです。

生物学的機能

細胞外（グリコシル化）PAI-2は線溶を制御する働きがあるが、この阻害役割がPAI-2の主な機能であるかどうかは不明である。PAI-2は主に細胞内にある。PAI-2の分泌シグナルペプチドは比較的効率が悪いが、これはおそらく進化上の設計によるものであり、シグナル配列のさまざまな変異が分泌効率を大幅に高めることができるためである。^[10] PAI-2は成人の血漿では検出されず、通常は妊娠中、骨髄単球性白血病、または歯肉溝滲出液でのみ検出される。さらに、PAI-2は対応するPAI-1よりも桁違いに遅い阻害剤である（二次速度定数に基づく）。^[13]一方、PAI-2の詳細な細胞内役割はまだ決定的に確立されていない。

PAI-2は、妊娠と免疫反応の両方でアップレギュレーションされます。妊娠中、PAI-2は特に脱落膜と羊水に存在し、そこで膜を消化から保護し、胎児と子宮組織のリモデリングを助ける可能性があります。^[14] PAI-2はPAI-1の線維素溶解の調節を助け、血栓症のリスクを高めるPAI-1の過剰発現を防ぐのに役立つ可能性があります。^[14]^[15]妊娠の過程で、PAI-2の血漿濃度は、ほぼ検出できないレベルから250 ng/mL（主にグリコシル化された形態）まで上昇します。^[13]

免疫細胞の中では、マクロファージがPAI-2の主な産生者であり、B細胞とT細胞はどちらも十分な量を産生しない。^[16] PAI-2は炎症反応と感染症に関与しており、IgG2cとインターフェロンII型を分泌するT細胞のダウンレギュレーションに関与している可能性がある。^[16]

PAI-2は18番染色体上でbcl-2プロトオンコゲンや他のいくつかのセルピンに近いため、アポトーシスにおけるその役割が研究されてきたが、現在のところ決定的な証拠はない。^[13]^[17]最近の研究では、PAI-2はp53の直接の下流標的および活性化因子である可能性があり、 p21を直接安定化する可能性があることが示唆されている。さらに、PAI-2の発現は老化線維芽細胞で増加し、若い線維芽細胞の成長を停止させる可能性がある。^[18]

がんにおける潜在的な役割

PAI-2は腫瘍促進作用と腫瘍抑制作用を持つ可能性があるため、癌の増殖と転移におけるPAI-2の役割は複雑です。注目すべきことに、癌の増殖に影響を与えるのは宿主生物ではなく、腫瘍細胞によるPAI-2の高発現です。^{[19]癌細胞は}微粒子を介してPAI-2の輸出を促進する可能性があります。^[19]

PAI-2は、腫瘍に致命的な影響を及ぼす可能性のあるプラスミン誘発性細胞死から癌細胞を保護します。この保護は、PAI-2とニューロセルピンの高レベル発現傾向があり、PAI-2のノックアウトによってその成長が部分的に阻害される可能性がある脳転移で特に顕著です。^[20]腫瘍細胞での高発現のため、PAI-2は血管向性黒色腫細胞の拡散を追跡および研究するために使用されています。^[21]

PAI-2の発現は脳への転移を促進する可能性があるが、他の場合にはPAI-2の発現が高いと肺や他の臓器への転移が大幅に減少する。^[19]^[22] PAI-2の転移に対する特定の効果は、がんの種類と体内の場所によって異なる可能性がある。

