ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
ＮＬＲＣ５ 利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス NLRC5 、CLR16.1、NOD27、NOD4、NLR ファミリー、5 を含む CARD ドメイン、5 を含む NLR ファミリー CARD ドメイン 外部ID オミム ：613537; MGI : 3612191; ホモロジーン : 88935; ジーンカード ：NLRC5; OMA :NLRC5 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体8（マウス） [2] バンド 8|8 C5 始める 95,160,984 bp [2] 終わり 95,253,900 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 顆粒球 脾臓 骨髄細胞 血 付録 リンパ節 単球 回腸粘膜 海綿骨 鼻咽頭上皮
トップの表現 腸間膜リンパ節 皮下脂肪組織 血 脾臓 顎下腺 胸腺 パネートセル レンズ 白色脂肪組織 腹部の皮膚
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
ヌクレオチド結合 タンパク質結合 ATP結合 RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合 細胞成分 生物学的プロセス
I型インターフェロンを介したシグナル伝達経路の正の調節 I型インターフェロン産生の抑制 インターフェロンγを介したシグナル伝達経路の正の調節 MHCクラスI生合成プロセスの正の調節 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 キナーゼ活性の調節 免疫システムのプロセス 先天性免疫反応 NF-κB転写因子活性の負の制御 I型インターフェロンを介したシグナル伝達経路の負の調節 細菌に対する反応 細胞内シグナル伝達 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
NLRC5は、 NOD様受容体 ファミリー CARDドメイン 5の 略で、 免疫系 で役割を果たす 細胞内 タンパク質です。NLRC5は、 インターフェロン 活性 を調節することにより、 ウイルス に対する 自然免疫 に関与する可能性がある パターン認識受容体です。 [5] [6] [7]また、炎症性細胞死である PANoptosisを 促進する自然免疫センサーとしても機能します 。 [8] [9] ヒトでは、NLRC5 タンパク質は NLRC5 遺伝子 によってコードされています 。 [10] NOD27、NOD4、CLR16.1とも呼ばれています。
構造 構造的には、NLRC5 には推定カスパーゼリクルートメントドメイン ( CARD ) があり、その後に NACHT ドメイン 、C 末端ロイシンリッチリピート ( LRR ) 領域が続きます。
関数 NLRC5はその構造的特徴により、主要組織適合性クラスI（MHCI） 分子 発現 の重要な調節因子として機能し 、 [11] 適応免疫系で重要な役割を果たしています。NLRC5機能のこの側面は、 リンパ 球（特に T 、 NK 、 NKT リンパ球） でのMHCI発現の低下を示した Nlrc5 欠損 マウスの助けを借りてさらに調査されました。 [12]リンパ球では、NLRC5は 核 に局在し、 H-2D および H-2K 遺伝子プロモーター を占有してMHCI遺伝子発現を促進します 。 [12]
NLRC5は自然免疫センサーとしても機能し、NAD +が 枯渇するとPANoptosomeを形成し、 PANoptosis と 炎症を 引き起こします。 [8] [9] PANoptosisは、自然免疫センサーによって開始され、 PANoptosomeを介して カスパーゼ と受容体相互作用タンパク質キナーゼ（RIPK）によって駆動される、顕著な自然免疫、炎症、および溶解性 細胞 死の経路です。PANoptosomeは、細菌、ウイルス、真菌感染症などの病原体、ならびに病原体関連分子 パターン、損傷関連分子パターン、 サイトカイン 、および感染 症 、炎症性疾患、および 癌 の際の恒常性変化に反応して、生殖系列コード化パターン認識受容体（PRR）（自然免疫センサー）によって 組み立て られる多タンパク質複合体です 。 [13] [14] NLRC5はNAD +の 枯渇 に反応してNLRP12やNLRP3を含む他のNLRとPANoptosome複合体を形成し、 カスパーゼ8 と RIPK3 を介してPANoptosisを誘導する。Nlrc5を欠損させると 、 溶血性、血球貪食性リンパ組織球症、大腸炎モデルにおいてマウスの致死性が抑制される。 [8] [9]
