
ミッドランド・トレイル(ルーズベルト・ミッドランド・トレイルとも呼ばれる)は、ワシントンD.C.から西へカリフォルニア州ロサンゼルス、そしてサンフランシスコまで続く、アメリカ合衆国を横断する国立自動車道路であった(ただし、 1916年に出版されたリンカーン・ハイウェイのガイドブックには、当初の東端はニューヨーク市であったと記されている)。1913年に最初の道路標識が設置されたこの道路は、アメリカで最初に、あるいは最初の、標識が設置された大陸横断自動車道路の一つであった。

東から西へ向かうミッドランド・トレイルの初期のルートは、ニューヨーク市かワシントンDCのいずれかから始まり、バージニア州のリッチモンドとクリフトン・フォージを経由してウェストバージニア州のチャールストンに続き、ケンタッキー州のモアヘッド、ケンタッキー州のレキシントン、ケンタッキー州のルイビル、インディアナ州のヴィンセンズ、イリノイ州のセーラム、ミズーリ州のセントルイス、ミズーリ州のセダリア、ミズーリ州のカンザスシティ、カンザス州のトピカを経由してコロラド州のリモン、そしてコロラド州のデンバーへと続いていました。

デンバーから出発した当初のルートは、バースード峠、テネシー峠、コチェトパ峠、モナーク峠を経由してロッキー山脈を越えるために、いくつかのルートに分かれていました。すべてのルートはコロラド州グランドジャンクションで合流し、ユタ州グリーンリバーとソルトレイクシティを経由してユタ州へと続きました。ソルトレイクシティを過ぎると、ルートはリンカーンハイウェイと同じルートでソルトレイク砂漠を南下し、ユタ州イオセパ、オアーズランチ、フィッシュスプリングスランチ、イバパを通りました。
このルートの一部は人気がなく、州は北に向かうビクトリー・ハイウェイのルートを優先した。これは後に州間高速道路80号線の基本ルートとなり、現在はダグウェイ試験場の一部となっているため、ほとんど通行できない。ネバダ州中央部では、ハイウェイはグレートベースン砂漠を横断し、エリーとトノパーを経由して、アマゴサ砂漠のゴールドフィールドで南に曲がり、その後西に進んでリダでカリフォルニア州に入り、ウェストガード峠 を通ってインヨー山脈とホワイト山脈を越える。
カリフォルニア州オーウェンズバレーのビッグパインの分岐点で、元のルートは4つの選択肢に分かれた。
1922年頃のルートの大幅な変更と州道システムへの編入後、カリフォルニア州のミッドランド・トレイルの主要ルートは、フリーマンとウィロー・スプリングスにあった初期の駅馬車時代の停車地やニューラリア鉄道の側線を迂回し、レッドロック・キャニオンを通ってモハベに至るルートとなった。以前のルートは、シエラネバダ山脈とスコディ山脈の麓を西に向かって高架ルートで進み、ジョーボーン・キャニオンを過ぎてロサンゼルス水道のルートに沿って、その後ロザモンドとランカスターを通ってサザン・パシフィック鉄道の線路に沿ってロサンゼルスに至り、1937年に後にUSルート6(シエラ・ハイウェイ)に割り当てられたルートに沿っていた。
この区間の道筋は、19世紀後半にセロ・ゴルド鉱山からモハベ砂漠を横断して金を運ぶために建設された20頭のラバが走る道路や、20世紀初頭に建設されたロサンゼルス水道の道路など、様々な経路をたどってきた。
現在の道路名を用いると、この高速道路はおおよそ以下のルートを通っていた。