参照

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000197632 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000062345 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Schroder WA、Major L、 Suhrbier A ( 2011)。「免疫におけるSerpinB2の役割」。免疫学批評レビュー。31 (1):15–30。doi :10.1615/critrevimmunol.v31.i1.20。PMID 21395508 。
^ ab Law RH、Zhang Q、McGowan S、Buckle AM、Silverman GA、Wong W、Rosado CJ、Langendorf CG、Pike RN、Bird PI、Whisstock JC (2006)。「セルピンスーパーファミリーの概要」。ゲノム 生物学。7 ( 5): 216。doi : 10.1186/gb - 2006-7-5-216。PMC 1779521。PMID 16737556。
^ Di Giusto DA、Sutherland AP、Jankova L、Harrop SJ、Curmi PM、King GC (2005 年 11 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2 は P8 残基置換に対して高い耐性を示す - セルピン機構モデルおよび nsSNP 活性の予測への影響」。Journal of Molecular Biology。353 ( 5): 1069–80。doi :10.1016/ j.jmb.2005.09.008。PMID 16214170 。
^ abc Lobov S, Wilczynska M, Bergström F, Johansson LB, Ny T (2004 年 12 月). 「セルピン PAI-2 における酸化還元依存性コンフォメーションスイッチの構造的基礎」. Journal of Molecular Biology . 344 (5): 1359–68. doi :10.1016/j.jmb.2004.10.010. PMID 15561148.
^ Ye RD、Ahern SM、Le Beau MM、Lebo RV、Sadler JE (1989年4月)。「ヒトプラスミノーゲン活性化因子阻害因子2遺伝子の構造。ニワトリ卵白アルブミンに最も近い哺乳類ホモログ」。The Journal of Biological Chemistry。264 ( 10): 5495–502。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 83572-4。PMID 2494165。
^ ab Belin D、Guzman LM、Bost S、Konakova M、Silva F、Beckwith J (2004 年 1 月)。「大腸菌における真核生物シグナル配列の機能活性: セリンプロテアーゼ阻害剤のオボアルブミンファミリー」。Journal of Molecular Biology。335 ( 2): 437–53。doi :10.1016/ j.jmb.2003.10.076。PMID 14672654 。
^ ab Wilczynska M, Lobov S, Ohlsson PI, Ny T (2003 年 4 月). 「酸化還元感受性ループがプラスミノーゲン活性化因子阻害剤タイプ 2 (PAI-2) の重合を制御する」. The EMBO Journal . 22 (8): 1753–61. doi :10.1093/emboj/cdg178. PMC 154470. PMID 12682008 .
^ Mikus P, Ny T (1996年4月). 「セルピンプラスミノーゲンアクチベーターインヒビタータイプ2の細胞内重合」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (17): 10048–53. doi : 10.1074/jbc.271.17.10048 . PMID 8626560.
^ abc Kruithof EK、Baker MS、 Bunn CL（ 1995年12月）。「プラスミノーゲン活性化因子阻害因子2型の生物学的および臨床的側面」。Blood。86 （11）：4007–24。doi ：10.1182/blood.v86.11.4007.bloodjournal86114007。PMID 7492756。
^ ab Astedt B、Lindoff C、Lecander I (1998)。「妊娠中の胎盤型プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（PAI-2）の重要性」。血栓症および止血セミナー。24 （5）：431–5。doi ：10.1055 / s-2007-996035。PMID 9834009。S2CID 39347062 。
^ Thompson PN、Cho E、Blumenstock FA、Shah DM、Saba TM (1992 年 10 月)。「組織損傷および虚血後のフィブロネクチンのリバウンド上昇: フィブロネクチン合成の役割」。アメリカ生理学ジャーナル263 (4 Pt 1 ) : G437–45。doi :10.1152 / ajpgi.1992.263.4.G437。PMID 1415704 。
^ ab Schroder WA、Le TT、Major L、Street S、Gardner J、Lambley E、Markey K、MacDonald KP、Fish RJ、Thomas R、Suhrbier A (2010 年 3 月)。「炎症関連 SerpinB2 の生理学的機能は適応免疫の調節である」。Journal of Immunology。184 ( 5 ) : 2663–70。doi : 10.4049/jimmunol.0902187。PMID 20130210。
^ Lee JA、Cochran BJ、Lobov S、Ranson M (2011 年 6 月)。「40 年経っても、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子タイプ 2/SERPINB2 の役割は依然として謎のまま」。血栓症および止血セミナー。37 (4): 395–407。doi : 10.1055 /s-0031-1276589。PMID 21805446。S2CID 260316614 。
^ Hsieh HH、Chen YC、Jhan JR、Lin JJ (2017年10月)。「セリンプロテアーゼ阻害剤serpinB2 は老化細胞中のp21に結合し安定化する」。Journal of Cell Science。130 ( 19): 3272–3281。doi : 10.1242/ jcs.204974。PMID 28794016。
^ abc Schroder WA、Major LD、Le TT、Gardner J、Sweet MJ、Janciauskiene S、Suhrbier A (2014年6月)。「腫瘍細胞が発現したSerpinB2は微粒子上に存在し、転移を阻害する」。Cancer Medicine。3 ( 3 ) : 500–13。doi : 10.1002/cam4.229。PMC 4101741。PMID 24644264。
^ Valiente M、Obenauf AC、Jin X、Chen Q、Zhang XH、Lee DJ、Chaft JE、Kris MG、Huse JT、Brogi E、Massagué J (2014 年 2 月)。「セルピンは脳転移における癌細胞の生存と血管の協調を促進します。」セル。156 (5): 1002–16。土井：10.1016/j.cell.2014.01.040。PMC 3988473。PMID 24581498。
^ Bentolila LA、Prakash R、Mihic-Probst D、Wadehra M、Kleinman HK、Carmichael TS、Péault B、Barnhill RL、Lugassy C (2016 年 4 月)。「脳メラノーマのマウスモデルにおける血管向性/血管共選択の画像化: 血管外経路に沿ったメラノーマの進行への影響」。Scientific Reports。6 : 23834。Bibcode : 2016NatSR ... 623834B。doi : 10.1038 /srep23834。PMC 4822155。PMID 27048955。
^ Mueller BM, Yu YB, Laug WE (1995年1月). 「ヒト黒色腫細胞におけるプラスミノーゲン活性化因子阻害因子2の過剰発現はscid/scidマウスにおける自然転移を阻害する」.米国科学アカデミー紀要. 92 (1): 205–9. Bibcode :1995PNAS...92..205M. doi : 10.1073/pnas.92.1.205 . PMC 42846. PMID 7816818.

