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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | パラメトキシメトカチノン; 4-メトキシメトカチノン; bk-PMMA; PMMC; メトキシフェドリン; 4-MeOMC |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 26.2 ± 0.7 時間[要出典] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.209.920 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ２ |
| モル質量 | 193.246 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
メテドロン（パラメトキシメトカチノン、4-メトキシメトカチノン、bk-PMMA、PMMC、メトキシフェドリン、4-MeOMC）は、カチノン化学クラスの娯楽用薬物である。[2]化学的には、メテドロンはパラメトキシメタンフェタミン（PMMA）、メチロン、メフェドロンと密接に関連している。メテドロンは、2009年に2人の若いスウェーデン人男性が死亡した後、メディアの注目を集めた。どちらの事件でも、毒物学分析により、過剰摂取とその後の死亡時に両方の男性の体内に存在していた唯一の薬物はメテドロンであることが示された。[3] [4]
用途
投与量
メテドロンの投与量に関する情報はほとんどない。使用者によると、メテドロンの1回の投与量は50～500 mgで、効果は45分～2時間持続する。メテドロンによる致命的な中毒例は少なくとも2件知られている。最初の事例では、患者の死後の大腿血液サンプルに8.4 μg/gのメテドロンの濃度が含まれており、患者は摂取後16時間で死亡した（多剤使用が検出される）。2番目の遺体では、大腿血液サンプルの濃度は9.6 μg/gで、検出された毒性化合物はメテドロンのみだった。これらの事例の科学的調査[3]によると、これらの死亡はメテドロンのみによるものであり、大腿血液中の濃度はメテドロンの致死レベルを表していると示唆されている。これらの研究は、治療指数（または安全率）がアンフェタミンなどの他の違法薬物と比較して低いことを示している。致死量は約8μg/gである可能性が高いが、研究によると使用者の投与量は0.1～4.8μg/g血液の範囲である。[3]
副作用
メテドロンなどの「バスソルト」を人間が使用したという逸話や症例報告は、これらの物質が強力な心理的効果を生み出すことを示唆している。これらの心理的効果には、精神病的行動、偏執症、妄想、幻覚、自傷行為などが含まれる。[5]
メテドロンが人間に及ぼす身体的影響についてはほとんど知られていないが、動物に対するメテドロンの影響についての研究はいくつか行われており、我々は[誰が? ]マウスに対する影響に焦点を当てた。
マウスにおけるメテドロンの効果に関する研究では、メテドロンが旋回、ビームブレイク、多動の大幅な増加を引き起こすことが示されています。さらに、マウスは唾液分泌、頭を振る動き、刺激の大幅な増加も示しました。メテドロンは現在、多くの管轄区域で合法的な薬物ですが、研究によると、メフェドロンやメチロンなどの禁止されている薬物と主要な薬理学的特性を共有しています。また、マウスにおけるメテドロンの効果は、禁止薬物の効果と非常に似ています。[5]これは、メテドロンが最も一般的な違法薬物と同じくらい有害である可能性があることを示唆しています。
メテドロンに関連する健康リスクはほとんど知られていないが、他のカチノンと同様であると予想される。[6]メテドロンは、健康への悪影響が報告された後、最初の販売業者によってほぼ即座に販売が中止された。[要出典]パラメトキシ基を含む一部のアンフェタミン 類似体は、MAOIとモノアミン放出作用の同時発生により、重度の高体温や死を引き起こすことが知られている。[7]
過剰摂取
2009年にスウェーデン南東部で起きた2人の若者の死亡はメテドロンの過剰摂取によるものとされた。[3] [8]
発見されたとき、2人とも昏睡状態だった。1人は病院へ向かう途中で 心肺停止に陥り、もう1人は救急外来で16時間生存した。
急性毒性
メテドロンの毒性に関する研究はほとんど行われていない。マウスを使った動物実験による研究は一度だけ行われた。[5]また、スウェーデンのメテドロン被害者2名に検出された致死量は、同様の状況で死亡した他の男性2名の血液中のメテドロン濃度と比較された。[3]
