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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ヴェルタッサ |
| その他の名前 | ＲＬＹ５０１６ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a616012 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 吸収されない |
| 代謝 | なし |
| 作用発現 | 7時間 |
| 作用持続時間 | 24時間 |
| 排泄 | 糞便 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム SID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | [(C 3 H 3 FO 2 ) 182 ·(C 10 H 10 ) 8 ·(C 8 H 14 ) 10 ] n [Ca 91 (C 3 H 2 FO 2 ) 182 ·(C 10 H 10 ) 8 ·(C 8 H 14 ) 10 ] n（カルシウム塩） |
パティロメルは、ベルタッサというブランド名で販売されており、高カリウム血症の治療に使用される薬剤です。[6]経口摂取します。[6]腸内でカリウムと結合することで作用します。 [7] [4]
一般的な副作用としては、便秘、血中マグネシウム濃度の低下、腹痛などがあります。[6]
2015年10月に米国で医療用として承認され、[4] [8] [6] [9]、2017年7月に欧州連合で承認されました。 [5]
医療用途
パチロメルは高カリウム血症の治療に使用されますが、作用が比較的遅いため、生命を脅かす高カリウム血症の緊急治療としては使用されません。[4]このような症状には、カルシウム点滴、インスリンとブドウ糖の点滴、サルブタモールの吸入、血液透析など、他の種類の治療が必要です。[10]
高カリウム血症の典型的な原因は、慢性腎臓病と、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）を阻害する薬剤（ ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬など）の使用、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）などの腎機能全般を妨げる薬剤の使用である。[11] [12]
副作用
パチロメルは、研究において一般的に忍容性が良好でした。臨床試験に参加した患者の2%以上に発生した副作用は、主に便秘、下痢、吐き気、鼓腸などの胃腸障害で、また患者の5%に低マグネシウム血症（血液中のマグネシウム濃度が低い状態）が発生しました。これは、パチロメルが腸内でもマグネシウムと結合するためです。[4] [13]
インタラクション
パチロメルは28種類の薬剤との薬物相互作用試験が行われ、そのうち14種類の薬剤との結合または相互作用が認められました。これにより薬剤の利用可能性が低下し、有効性が低下する可能性があるため、[4]パチロメルは米国食品医薬品局（FDA）から警告を受けており、患者はパチロメルを他の経口薬と併用する場合は少なくとも6時間待つように指示されています。[9]
試験管内で相互作用を示した14種の薬剤のうち、12種が健康なボランティアを対象とした第1相試験でさらに試験され、試験管内で観察された結果が人体への影響につながるかどうかを評価した。これらの試験では、パチロマーは12種の薬剤のうち9種の薬剤を併用投与しても吸収を変えないことが示された。パチロマーは併用投与すると3種の薬剤の吸収を低下させたが、パチロマーとこれら3種の薬剤を3時間間隔で服用した場合、相互作用は見られなかった。[14]
この情報は、追加新薬申請（sNDA）の形でFDAに提出され、その結果、2016年11月にFDAはパチロマーと他の経口薬の分離に関する警告枠の削除を承認しました。更新された添付文書では、患者はパチロマーを他の経口薬の少なくとも3時間前または3時間後に服用することが推奨されています。[4]
薬理学
作用機序
パチロメルは、消化管内の遊離カリウムイオンと結合し、カルシウムイオンを放出して交換することで、血流に吸収されるカリウムの量を減らし、便として排泄される量を増やす作用があります。最終的な効果は、血清中のカリウム濃度の低下です。[4] [11]
投与後7時間でカリウム濃度の低下が認められる。治療を継続した場合、カリウム濃度は少なくとも48時間低下し続け、最後の投与から24時間は安定する。その後、カリウム濃度は少なくとも4日間かけて再び上昇し始める。[4]
薬物動態
パチロメルは腸から吸収されず、代謝もされず、そのままの形で糞便とともに排泄される。[4]
化学
この物質は、 2-フルオロアクリル酸とジビニルベンゼンおよび1,7-オクタジエンとの架橋ポリマーである。カルシウム塩（比率2:1）の形で使用され、ソルビトール（カルシウムイオン2個またはフルオロアクリル酸ユニット4個につき1分子）との組み合わせはパチロマーソルビテックスカルシウムと呼ばれる。[4]
-
2-フルオロアクリル酸 -
o-ジビニルベンゼン -
p-ジビニルベンゼン -
1,7-オクタジエン
パチロマーソルビテックスカルシウムは、オフホワイトから淡褐色の非晶質の流動性粉末で、水、0.1M 塩酸 、ヘプタン、メタノールには不溶です。[4]