さらに読む

Rasmussen HH、van Damme J、Puype M、Gesser B、Celis JE、Vandekerckhove J (1992 年 12 月)。「正常なヒト表皮角化細胞の 2 次元ゲルタンパク質データベースに記録された 145 個のタンパク質のマイクロシーケンス」。電気泳動。13 ( 12 ): 960–9。doi : 10.1002 /elps.11501301199。PMID 1286667。S2CID 41855774。
Ellis V, Wun TC, Behrendt N, Rønne E, Danø K (1990 年 6 月). 「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤による受容体結合ウロキナーゼの阻害」. The Journal of Biological Chemistry . 265 (17): 9904–8. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38757-5 . PMID 2161846.
Estreicher A、Mühlhauser J、Carpentier JL、Orci L、Vassalli JD (1990 年 8 月)。「ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子の受容体は、プロテアーゼの発現を遊走単球の先端に偏向させ、酵素阻害複合体の分解を促進する」。The Journal of Cell Biology。111 ( 2): 783–92。doi :10.1083/ jcb.111.2.783。PMC 2116194。PMID 2166055 。
Samia JA、Alexander SJ、Horton KW、Auron PE、Byers MG、Shows TB、Webb AC (1990 年 1 月)。「ヒトウロキナーゼ阻害遺伝子の染色体構成と局在: 卵白アルブミンによる完全な構造的保存」。Genomics . 6 ( 1): 159–67. doi :10.1016/0888-7543(90)90461-3. PMID 2303256。
Schwartz BS、Monroe MC、Bradshaw JD (1989 年 6 月)。「エンドトキシン誘導によるヒト単球のプラスミノーゲン活性化因子阻害因子の産生は自律的であり、脂質 X によって阻害される可能性がある」。Blood . 73 (8): 2188–95. doi : 10.1182/blood.V73.8.2188.2188 . PMID 2471561。
Ye RD、Ahern SM、Le Beau MM、Lebo RV、Sadler JE (1989 年 4 月)。「ヒトプラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2 の遺伝子の構造。ニワトリ卵白アルブミンに最も近い哺乳類ホモログ」。The Journal of Biological Chemistry。264 ( 10): 5495–502。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 83572-4。PMID 2494165。
Laug WE、Aebersold R、 Jong A、Rideout W、Bergman BL、Baker J (1989 年 6 月)。「血管平滑筋細胞からの複数種類のプラスミノーゲン活性化因子阻害剤の分離」。血栓症および止血。61 (3): 517–21。doi :10.1055/s-0038-1646626。PMID 2799763。S2CID 2349338 。
Kruithof EK、Cousin E (1988年10 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2。遺伝子のプロモーター領域の分離と特性」。生化学および生物物理学的研究通信。156 ( 1): 383–8。doi :10.1016/S0006-291X(88)80852-0。PMID 2845977 。
Ye RD、Wun TC、Sadler JE (1987年3 月)。「ヒト胎盤由来のプラスミノーゲン活性化因子阻害剤の cDNA クローニングと大腸菌での発現」。The Journal of Biological Chemistry。262 ( 8 ): 3718–25。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)61414-0。PMID 3029122。
Antalis TM、Clark MA、Barnes T、Lehrbach PR、Devine PL、Schevzov G、Goss NH、Stephens RW、Tolstoshev P (1988 年 2 月)。「ヒト単球由来プラスミノーゲン活性化因子阻害剤をコードする cDNA のクローニングと発現」。米国科学アカデミー紀要。85 (4): 985–9。Bibcode : 1988PNAS ... 85..985A。doi : 10.1073 / pnas.85.4.985。PMC 279685。PMID 3257578 。
