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| 臨床データ | |
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| 商号 | スカイクラリス |
| その他の名前 | 408 号線 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３３Ｈ４４Ｆ２Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 554.723 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オマベロキソロンは、スカイクラリスというブランド名で販売されており、フリードライヒ運動失調症の治療に使用される薬剤です。[1] [4]経口摂取します。[1]
最も一般的な副作用には、アラニントランスアミナーゼの増加とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加があり、肝臓障害、頭痛、吐き気、腹痛、疲労、下痢、筋骨格痛の兆候となる可能性があります。[4]
オマベロキソロンは、2023年2月に米国で医療用として承認され、[1] [4] [5] [6] [7]、2024年2月に欧州連合で承認されました。 [2]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[8]
医療用途
オマベロキソロンはフリードライヒ運動失調症の治療に適応がある。 [1] [4]
フリードライヒ運動失調症は、脊髄、末梢神経、脳に進行性の損傷を引き起こし、筋肉の動きが不協調になり、バランスが悪くなり、歩行が困難になり、発話や嚥下が変わり、寿命が短くなります。[4]この病気は心臓病を引き起こすこともあります。[4]この病気は子供や10代の若者に発症する傾向があり、時間の経過とともに徐々に悪化します。[4]
フリードライヒ運動失調症はまれではあるが、米国では最も一般的な遺伝性運動失調症であり、5万人に1人程度が罹患している。[4]
作用機序
オマベロキソロンとその関連化合物の作用機序は、抗酸化転写因子Nrf2の活性化と炎症誘発性転写因子NF-κBの阻害の組み合わせによるものであることが実証されている。[9]
Nrf2は、ミトコンドリア内で抗酸化能と細胞エネルギー（アデノシン三リン酸またはATP）の生成に直接的および間接的な役割を果たす複数の遺伝子の転写を制御します。その結果、特異的かつ有限の抗酸化能を提供する外因性投与抗酸化物質（ビタミンEやコエンザイムQ10など）とは異なり、オマベロキソロンはNrf2を介して、ミトコンドリア生合成（ PGC1αなど）と生体エネルギーを直接増加させる経路に加えて、細胞内およびミトコンドリアの抗酸化経路を広く活性化します。[10]
歴史
オマベロキソロンは、合成オレアナントリテルペノイド化合物の第二世代であり、Reata Pharmaceuticalsによって臨床開発されています。前臨床研究では、オマベロキソロンが抗酸化作用と抗炎症作用[9] [11]およびミトコンドリアの生体エネルギーを改善する能力を持つことが実証されています。[10]オマベロキソロンは、フリードライヒ運動失調症、ミトコンドリアミオパチー、免疫腫瘍学、白内障手術後の角膜内皮細胞損失の予防など、さまざまな適応症について臨床試験が行われています。
オマベロキソロンの有効性と安全性は、48週間のランダム化プラセボ対照二重盲検試験[試験1（NCT02255435）]と非盲検延長試験で評価されました。[4]試験1では、フリードライヒ運動失調症の患者103人が登録され、48週間プラセボ（52人）またはオマベロキソロン150 mg（51人）を投与されました。[4]研究参加者のうち、53％が男性、97％が白人で、研究参加時の平均年齢は24歳でした。[4] 9人（18%）の患者は18歳未満でした。[4]主な目的は、48週目にプラセボと比較した修正フリードライヒ運動失調評価スケール（mFARS）スコアの変化を評価することでした。[4] mFARSは、嚥下と発話（球麻痺）、上肢協調、下肢協調、直立安定性など、病気の進行を測定する臨床評価です。[4]オマベロキソロンを投与された人は、プラセボを投与された人よりもmFARSの成績が良好でした。[4]
米国食品医薬品局（FDA）は、オマベロキソロンの希少疾病用医薬品、ファストトラック、優先審査、小児希少疾患指定の申請を承認した。 [4] [8]
社会と文化
法的地位
オマベロキソロンは2023年2月に米国で医療用として承認された。[1] [4]
2023年12月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、フリードライヒ運動失調症の治療を目的とした医薬品スカイクラリスの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[2]この医薬品の申請者は、Reata Ireland Limitedである。[2]オマベロキソロンは、2024年2月に欧州連合で医療用として承認された。[2] [3]
参考文献
- ^ abcdef 「Skyclarys- omaveloxolone capsule」。DailyMed。2023年5月12日。2023年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月16日閲覧。
- ^ abcde 「Skyclarys EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2023年12月14日。2023年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「Skyclarys製品情報」。医薬品連合登録局。2024年2月12日。 2024年2月19日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopq 「FDAがフリードライヒ運動失調症の初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年2月28日。2023年3月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月28日閲覧。
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- ^ 「Reata Pharmaceuticals、フリードライヒ運動失調症患者に適応となる初かつ唯一の医薬品、Skyclarys（オマバロキソロン）のFDA承認を発表」Reata Pharmaceuticals Inc.（プレスリリース）。2023年2月28日。2023年3月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月28日閲覧。
- ^ Lee A (2023年6月). 「オマベロキソロン：初の承認」.薬物. 83 (8): 725–729. doi :10.1007/s40265-023-01874-9. PMID 37155124. S2CID 258567442. 2023年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月16日閲覧。
- ^ Subramony SH、Lynch DL（2023年5月）。「運動失調症治療におけるマイルストーン：フリードライヒ運動失調症に対するオマベロキソロンの承認」。小脳。23 （ 2 ）：775–777。doi ： 10.1007 /s12311-023-01568-8。PMID 37219716。S2CID 258843532 。
- ^ ab 2023年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2024年1月。2024年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月9日閲覧。
- ^ ab Reisman SA、Lee CY、Meyer CJ、Proksch JW、Ward KW (2014 年 7 月)。「合成トリテルペノイド RTA 408 の局所塗布はラットの皮膚で Nrf2 を活性化し、細胞保護遺伝子を誘導する」。Archives of Dermatological Research。306 ( 5 ): 447–454。doi :10.1007/s00403-013-1433-7。PMID 24362512。S2CID 25733020 。
- ^ ab Neymotin A、Calingasan NY、Wille E、Naseri N、Petri S、Damiano M、et al. (2011 年 7 月)。「筋萎縮性側索硬化症のマウスモデルにおける Nrf2/ARE 活性化因子、CDDO エチルアミドおよび CDDO トリフルオロエチルアミドの神経保護効果」。フリー ラジカル生物学と医学。51 (1): 88–96。doi :10.1016/ j.freeradbiomed.2011.03.027。PMC 3109235。PMID 21457778。
- ^ Reisman SA、Lee CY、Meyer CJ、Proksch JW、Sonis ST、Ward KW (2014 年 5 月)。「合成トリテルペノイド RTA 408 の局所塗布はマウスを放射線誘発性皮膚炎から保護する」。放射線 研究。181 ( 5 ) : 512–520。Bibcode :2014RadR..181..512R。doi : 10.1667 /RR13578.1。PMID 24720753。S2CID 23906747 。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「フリードライヒ運動失調症患者に対する RTA 408 カプセル - MOXIe」の臨床試験番号NCT02255435