死亡した2人の血液中のメテドロン濃度の平均は1.3μg/g血液でした。被害者のうち1人の血液中のメテドロン濃度は非常に高く、約4.8μg/g血液でした。死亡した被害者の血液中の濃度の平均は8.0μg/g血液でした。非致死量または致死量は不明ですが、メテドロンの致死量と非致死量の間の安全ギャップはおそらく非常に小さいため、中毒、そして同時に死亡が偶発的であるため、この薬物の使用は危険です。[3]
バスソルトに含まれる合成カチオンの効果を調べた研究では、マウスに対するメテドロンの効果がテストされ、コカインやメタンフェタミンの効果と比較されました。運動協調、バランス、全体的な行動への影響について洞察を得るために、さまざまなテストが行われました。マウスは運動協調やバランスに違いを示さなかった（投与量は10.0 mg/kgと30.0 mg/kg）。しかし、全体的な行動への影響には大きな変化が見られました。メテドロンの投与により、次のことが起こりました。[5]
- マウスの円運動の繰り返し増加
- 多動性
- 唾液の過剰分泌
- ヘッドウィービングの増加
- 刺激の増加、身体の緊張
これらの効果は中毒の可能性と関連している。[9] [10]唾液の過剰分泌は、人間では通常報告されない効果である。メテドロンが、主に自律神経反応を調節する脳システムを介して唾液分泌を増加させることが示唆されている。[3]
メフェドロン、メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）、4-フルオロメカチノン（4-FMC）と比較すると、メフェドロンの効果発現は比較的遅い。そのため、効果がすぐに現れないため、偶発的な過剰摂取につながるリスクが増加する。また、人間は運動活動の大幅な急速な初期増加を引き起こす薬物を好む傾向があるため、この薬物の人気が低下する可能性もある。[5]
慢性毒性
急性毒性と比較しても、慢性毒性の研究は不十分である。死後調査のみがこの問題についてほとんど調査を行っていない。この調査の結果は、死亡した犠牲者の毛髪にメテドロンが含まれていたことを示しただけであり、この結果に関して結論は出されていない。[3]
妊娠中または妊娠中の女性がメテドロンを使用した場合の胎児への影響を調べた研究はなく、発がん性についても研究されていません。
薬理学
作用機序
メテドロンは、強力なセロトニントランスポーター（ SERT）およびノルエピネフリントランスポーター（NET ）阻害剤であるが、弱いドーパミントランスポーター（DAT）阻害剤であることがわかっている。臨床的には、メテドロンのDAT/SERT比は1未満である。他の類似化合物は、一般的にDAT/SERT比が半分未満であり、これは、他のMDMA様化合物とは異なり、メテドロンはSERTよりもNETとDATの阻害を好まないことを意味する。その結果、DATを放出する傾向があるにもかかわらず阻害が欠如し、生命を脅かすアドレナリンストームを引き起こす可能性がある。メテドロンはSERTに対する選択性が高く、構造的に類似した化合物と比較して最も選択性の高いものの1つである。[11]
メテドロンはモノアミンが予め含まれた細胞からNE、DA、5-HTの輸送媒介放出を誘導し、セロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン（SNDRA）放出剤、別名トリプル放出剤（TRA）となり、乱用薬物に共通する特徴である。[11]
メテドロンはモノアミントランスポーターとの相互作用の点でMDMAと類似していることが判明しているが、この薬物の生体内研究では、MDMAの研究で通常報告されるものよりも強い高体温反応が生じた。メテドロンはセロトニントランスポーターであるSERTに影響を及ぼすため、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）などのセロトニンを変化させる薬剤を併用すると、干渉して合併症を引き起こす可能性がある。 [11]
薬物動態
メテドロン（4-MeOMC）が生物系でどのように作用するかを考えるには、水溶液中の安定性を調べる必要がある。なぜなら、血液や尿で直接検査した場合、化合物が生物溶液中の酵素によって分解されるのか、あるいはpHや溶存酸素などの化学的メカニズムによって分解されるのかは不明だからである。化合物の半減期の長さと、さまざまなpHの緩衝液中で12時間後に残存する割合が調べられた。検査されたpHは4、7、10、12であった。[12]