Schleuning WD、Medcalf RL、Hession C、Rothenbühler R、Shaw A、Kruithof EK (1987 年 12 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2: ホルボールエステルを介した U-937 ヒト組織球性リンパ腫細胞の分化中の遺伝子転写の調節」。分子細胞生物学。7 ( 12 ): 4564–7。doi :10.1128/mcb.7.12.4564。PMC 368144。PMID 3325828。
Webb AC、Collins KL、Snyder SE、Alexander SJ、Rosenwasser LJ、Eddy RL、Shows TB、Auron PE (1987 年 7 月)。「ヒト単球 Arg-Serpin cDNA。配列、染色体割り当て、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害因子との相同性」。実験医学ジャーナル。166 (1): 77–94。doi : 10.1084 / jem.166.1.77。PMC 2188630。PMID 3496414。
Dickinson JL、Bates EJ、Ferrante A、Antalis TM (1995 年 11 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤タイプ 2 は腫瘍壊死因子アルファ誘導アポトーシスを阻害する。代替生物学的機能の証拠」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 46): 27894–904。doi : 10.1074/jbc.270.46.27894。PMID 7499264。
Mikus P、Urano T、Liljeström P、Ny T (1993 年 12 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2 型 (PAI-2) は自発的に重合する SERPIN です。組み換え細胞内および細胞外形態の生化学的特性」。European Journal of Biochemistry。218 ( 3): 1071–82。doi :10.1111/ j.1432-1033.1993.tb18467.x。PMID 7506655 。
Jensen PJ、Wu Q、Janowitz P、Ando Y、Schechter NM (1995 年 3 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤タイプ 2: 角質層に組み込まれる細胞内ケラチノサイト分化産物」。実験細胞研究。217 (1): 65–71。doi : 10.1006 / excr.1995.1064。PMID 7867722 。
Akiyama H, Ikeda K, Kondo H , Kato M, McGeer PL (1993 年 12 月)。「ミクログリアは、対照被験者およびアルツハイマー病患者の脳内でタイプ 2 プラスミノーゲン活性化因子インヒビターを発現する」。Neuroscience Letters。164 ( 1–2 ) : 233–5。doi : 10.1016 /0304-3940(93)90899-V。PMID 8152607。S2CID 40620114。
Ragno P、Montuori N、 Vassalli JD、Rossi G (1993 年 6 月)。「細胞表面におけるウロキナーゼとそのタイプ 2 阻害剤の複合体の処理。ウロキナーゼ活性の考えられる制御メカニズム」。FEBS Letters。323 ( 3 ) : 279–84。Bibcode :1993FEBSL.323..279R。doi : 10.1016 /0014-5793(93)81357-6。PMID 8388810。S2CID 1822666 。
Bartuski AJ、Kamachi Y、Schick C、Overhauser J、Silverman GA (1997 年 8 月)。「細胞質抗プロテアーゼ 2 (PI8) とボマピン (PI10) は 18q21.3 のセルピンクラスターにマップされます」。Genomics . 43 ( 3): 321–8. doi :10.1006/geno.1997.4827. PMID 9268635。
Mahony D、Stringer BW、Dickinson JL、Antalis TM (1998 年 9 月)。「ヒトプラスミノーゲン活性化因子阻害因子 2 型 (PAI-2) 遺伝子の 5' 隣接領域にある DNase I 過敏性部位は、単球における基底転写および腫瘍壊死因子アルファ誘導転写と関連している」。European Journal of Biochemistry . 256 (3): 550–9. doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2560550.x . PMID 9780231。
西田勇、林勇、今井勇、伊藤秀（1998年2月）。「ヒト胎盤におけるウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（uPAR）の発現と局在」。神戸医学雑誌。44 （1）：31-43。PMID 9846056 。

