ニコチン代替療法

実世界研究におけるニコチン代替療法の評価は、業界資金による試験で実施された有効性研究よりも控えめな結果をもたらす。イングランドの国民保健サービス（NHS）は、薬物療法とカウンセリング支援を組み合わせた禁煙サービスを提供している。英国喫煙と健康に関する行動（ASH）の報告書によると、これらのサービスで治療に成功した喫煙者一人当たりの生存年数あたりの平均コストは1,000ポンド未満（NICEガイドラインのQALY（質調整生存年）あたり20,000ポンドを下回る）である。しかし、NHSの禁煙サービスへの投資は比較的低い。違法薬物使用者に対する治療費と比較すると、35万人の問題薬物使用者に対して5億8,500万ポンドが投入されているのに対し、900万人のタバコ使用者に対しては5,600万ポンドである。これは喫煙者一人当たり6.20ポンドであるのに対し、違法薬物使用者一人当たりは1,670ポンドである。^{[ 22 ]}

NRT の有効性と費用対効果が高いという主張は、実際の有効性研究では裏付けられていません。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} Pierce と Gilpin (2002) は次のように結論を述べています。「市販薬として入手可能になって以来、NRT は長期的な禁煙成功率を高めるのに効果的ではなくなったようです」(p.  1260)。^{[ 25 ]}ランダム化比較試験を使用して実施される有効性研究は、実際の有効性にはあまりうまく適用できません。Bauld、Bell、McCullough、Richardson、Greaves (2009) は、1990 年から 2007 年の間に発表された、NHS の集中禁煙治療の有効性に関する 20 の研究をレビューしました。^{[ 26 ]}禁煙率は 4 週間から 1 年の間に劇的に低下しました。4 週間の禁煙率は 53% でしたが、1 年ではわずか 15% に低下しました。若い喫煙者、女性、妊娠中の喫煙者、そして経済的に恵まれない喫煙者は、他のグループに比べて禁煙率が低かった。

禁煙補助剤の各製剤（トローチ、点鼻スプレー、ガム、経皮パッチ）単独の効果は同等である。^{[ 27 ]}ガムやトローチなどの併用療法では、効果が15%から36%増加する。高用量では、6か月以上の禁煙期間の可能性が高まる。パッチの場合、最も効果的な用量は、 16時間装着する25mgまたは 24時間装着する21mgであった。証拠によると、ヘビースモーカーでは、2mg と比較して4mgのニコチンガムの方が禁煙率が高くなる。 ^{[ 28 ]}処方箋によるニコチン代替療法は禁煙成功率の上昇と関連しているが、市販のNRTは禁煙成功率の上昇とは関連していない。^{[ 29 ] [ 30 ]} 

妊娠中は、いかなる量であってもニコチンの使用は安全ではありません。^{[ 41 ]}ニコチンは胎盤を通過し、喫煙する母親だけでなく、受動喫煙をする母親の母乳にも含まれています。^{[ 42 ]}妊娠中にニコチン代替療法（NRT）を使用すると、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。^{[ 1 ] [ 11 ]}したがって、妊婦や授乳中の女性は、NRTを開始する前に医師に相談する必要があります。^{[ 43 ]}ガム、トローチ、点鼻スプレーは妊娠カテゴリーCです。経皮パッチは妊娠カテゴリーDです。経皮パッチは、ガムやトローチのように断続的でニコチンへの曝露量が少ないのとは異なり、ニコチンへの曝露が継続的であるため、胎児にとって安全性が低いと考えられています。^{[ 44 ] [ 45 ]}

強力な証拠は、ニコチンがタバコ使用の安全な物質とはみなせないことを示唆しています。^{[ 44 ]}ニコチン自体が、母親が妊娠中にタバコを使用したことに関連する出生後の健康上の多くの悪影響の少なくとも一部に関与している可能性があります。 ^{[ 44 ]}ニコチンが胎児の脳の発達と妊娠の結果に悪影響を与えるという証拠があります。^{[ 46 ]}死産や早産のリスクもあります。^{[ 47 ]}ニコチンの使用は胎児の神経発達に害を及ぼす可能性が高いです。^{[ 48 ]}妊娠中のニコチン曝露による子供の将来のリスクには、2型糖尿病、肥満、高血圧、神経行動障害、呼吸機能障害、不妊症などがあります。^{[ 34 ]}妊娠中のニコチン曝露は、子供の注意欠陥多動性障害（ADHD）や学習障害を引き起こす可能性があります。また、将来、子供がニコチン依存症になるリスクを高めます。^{[ 44 ]}

