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進行性筋萎縮症（PMA）は、デュシェンヌ・アラン病またはデュシェンヌ・アラン筋萎縮症とも呼ばれ、下位運動ニューロンの変性を特徴とする疾患であり、全身的な進行性の筋機能喪失を引き起こします。
PMAは運動ニューロン疾患（MND）に分類され、成人期に散発的に発症する。成人発症MNDの約2.5%～11%がPMAであると推測されており、ALSよりも稀である。[ 1 ]
PMAは下位運動ニューロンのみに影響を及ぼしますが、最も一般的な運動ニューロン疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）は上位運動ニューロンと下位運動ニューロンの両方に影響を及ぼし、別の運動ニューロン疾患である原発性側索硬化症は上位運動ニューロンのみに影響を及ぼします。
PMAの歴史は、ALSとは別の病気なのか、それともALSの初期段階なのかを判断することにありました。最終的に、科学者たちはPMAがALSと同じカテゴリーに属する独自の病気であると結論付けました。[ 2 ] PMAの兆候と症状はALSと似ていますが、体の異なる部位に現れます。さらに、PMAとALSの性質上、診断はより複雑になる可能性があります。PMAは運動ニューロンへの影響が少ないため、予後はALSよりも長くなる可能性があります。[ 3 ]治療の選択肢は限られており、幹細胞治療から単純な理学療法まで、まだ研究中です。治癒法はありませんが、理学療法や特定の薬などの治療法によって進行を遅らせることができます。
PMAはALSよりも稀な疾患であるにもかかわらず、1850年にフランスの神経学者フランソワ・アランが進行性筋萎縮症と名付けた11例を記述した際に、より早く記述された。同時代の神経学者ギヨーム＝ベンジャミン＝アマン・デュシェンヌ・ド・ブローニュ（英語: / duː ˈ ʃ ɛ n /）も1年前にこの疾患を記述したと主張したが、その報告書は見つかっていない。[ 2 ]この疾患は進行性筋萎縮症（PMA）[ 4 ]、脊髄性筋萎縮症（SMA）[ 4 ] 、アラン・デュシェンヌ病[ 2 ] [ 4 ]、デュシェンヌ・アラン病[ 2 ] 、アラン・デュシェンヌ筋萎縮症[ 4 ]、デュシェンヌ・アラン筋萎縮症などと呼ばれてきた。 「脊髄性筋萎縮症」という名称は、SMN1遺伝子の遺伝的欠陥によって引き起こされる常染色体劣性脊髄性筋萎縮症を含む、さまざまな脊髄性筋萎縮症を指すため、曖昧である。[ 3 ]
1850年に初めて記述されて以来、PMAが独自の特性を持つ独立した疾患なのか、それともALS、PLS、PBPと連続したスペクトラム上のどこかに位置するのかについては、科学文献で議論が続いています。 1870年にALSを初めて記述したジャン＝マルタン・シャルコーは、PMAは独立した疾患であり、下位運動ニューロンの変性が最も重要な病変であるのに対し、ALSでは上位運動ニューロンの変性が主であり、下位運動ニューロンの変性は二次的であると考えていました。このような見解は、「原発性進行性脊髄性筋萎縮症」などの古い用語でPMAに今も残っています。19世紀後半を通じて、偽性肥大性麻痺、遺伝性筋萎縮症、進行性ミオパチー、進行性筋ジストロフィー、末梢神経炎、脊髄空洞症など、以前はPMAと考えられていた他の疾患が発見されました。[ 2 ]
神経科医のジョセフ・ジュール・デジェリンとウィリアム・リチャード・ゴワーズは、 PMAはALS、PMA、PBPを含む運動ニューロン疾患のスペクトラムの一部であると考えていた。その理由の一つは、剖検でこれらの病態を区別することがほぼ不可能だったからである。他の研究者たちは、PMAは単にALSの進行の初期段階であると示唆している。なぜなら、臨床検査では上位運動ニューロンは影響を受けていないように見えるが、実際には剖検で上位運動ニューロンの損傷の病理学的兆候が検出されるからである。[ 2 ]