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000140853 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000074151 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Neerincx A, Lautz K, Menning M, Kremmer E, Zigrino P, Hösel M, et al. (2010年8月). 「抗ウイルス反応におけるヒトヌクレオチド結合ドメイン、ロイシンリッチリピート含有ファミリーメンバーNLRC5の役割」. The Journal of Biological Chemistry . 285 (34): 26223–26232. doi : 10.1074/jbc.M110.109736 . PMC 2924034. PMID 20538593 . ^ Cui J, Zhu L, Xia X, Wang HY, Legras X, Hong J, et al. (2010年4月). 「NLRC5はNF-κBとI型インターフェロンのシグナル伝達経路を負に制御する」. Cell . 141 (3): 483–496. doi :10.1016/j.cell.2010.03.040. PMC 3150216. PMID 20434986 . ^ Kuenzel S、Till A、Winkler M、Häsler R、Lipinski S、Jung S、他 (2010 年 2 月)。「ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体 NLRC5 は IFN 依存性抗ウイルス免疫応答に関与している」。Journal of Immunology。184 ( 4 ) : 1990–2000。doi : 10.4049/jimmunol.0900557。PMID 20061403 。 ^ abc Sundaram B、Pandian N、Kim HJ、Abdelaal HM、Mall R、Indari O、et al. (2024年7月). 「NLRC5はNAD +の枯渇を感知し、PANoptosomeを形成し、PANoptosisと炎症を引き起こす」. Cell . 187 (15): 4061–4077.e17. doi :10.1016/j.cell.2024.05.034. PMC 11283362. PMID 38878777 . ^ abc 「セントジュードの科学者が細胞死と疾患におけるNLRC5センサー機能の長年の謎を解明」 www.stjude.org 2024年6月14日 2024年8月13日 閲覧 。 ^ Dowds TA、Masumoto J、Chen FF、Ogura Y、Inohara N、Núñez G (2003 年 3 月)。「家族性地中海熱遺伝子産物であるピリンによる cryopyrin/Pypaf1 シグナル伝達の調節」。 生化学 および 生物物理学的研究通信 。302 (3): 575–580。doi :10.1016/S0006-291X(03)00221-3。PMID 12615073 。 ^ Meissner TB, Li A, Biswas A, Lee KH, Liu YJ, Bayir E, et al. (2010年8月). 「NLRファミリーメンバーNLRC5はMHCクラスI遺伝子の転写調節因子である」。 米国 科学 アカデミー紀要 。107 (31): 13794–13799。Bibcode : 2010PNAS..10713794M。doi : 10.1073 / pnas.1008684107。PMC 2922274。PMID 20639463 。 ^ ab Staehli F, Ludigs K, Heinz LX, Seguín-Estévez Q, Ferrero I, Braun M, et al. (2012年4月). 「NLRC5欠損は細胞傷害性T細胞によるMHCクラスI依存性リンパ球殺傷を選択的に阻害する」 Journal of Immunology . 188 (8): 3820–3828. doi : 10.4049/jimmunol.1102671 . PMID 22412192. ^ Samir P、Malireddi RK、 Kanneganti TD (2020)。「PANoptosome：ピロプトーシス、 アポトーシス 、ネクロプトーシスを引き起こす致死的なタンパク質複合体（PANoptosis）」。 Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 。10 ：238。doi ： 10.3389/fcimb.2020.00238。PMC 7283380。PMID 32582562 。 ^ Karki R 、Kanneganti TD（2023 年8月）。「PANoptosomeシグナル伝達と感染における治療への影響 ： インフラマソームとPANoptosis を 活性化するZBP1の中心的役割」。Current Opinion in Immunology。83 ： 102348。doi ：10.1016/j.coi.2023.102348。PMC 10524556。PMID 37267644 。