妊婦はNRTを検討する前に行動療法を検討すべきである。^{[ 1 ]}

18歳未満の人の場合、NRTを開始する前に医師に相談することがよくあります。^{[ 43 ]}証拠によると、10歳から25歳までのニコチンへの曝露は、脳と認知能力に永続的な害をもたらします。^{[ 49 ]} 2017年の時点で、青年が認知行動療法や禁煙から長期的に利益を得るかどうかは明らかではありません。^{[ 50 ]}タバコ使用者のほとんどは18歳未満で喫煙を開始し、25歳以上で喫煙を開始する人はほとんどいません。^{[ 51 ]} 2025年時点では、青年におけるNRTの有効性はまだ明らかではありませんでした。^{[ 52 ] [ 53 ]}

NRTが心臓発作のリスクを高めるという証拠はないが^{[ 8 ]} 、既存の心血管疾患や最近心臓発作を起こした人は、NRTを開始する前に医師に相談すべきである^{[ 43 ] 。}

ニコチン代替療法は、以下の症状のある患者には慎重に使用する必要があります。重度の反応性気道疾患（点鼻スプレーの場合）、副鼻腔炎、ポリープ、鼻炎、アレルギーなどの慢性鼻疾患（点鼻スプレーの場合）、糖尿病（インスリン依存性）、食道炎、活動性胃潰瘍または消化性潰瘍などの胃腸疾患、肝臓の問題、甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫、フェニルケトン尿症（トローチの場合）、腎臓の問題、乾癬や皮膚炎などの皮膚疾患（経皮パッチの場合）。^{[ 54 ]}

ニコチンパッチは、1日1回貼付する、より長時間作用型のニコチン代替療法（NRT）です。ニコチンパッチの利点は、服用が簡単であることです。1日を通して積極的に使用する必要がありません。^{[ 35 ]}ガム、トローチ、舌下錠、吸入器、経口スプレー、点鼻スプレーは、急性投与型の製品であり、喫煙欲求に基づいて自己調整できるという利点があります。^{[ 35 ]}

ブランド名には、Commit Lozenge、Nic Nac Naturals、Nicoderm、Nicogum、Nicosure、Nicorette 、 Nicotex、Nicotinell、Thriveなどがあります。NRT製品には、一部の電子タバコで使用されているものと同様の医薬品グレードのニコチンが含まれています。^{[ 63 ]}

2015年、米国公衆衛生局は、タバコをやめるための7つの薬剤を挙げ、その中には5つのニコチン代替療法（ニコチンパッチ、ガム、トローチ、吸入器、点鼻スプレー）と2つの経口薬（ブプロピオンとバレニクリン）が含まれていました。ニコチンマウススプレーや舌下錠など、他のNRTオプションも利用可能です。^{[ 64 ]}

ニコチン代替療法製品の投与量は、一般的に、使用者がヘビースモーカー、平均スモーカー、ライトスモーカーのいずれであるかに基づいて決定される。^{[ 21 ]}

タバコ1本に含まれるニコチンは、平均して1mg から 3mg摂取される。ニコチン代替療法（NRT）製品は通常、これに匹敵する効果を目指しているが、実際にユーザーが吸収するニコチンの量は、元の摂取量よりも少ない。

 ニコチン点鼻スプレーは、 0.5mgと1mgの濃度で、最も低濃度の用量で製剤化されている 。^{[ 65 ]}

ニコチンロゼンジは、1mgから 4mgまでの用量を提供します 。ガムのように噛む必要はなく、約30分で溶けます。^{[ 35 ]}この製剤は、ガムを噛むことが受け入れられない人に好まれるかもしれません。

 ニコチンガムは2mgと4mgの用量で入手可能です 。2mgの ガムよりも4mgのニコチン ガムを使用すると、禁煙の成功率が高くなります。^{[ 28 ]}ガムを使用する際は、ニコチンの適切な吸収を妨げる可能性があるため、使用の15分前と使用中は、ソーダ、コーヒー、ビールなどの酸性飲料を避ける必要があります。^{[ 35 ]}

 ニコチン吸入器は10mgと15mgの カートリッジがあり、通常 1回で約4mgを投与します。^{[ 66 ]}吸入器は、喫煙に伴う手から口への動作という儀式を満たしたい人に好まれる場合があります。^{[ 35 ]}

経皮パッチは5mg から52.5mg のニコチンを供給し、その結果、ヘビースモーカーと同程度の血漿中濃度が得られます。ニコチンパッチ治療とニコチンガムやスプレーなどのより速いニコチン供給手段を組み合わせることで、治療の成功の可能性が高まります。^{[ 28 ] [ 8 ]}

^{市販されている無煙タバコ製品の中には、代替ニコチン供給システム（ANDS） [ 67 ]}として機能するものもありますが、安全で効果的な禁煙補助剤としてFDAの承認は受けていません。

