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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | NAP; ナフチルイソプロピルアミン; NIPA; PAL-287; ナフェタミン; アンネタミン; 1-(2-ナフチル)-2-アミノプロパン; α-メチルナフチルエチルアミン; α-メチルナフチルエチルアミン; 1-(α-ナフチル)-2-アミノプロパン |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素13水素15窒素 |
| モル質量 | 185.270 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ナフチルアミノプロパン（NAP、コード名PAL-287 ）は、ナフチルイソプロピルアミン（NIPA ）としても知られ、アルコールや覚醒剤中毒の治療薬として研究されていた実験 薬です。[1] [2]
薬理学
ナフチルアミノプロパンは、神経毒性のない セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの放出剤として作用します（すなわち、SNDRAとして）。）、EC 50モノアミン放出の値はそれぞれ3.4 nM、11.1 nM、12.6 nMである。[3] [4]また、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体のアゴニストでもある（それぞれEC 50 = 466 nM、40 nM、2.3 nM）。[2]この薬は、セロトニン5-HT 2Bおよび5-HT 2A受容体の完全アゴニストとして、またセロトニン5-HT 2C受容体の弱い部分アゴニストとして作用する（E max = 20％）。[1] [2]
動物実験では、ナフチルアミノプロパンはコカインの 自己投与を減らすことが示されたが、単独で投与した場合の刺激効果は比較的弱く、デキストロアンフェタミンよりもはるかに効果の低い刺激剤であった。[4] [5] [6]この薬が人間の薬物中毒の治療に有用な代替物であるかどうかを調べるために、霊長類でさらなる研究が行われていた。[7]
重要な観察結果は、行動研究において、げっ歯類はデキストロアンフェタミンのような選択的ノルエピネフリン-ドーパミン放出剤（NDRA）を一貫して自己投与するが、ナフチルアミノプロパンのような 強力なセロトニン放出化合物は自己投与しないということである。[4]薬物の自己投与への影響に加えて、入手可能な証拠は、ドーパミン放出剤によって引き起こされる運動活性化は、それらがさらにセロトニン放出を誘発する場合にも弱まることを示唆している。[8]注目すべきことに、強力なドーパミン放出誘発にもかかわらず、ナフチルアミノプロパンはげっ歯類において運動活性化を弱めるか、全く引き起こさない。[1]
ナフチルアミノプロパンはセロトニン 5-HT 2C受容体に高い親和性を持つことから、食欲抑制剤として機能する可能性があり、この適応症（すなわち、減量）に対する臨床使用の可能性が検討されていた。しかし、セロトニン放出減量薬フェンフルラミンのより重篤な副作用のいくつかは、この受容体の活性化に関連していたため、この薬のセロトニン 5-HT 2B受容体に対する親和性について懸念が提起された。 [9]この薬を開発した研究者らによれば、セロトニン 5-HT 2Aおよび 5-HT 2B受容体の活性化が生体内で有意に起こるかどうかは不明であるが、その可能性は低いと考えられている。[1]
ナフチルアミノプロパンは、強力なモノアミンオキシダーゼA（MAO-A）阻害剤として作用することがわかっており、IC 50420 nMである。[10] [11]これは、よく知られているMAO-A阻害剤パラメトキシアンフェタミン（PMA）および4-メチルチオアンフェタミン（4-MTA）の効力に似ている。[10]
化学
ナフチルアミノプロパンは、1939年に初めて科学文献に記載されました。 [12] [5]この薬物は1-ナフチルアミノプロパン（1-NAP）またはα-ナフチルアミノプロパンとしても知られ、位置異性体である2-ナフチルアミノプロパン（2-NAP、β-ナフチルアミノプロパン）とともに記載されました。[6] [5] 1-NAPと2-NAPは両方ともげっ歯類の薬物弁別試験でデキストロアンフェタミンの代替にならず、精神刺激薬のような効果がないことを示しています。[6] 2-NAPのβ-ケトおよびN-メチル類似体が評価され、ナフチルアミノプロパンと同様に強力なSNDRAとして作用することがわかりました。[13]
ナフチルアミノプロパンは、構造的にアンフェタミンの特定の剛性類似体と関連している。[6]剛性アンフェタミン類似体には、 2-アミノテトラリン（2-AT）、2-アミノ-1,2-ジヒドロナフタレン（2-ADN）、1-フェニルピペラジン（1-PP）、2-アミノインダン（2-AI）、6-ABなどがある。、および7-AB. [6] [14] [15]
ナフチルアミノプロパンの誘導体がいくつか開発または登場しており、メタンネタミン（N-メチルナフチルアミノプロパン、MNAP、PAL-1046）、N-エチルナフチルアミノプロパン（ENAP、PAL-1045）、BMAPN（βk-メタンネタミン、β-ケト-MNAP、2-ナフチルメトカチノン）などがあります。[16] [17] [13] [18]ナフチルアミノプロパンと同様に、これらの誘導体もセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンなどの強力なモノアミン放出剤として作用します。 [16] [17] [13] [18]
参照
参考文献
- ^ abcd Rothman RB、Blough BE、Baumann MH (2006 年 12 月)。「デュアル ドーパミン-5-HT 放出剤: コカイン中毒の潜在的治療薬」。Trends Pharmacol Sci . 27 (12): 612–618. doi :10.1016/j.tips.2006.10.006. PMID 17056126。
- ^ abc Rothman RB、Blough BE、Baumann MH (2007 年 1 月)。「覚醒剤およびアルコール依存症の潜在的な治療薬としてのデュアル ドーパミン/セロトニン放出剤」。AAPSジャーナル。9 ( 1 ) : E1-10。doi :10.1208/aapsj0901001。PMC 2751297。PMID 17408232。
- ^ Wee S、Anderson KG、Baumann MH、Rothman RB、Blough BE、Woolverton WL (2005 年 5 月)。「一連のアンフェタミン類似体のセロトニン活性と強化効果の関係」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。313 (2): 848–854。doi :10.1124/ jpet.104.080101。PMID 15677348。S2CID 12135483 。
- ^ abc Rothman RB、Blough BE、Woolverton WL、Anderson KG、Negus SS、Mello NK、他 (2005 年 6 月)。「コカインの自己投与を抑制する、合理的に設計された、乱用可能性の低い生体アミン放出剤の開発」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。313 (3): 1361–1369。doi :10.1124/jpet.104.082503。PMID 15761112。S2CID 19802702。
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