下位運動ニューロンの変性の結果として、PMAの症状には以下が含まれます。[ 1 ]
患者によっては、症状が腕や脚（あるいはどちらか一方）のみに限定される場合がある。このような症例は、フレイル肢（フレイル腕またはフレイル脚）と呼ばれ、予後が良いとされている。[ 5 ]
PMAは除外診断であり、患者がこの疾患にかかっているかどうかを決定的に確定できる特定の検査はありません。その代わりに、多巣性運動ニューロパチーや脊髄性筋萎縮症など、他の多くの可能性を除外する必要があります。診断プロセスで使用される検査には、MRI、臨床検査、EMGなどがあります。PMAの患者のEMG検査では、通常、影響を受けた身体部位のほとんどと、影響を受けていない部位の一部にも脱神経（ニューロン死）が見られます。[ 6 ]
神経フィラメントは、PMA や他の運動ニューロン疾患の診断法としても研究されています。神経フィラメントは、ニューロンがタンパク質を輸送するのを助けるフィラメントの一種です。[ 7 ]神経フィラメントの量と種類を測定することで、PMA の診断と他の運動ニューロン疾患との鑑別に役立ちます。PMA の診断は時に困難な場合があるため、この方法は通常、他の検査や兆候と併用されます。筋電図 (EMG) と血液検査は、神経活動の把握に役立ち、血液検査で他の疾患を除外できるため、PMA の検査の主な方法です。[ 8 ]
PMAはALSに進行したように見えることがあり、これは誤診だったことを意味します。[ 9 ] PMAが上位ニューロン疾患に関連する症状を発症すると、患者はより多くの検査を受け、ALSと診断されます。[ 10 ]
筋萎縮性側索硬化症や原発性側索硬化症とは対照的に、PMAは以下の特徴がないことで区別される。[ 3 ] [ 11 ]
進行性筋萎縮症とALSを正しく鑑別することの重要性は、いくつかの理由から重要である。
PMAの初期診断は、何年も後、場合によっては最初の診断から数十年後に、ゆっくりと進行するALSであることが判明する可能性がある。反射亢進、痙縮、バビンスキー徴候などの上位運動ニューロン症状の出現は、ALSへの進行を示唆する。また、剖検で正しい診断が下されることもある。[ 13 ] [ 14 ]
PMAと診断された人は、ALSよりも生存期間が長いのが一般的です。[ 3 ] PMAと診断された患者の約56%がさらに5年以上生存しましたが、ALSではさらに5年以上生存した患者はわずか14%でした。[ 10 ] PMAがALSよりも予後が長いのは、PMAは下位運動ニューロンのみに影響するのに対し、ALSは上位運動ニューロンと下位運動ニューロンの両方に影響するためです。
運動ニューロン疾患の治療は、その疾患の仕組み上、複雑になることがあります。運動ニューロン疾患は、ニューロンの損傷や変性を伴い、ニューロンは他の細胞ほど早く治癒したり再生したりしません。[ 15 ]現在、進行性筋萎縮症を含む運動ニューロン疾患の治療法はありませんが、疾患の進行を遅らせることができる治療法がいくつかあります。
PMAの主な治療法は理学療法であり、病気の影響を受けた下半身の筋肉の筋力と柔軟性を維持するのに役立ちます。影響を受けた筋肉を使うことで、病気の進行を遅らせ、自立を促すことができる可能性があります。[ 16 ]
幹細胞は、自己複製と分化が可能な特殊な細胞であり、他の幹細胞を作ったり、他の種類の細胞に分岐したりすることができます。[ 17 ]幹細胞の発見は、幹細胞を用いて難病を治療するという概念を開拓する新たな理論の開発に役立っています。現在の研究では、幹細胞は神経細胞の変性を防ぐことで運動ニューロン疾患に利用できる可能性があることが示されていますが、すでに損傷を受けた神経細胞を再生することはできません。[ 18 ]幹細胞治療はまだ研究段階であり、FDAによって承認された神経幹細胞治療はありません。