スヌースや鼻用嗅ぎタバコは、タバコ喫煙以外の方法でニコチンを摂取する手段にもなります。^{[ 68 ]}ニコチンポーチは、スヌースに似ているか、タバコを含まないスヌースの一種とされています。あらかじめ小分けされており、使用者の唇や頬に挟んで、舌下または頬粘膜を通してフレーバーと高用量のニコチンを摂取します。小さなポーチは噛みタバコとは異なり、使用中はポーチの中身がポーチ内に留まるため、吐き出す必要はありません。スウェーデン製のパウチは少なくとも2016年からアメリカの消費者市場で入手可能でしたが^{[ 69 ]}、2019年と2020年に人気と論争が急増しました。米国と英国では、ニコチンパウチが禁止されているスヌース製品に似すぎていること、ティーンエイジャーをターゲットにしているため若者の電子タバコ使用の傾向をさらに複雑にしていること^{[ 70 ]} 、青少年の手に渡りやすいこと、通常のガムやトローチと見間違えるほど目立たないこと^{[ 71 ] [ 72 ]が懸念されています。}

ニコチン入りつまようじは、少なくとも2013年から米国で入手可能な製品です。ニコチンガムと同程度のニコチンを摂取できます。^{[ 57 ]}ニコチン入りつまようじには、一般的に食品グレードの香料と1～ 3mgのニコチンが注入されており、これは他の経口ニコチン製品や一部のタバコと同程度です。^{[ 73 ]}これらの類似点にもかかわらず、2018年現在、ニコチン入りつまようじは論争の的となっています。オンライン小売業者は、若者が製品を簡単に購入できるようにしているとして監視されています。^{[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]}さまざまな報道機関や学区は、これらの製品がニコチンを試してみたい未成年者にとって魅力的であるという懸念を表明しています。提供される甘いフレーバーの多さ、使いやすさと速さ、無害に見えること、そして目立たない性質。^{[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]} 2015年には、NRTの売上が2008年以来初めて減少したが、電子タバコまたは電子ニコチン供給システム（ENDS）の売上は大幅な増加を続けた。証拠は、英国の喫煙者がNRT方法ではなく電子タバコで禁煙しようとしているということである。^{[ 80 ]}

電子タバコは、常にではないものの、多くの場合、タバコのような見た目と感触になるように設計されています。タバコよりも害の少ない代替品として販売されていますが、 ^{[ 81 ]}いずれの管轄区域においてもニコチン代替療法（NRT）として承認されているものはまだごくわずかです。一部の電子タバコは、ニコチン濃度を大まかに調整できます。有効性と安全性の証拠が限られているため、一部の医療団体は禁煙のために電子タバコを推奨することに躊躇しています。^{[ 82 ]}2014年の研究では、電子タバコは、プラセボ電子タバコやニコチンパッチと比較して、完全に禁煙できなかった喫煙者がタバコの消費量を減らすのに役立つようだと結論付けられました。^{[ 82 ]} 2024年の研究では、電子タバコと禁煙カウンセリングの使用は、禁煙カウンセリングのみの場合よりもタバコの喫煙からの禁煙率を高めると結論付けられました。^{[ 83 ]}いくつかの研究では、電子タバコはNRTと比較して、より効果的なタバコ禁煙ツールであることが示されています。^{[ 84 ] [ 85 ]}

米国食品医薬品局（FDA）は、電子タバコを含む、規制対象としている追加のタバコ製品のリストを持っています。 ^{[ 86 ]}承認されているNRT製品のほとんどは20年以上前に承認されていますが、^{[ 87 ]} FDAはニコチン吸入器もNRTの一形態として承認しています。^{[ 88 ] [ 89 ]} 2024年、FDAは、燃焼や加熱なしでニコチンを供給する速効性吸入型NRTの治験薬（IND）申請を承認しました。^{[ 90 ]} 2025年、この吸入器は最初の臨床試験で成功し、^{[ 91 ] [ 92 ]} 2006年以来初の禁煙薬としてFDAの承認を得ることを目指しています。^{[ 93 ]}

ニコチン代替療法（NRT）の将来的なアプローチとしては、ニコチン事前投与、真の肺吸入器、ニコチンワクチンなどが挙げられる。^{[ 8 ]}ニコチン事前投与（禁煙前NRTとも呼ばれる）では、禁煙日の数週間前からパッチを使用すると、禁煙当日に開始した場合よりも禁煙率が著しく高くなることがわかっている。^{[ 8 ]}真の肺吸入器は、タバコの喫煙により近い方法でニコチンを肺に送達するため、背景にある渇望だけでなく、急性の渇望もより効果的に緩和できる。^{[ 8 ]}ニコチンワクチンは、ニコチンに対する免疫反応を起こすように体を準備することで、タバコ依存症を治療する方法として研究されている。^{[ 8 ]}