外部リンク

ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンラインデータベース: I04.007
米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるプラスミノーゲン+活性化因子+阻害因子+2

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000197632 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000062345 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid21395508-5] ^ Schroder WA、Major L、 Suhrbier A ( 2011)。「免疫におけるSerpinB2の役割」。免疫学批評レビュー。31 (1):15–30。doi :10.1615/critrevimmunol.v31.i1.20。PMID 21395508 。

[:02-6] Law RH、Zhang Q、McGowan S、Buckle AM、Silverman GA、Wong W、Rosado CJ、Langendorf CG、Pike RN、Bird PI、Whisstock JC (2006)。「セルピンスーパーファミリーの概要」。ゲノム 生物学。7 ( 5): 216。doi : 10.1186/gb - 2006-7-5-216。PMC 1779521。PMID 16737556。

[7] Di Giusto DA、Sutherland AP、Jankova L、Harrop SJ、Curmi PM、King GC (2005 年 11 月)。「プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 2 は P8 残基置換に対して高い耐性を示す - セルピン機構モデルおよび nsSNP 活性の予測への影響」。Journal of Molecular Biology。353 ( 5): 1069–80。doi :10.1016/ j.jmb.2005.09.008。PMID 16214170 。

[:1-8] Lobov S, Wilczynska M, Bergström F, Johansson LB, Ny T (2004 年 12 月). 「セルピン PAI-2 における酸化還元依存性コンフォメーションスイッチの構造的基礎」. Journal of Molecular Biology . 344 (5): 1359–68. doi :10.1016/j.jmb.2004.10.010. PMID 15561148.

[9] Ye RD、Ahern SM、Le Beau MM、Lebo RV、Sadler JE (1989年4月)。「ヒトプラスミノーゲン活性化因子阻害因子2遺伝子の構造。ニワトリ卵白アルブミンに最も近い哺乳類ホモログ」。The Journal of Biological Chemistry。264 ( 10): 5495–502。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 83572-4。PMID 2494165。

[:3-10] Belin D、Guzman LM、Bost S、Konakova M、Silva F、Beckwith J (2004 年 1 月)。「大腸菌における真核生物シグナル配列の機能活性: セリンプロテアーゼ阻害剤のオボアルブミンファミリー」。Journal of Molecular Biology。335 ( 2): 437–53。doi :10.1016/ j.jmb.2003.10.076。PMID 14672654 。

[:2-11] Wilczynska M, Lobov S, Ohlsson PI, Ny T (2003 年 4 月). 「酸化還元感受性ループがプラスミノーゲン活性化因子阻害剤タイプ 2 (PAI-2) の重合を制御する」. The EMBO Journal . 22 (8): 1753–61. doi :10.1093/emboj/cdg178. PMC 154470. PMID 12682008 .

