リソフィリン

リソフィリン
臨床データ
その他の名前	1-(5-ヒドロキシヘキシル)-3,7-ジメチルキサンチン (HDX)
識別子
	IUPAC名 1-[(5 R )-5-ヒドロキシヘキシル]-3,7-ジメチル-3,7-ジヒドロ-1 H -プリン-2,6-ジオン;
CAS番号	100324-81-0 ;
パブケム CID	501254;
ケムスパイダー	438549 ;
ユニ	L1F2Q2X956;
チェビ	チェビ:143527;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7058709;
化学および物理データ
式	Ｃ13Ｈ20Ｎ4Ｏ3
モル質量	280.328 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2N(c1ncn(c1C(=O)N2CCCC[C@H](O)C)C;
	InChI InChI=1S/C13H20N4O3/c1-9(18)6-4-5-7-17-12(19)10-11(14-8-15(10)2)16(3)13(17)20/ h8-9,18H,4-7H2,1-3H3/t9-/m1/s1 ; キー:NSMXQKNUPPXBRG-SECBINFHSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

リソフィリン(LSF) は、新しい抗炎症特性を持つ合成小分子です。LSF は前臨床モデルにおいて1 型糖尿病を効果的に予防し、単離または移植された膵島の機能と生存率を改善します。これはペントキシフィリンの代謝物です。

また、LSF は細胞ミトコンドリア機能を改善し、標的細胞および組織におけるインターロイキン-12 (IL-12) シグナル伝達およびSTAT-4活性化を阻害します。IL-12 および STAT-4 活性化は、炎症およびインスリン産生細胞の自己免疫損傷に関連する重要な経路です。したがって、LSF および関連類似体は、 1 型糖尿病を予防または回復するための新しい治療アプローチを提供できる可能性があります。LSF は、ヒト腎臓細胞におけるグルコース誘発性変化も直接的に軽減するため、LSF および類似体には糖尿病に関連する合併症を治療できる可能性があることが示唆されます。

合成

ケトンがアルコールに還元されたペントキシフィリン類似体の R エナンチオマーは、親薬物よりもアセチル CoA 阻害剤としての活性が強化されています。

^{類似例については[8]}を参照。

さらに読む

DE 3942872、アレッツ、ヴェルナー。 Furrer、Harald & Gebert、Ulrich et al.、「Verfahren zur enantioselektiven Darstellung von (ω-1)-Hydroxyアルキルキサンチネン [(ω-1)-ヒドロキシアルキルキサンチンのエナンチオ選択的調製方法]」、1991 年 6 月 27 日発行、以下に譲渡ヘキストAG
US 5310666、Aretz、Werner、Furrer、Harald、Gebert、Ulrich 他、「 Rhodotorula rubraを用いた還元による (β-1)-ヒドロキシアルキルキサンチンのエナンチオ選択的製造方法」、1994 年 5 月 10 日発行、 Hoechst AGに譲渡
WO 9531450、Klein, J. Peter、Leigh, Alistair J.、Michnick, John 他、「キラル第二級アルコールの非対称合成」、1995 年 11 月 23 日発行、Cell Therapeutics Inc. に譲渡。

参考文献

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^ Matteson DS、Ray R、 Rocks RR 、 Tsai DJ (1980)。「ピナンジオールボロン酸エステルによる指向性キラル合成」。アメリカ化学会誌。102 (25): 7590。doi :10.1021/ja00545a046。
^ Matteson DS、Jesthi PK 、 Sadhu KM (1997)。「キラルピナンジオールアルキルボロン酸エステルとアリールメチルクロリドの反応によるアルキルアリールカルビノールの非対称合成」。Tetrahedron : Asymmetry。8 (23): 3843。doi : 10.1016 /S0957-4166(97)00565-X。
^ Matteson DS、Jesthi PK、 Sadhu KM ( 1984)。「ピナンジオールα-アミドボロン酸エステルの合成と特性」。Organometallics。3 ( 8): 1284。doi :10.1021/om00086a024。
^ Matteson DS (1988). 「ボロン酸エステルによる不斉合成」. Accounts of Chemical Research . 21 (8): 294–300. doi :10.1021/ar00152a002.
^ Matteson DS (2013年10月). 「ボロン酸エステルを用いた不斉合成」. The Journal of Organic Chemistry . 78 (20): 10009–23. doi :10.1021/jo4013942. PMID 23875690.
^ Scott HK、Aggarwal VK (2011 年 11 月)。「三級ボロン酸エステル の高エナンチオ選択的合成と他の官能基および四級立体中心への立体特異的変換」。Chemistry : A European Journal。17 ( 47): 13124–32。doi : 10.1002 /chem.201102581。PMID 22052475 。
^ Cui P、Macdonald TL、Chen M 、 Nadler JL (2006 年 7 月)。「1 型糖尿病の潜在的治療薬としてのリソフィリン (LSF) 類似体の合成と生物学的評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。16 ( 13): 3401–5。doi :10.1016/ j.bmcl.2006.04.036。PMID 16650991 。

外部リンク

バージニア大学の研究発表
リソフィリンに関する国立衛生研究所
ヒト肝臓におけるリソフィリンの代謝

[1] ^ Matteson DS、Sadhu KM 、 Peterson ML (1986)。「ピナンジオールボロン酸エステルによる99%キラル選択的合成：昆虫フェロモン、ジオール、アミノアルコール」アメリカ化学会誌。108 (4): 810。doi :10.1021/ja00264a039。

[2] ^ Matteson DS、Ray R、 Rocks RR 、 Tsai DJ (1980)。「ピナンジオールボロン酸エステルによる指向性キラル合成」。アメリカ化学会誌。102 (25): 7590。doi :10.1021/ja00545a046。

[3] ^ Matteson DS、Jesthi PK 、 Sadhu KM (1997)。「キラルピナンジオールアルキルボロン酸エステルとアリールメチルクロリドの反応によるアルキルアリールカルビノールの非対称合成」。Tetrahedron : Asymmetry。8 (23): 3843。doi : 10.1016 /S0957-4166(97)00565-X。

[4] ^ Matteson DS、Jesthi PK、 Sadhu KM ( 1984)。「ピナンジオールα-アミドボロン酸エステルの合成と特性」。Organometallics。3 ( 8): 1284。doi :10.1021/om00086a024。

[5] Matteson DS (1988). 「ボロン酸エステルによる不斉合成」. Accounts of Chemical Research . 21 (8): 294–300. doi :10.1021/ar00152a002.

[6] Matteson DS (2013年10月). 「ボロン酸エステルを用いた不斉合成」. The Journal of Organic Chemistry . 78 (20): 10009–23. doi :10.1021/jo4013942. PMID 23875690.

[7] ^ Scott HK、Aggarwal VK (2011 年 11 月)。「三級ボロン酸エステル の高エナンチオ選択的合成と他の官能基および四級立体中心への立体特異的変換」。Chemistry : A European Journal。17 ( 47): 13124–32。doi : 10.1002 /chem.201102581。PMID 22052475 。

[8] ^ Cui P、Macdonald TL、Chen M 、 Nadler JL (2006 年 7 月)。「1 型糖尿病の潜在的治療薬としてのリソフィリン (LSF) 類似体の合成と生物学的評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。16 ( 13): 3401–5。doi :10.1016/ j.bmcl.2006.04.036。PMID 16650991 。