歴史
RAAS阻害剤治療を受けている高カリウム血症患者237人を対象とした第III相多施設臨床試験では、参加者の76%が4週間以内に血清カリウム値が正常値に達した。その後、反応を示した107人をパチロマー治療継続群とプラセボ群に無作為に割り付けたところ、高カリウム血症の再発率はそれぞれ15%と60%であった。[15]
社会と文化
法的地位
米国FDAは2015年10月にパチロメルを承認した。[9]欧州連合では2017年7月に使用が承認された。[5]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「VeltassaのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Veltassa- patiromer powder, for suspension」。DailyMed。2019年10月23日。2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月18日閲覧。
- ^ abc 「Veltassa EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月18日閲覧。
- ^ abcd 「Patiromer Sorbitex Calcium Monograph for Professionals」。Drugs.com。2017年2月。2019年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月13日閲覧。
- ^ Henneman A、Guirguis E、 Grace Y、Patel D、Shah B（2016年1月）。「外来診療における慢性高カリウム血症の管理のための新たな治療法」。American Journal of Health-System Pharmacy。73（2）：33–44。doi ：10.2146/ajhp150457。PMID 26721532 。
- ^ 「Veltassa (Patiromer) Powder for Oral Suspension」。米国食品医薬品局(FDA)。2015年11月25日。2022年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年2月24日閲覧。
- ^ abc 「FDA、高カリウム血症の治療薬として新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2015年10月21日。2015年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月24日閲覧。
- ^ Vanden Hoek TL、Morrison LJ、Shuster M、Donnino M、Sinz E、Lavonas EJ、他 (2010 年 11 月)。「パート 12: 特殊な状況での心停止: 2010 年アメリカ心臓協会心肺蘇生および緊急心血管治療ガイドライン」Circulation . 122 (18 Suppl 3): S829-861. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971069 . PMID 20956228。
- ^ ab Esteras R、Perez-Gomez MV、Rodriguez-Osorio L、Ortiz A、Fernandez-Fernandez B (2015 年 8 月)。「2 種類のレニン-アンジオテンシン系遮断薬の併用: 高カリウム血症、低血圧、腎機能障害のリスク」。Therapeutic Advances in Drug Safety。6 ( 4 ): 166–176。doi : 10.1177 /2042098615589905。PMC 4530349。PMID 26301070。
- ^ ラステガー A、ソレイマニ M、ラステガー A (2001 年 12 月)。 「低カリウム血症と高カリウム血症」。大学院医学ジャーナル。77 (914): 759–764。土井：10.1136/pmj.77.914.759。PMC 1742191。PMID 11723313。
- ^ Tamargo J、Caballero R 、Delpón E (2014 年 11 月)。「レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤による治療を受けている患者の高カリウム血症の治療のための新薬 -- 誇大広告か期待か?」Discovery Medicine。18 ( 100): 249–254。PMID 25425465。
- ^ Pharmabiz: 米国FDA、Relypsa社の高カリウム血症治療薬Veltassaの警告枠の削除を承認 Archived 21 December 2016 at the Wayback Machine .
- ^ ウィアー MR、バクリス GL、ブシンスキー DA、メイヨ MR、ガルザ D、スタシヴ Y、他。 （2015年1月）。 「RAAS阻害剤を受けている腎疾患および高カリウム血症患者におけるパティロマー」。ニューイングランド医学ジャーナル。372 (3): 211–221。土井: 10.1056/NEJMoa1410853。PMID 25415805。S2CID 205097243 。