[12] Mikus P, Ny T (1996年4月). 「セルピンプラスミノーゲンアクチベーターインヒビタータイプ2の細胞内重合」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (17): 10048–53. doi : 10.1074/jbc.271.17.10048 . PMID 8626560.

[:0-13] Kruithof EK、Baker MS、 Bunn CL（ 1995年12月）。「プラスミノーゲン活性化因子阻害因子2型の生物学的および臨床的側面」。Blood。86 （11）：4007–24。doi ：10.1182/blood.v86.11.4007.bloodjournal86114007。PMID 7492756。

[:6-14] Astedt B、Lindoff C、Lecander I (1998)。「妊娠中の胎盤型プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（PAI-2）の重要性」。血栓症および止血セミナー。24 （5）：431–5。doi ：10.1055 / s-2007-996035。PMID 9834009。S2CID 39347062 。

[15] Thompson PN、Cho E、Blumenstock FA、Shah DM、Saba TM (1992 年 10 月)。「組織損傷および虚血後のフィブロネクチンのリバウンド上昇: フィブロネクチン合成の役割」。アメリカ生理学ジャーナル263 (4 Pt 1 ) : G437–45。doi :10.1152 / ajpgi.1992.263.4.G437。PMID 1415704 。

[:4-16] Schroder WA、Le TT、Major L、Street S、Gardner J、Lambley E、Markey K、MacDonald KP、Fish RJ、Thomas R、Suhrbier A (2010 年 3 月)。「炎症関連 SerpinB2 の生理学的機能は適応免疫の調節である」。Journal of Immunology。184 ( 5 ) : 2663–70。doi : 10.4049/jimmunol.0902187。PMID 20130210。

[17] Lee JA、Cochran BJ、Lobov S、Ranson M (2011 年 6 月)。「40 年経っても、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子タイプ 2/SERPINB2 の役割は依然として謎のまま」。血栓症および止血セミナー。37 (4): 395–407。doi : 10.1055 /s-0031-1276589。PMID 21805446。S2CID 260316614 。

[18] ^ Hsieh HH、Chen YC、Jhan JR、Lin JJ (2017年10月)。「セリンプロテアーゼ阻害剤serpinB2 は老化細胞中のp21に結合し安定化する」。Journal of Cell Science。130 ( 19): 3272–3281。doi : 10.1242/ jcs.204974。PMID 28794016。

[:5-19] Schroder WA、Major LD、Le TT、Gardner J、Sweet MJ、Janciauskiene S、Suhrbier A (2014年6月)。「腫瘍細胞が発現したSerpinB2は微粒子上に存在し、転移を阻害する」。Cancer Medicine。3 ( 3 ) : 500–13。doi : 10.1002/cam4.229。PMC 4101741。PMID 24644264。

[20] Valiente M、Obenauf AC、Jin X、Chen Q、Zhang XH、Lee DJ、Chaft JE、Kris MG、Huse JT、Brogi E、Massagué J (2014 年 2 月)。「セルピンは脳転移における癌細胞の生存と血管の協調を促進します。」セル。156 (5): 1002–16。土井：10.1016/j.cell.2014.01.040。PMC 3988473。PMID 24581498。

[21] Bentolila LA、Prakash R、Mihic-Probst D、Wadehra M、Kleinman HK、Carmichael TS、Péault B、Barnhill RL、Lugassy C (2016 年 4 月)。「脳メラノーマのマウスモデルにおける血管向性/血管共選択の画像化: 血管外経路に沿ったメラノーマの進行への影響」。Scientific Reports。6 : 23834。Bibcode : 2016NatSR ... 623834B。doi : 10.1038 /srep23834。PMC 4822155。PMID 27048955。

[22] Mueller BM, Yu YB, Laug WE (1995年1月). 「ヒト黒色腫細胞におけるプラスミノーゲン活性化因子阻害因子2の過剰発現はscid/scidマウスにおける自然転移を阻害する」.米国科学アカデミー紀要. 92 (1): 205–9. Bibcode :1995PNAS...92..205M. doi : 10.1073/pnas.92.1.205 . PMC 42846. PMID 7816818.