結論としては、メテドロンも他の類似物質と同様に酸性溶液中では安定しているが、中性溶液や塩基性溶液中では分解し、溶液がより塩基性になるほど分解が激しくなる。
メテドロンとその類似体を比較すると、安定性に影響を与えるいくつかの要因があることがわかりました。
- ベンゼン環上の置換基。
- 基は窒素原子に結合しますが、これはメテドロンには適用されません。
メテドロンおよび他の 4 つの類似体では、メタ位またはパラ位で基が置換されています。これらの化合物の速度定数 k が決定されており、pH 12 での分解速度定数 (0.693/半減期) を文献から得たハメット定数に対してプロットすることでハメット プロットが作成されました。これもまた、メテドロンが塩基性溶液中でも比較的安定した化合物であることを示しています。
文献の結果に基づくもう一つの結論は、速度決定段階の遷移状態で負電荷が蓄積されるというものである。この推論は良好な線形相関（r=0.9805）と正の傾き（1.76と決定）に基づいている。[12]
メテドロンには2つの代謝物が知られている：[13]
- 窒素基とR1（メテドロンの場合はH原子）の間の炭素が置換され、化合物が小さくなります。
- ベンゼン基の酸素に結合したメチル基は、H 原子に置き換えられます。この代謝物はエポキシドを失い、ヒドロキシ化合物に変わります。
化学
構造
メテドロンは合成カチノンです。親化合物であるカチノンと関連があります。メテドロンは、 6つの炭素が結合して六角形の環を形成し、5つの水素がそれぞれ炭素に結合し、残りの炭素が水素以外の原子または原子群に結合した環状原子群C 6 H 5の存在により、フェネチルアミンファミリーに属します。[14] [15] [16]
合成
メテドロンの合成は図 1 に示されており、次の手順で記述できます。
- 1-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-オンの臭素化による2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-オンへの変換。
- メチルアミンとの反応で、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-オンが1-(4-メトキシフェニル)-2-(メチルアミノ)プロパン-1-オールになる。
- 最後のステップは過マンガン酸カリウムとの反応です。
メフェドロンは構造的に類似した化合物で、エーテル基が1つ少ないだけであるが、その合成はよく文書化されている。[17]
反応性
メテドロンの反応性に関する記事は見つかりませんでした。[要出典]
歴史
メテドロンの合成は1933年に初めて報告された。[18]
社会と文化
名前
メトキシフェドリンは薬物の一般名であり、 INNは. [19]
娯楽目的の使用
メテドロンは研究用化学物質であり、その陶酔感や興奮作用は乱用される可能性がある。MDMAと同様に、吸入、経口摂取、喫煙、直腸、静脈内投与で投与できるが、持続時間と毒性は大きく異なり、デザイナードラッグに共通する医学文献が不足しているため、使用時には細心の注意を払う必要がある。[20]
法的地位
スウェーデンでは2009年12月9日から販売が禁止されている。[3]
2015年10月1日より中国では規制物質となっている。[21]
メテドロンは、ヨーロッパ（スウェーデンを除く）および米国のほとんどの州でインターネットを通じて合法的に購入できますが、ヘッドショップやその他の小売店でも見つけることができます。[22]他の新しいまたは規制されていない合成薬物や研究用化学物質とともに、一般的に「バスソルト」と呼ばれています。[20]
その他の動物
マウス
メテドロンはマウスの全体的な行動に影響を及ぼすことが分かっており、その影響には以下が含まれます。[5]
- 唾液の過剰分泌
- 多動性
- ヘッドウィービングの増加
- マウスの円運動の繰り返し増加
- 刺激の増加、身体の緊張
参考文献
- ^ “Ustawa z dnia 15 kwietnia 2011 r. o zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii (Dz.U. 2011 nr 105 poz. 614)”. Internetowy システム Aktów Prawnych 。2011 年6 月 17 日に取得。
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